卡非佐米、来那度胺和地塞米松与来那度胺和地塞米松在高风险 SMM 中的对比 (HO147SMM)

纳入标准

• 根据 2014 年国际骨髓瘤工作组标准 (20)，患者必须具有经组织学或细胞学证实的郁积型多发性骨髓瘤：
• 血清 M 蛋白≥3.0 g/dl，或尿单克隆蛋白 >500 mg/24 小时，和/或单克隆骨髓浆细胞≥10-60 %
• 没有 CRAB 症状：
• 贫血：血红蛋白 <6.2 mmol/L (10 g/dL) 或血红蛋白值 >1.2 mmol/L (2 g/dL) 低于正常下限
• 肾功能衰竭：血清肌酐 > 2.0 mg/dL 或肌酐清除率 < 40 ml/min
• 高钙血症：血钙>0·25 mmol/L（>1 mg/dL）高于正常上限或>2·75 mmol/L（>11 mg/dL）
• 骨骼病变：骨骼 X 线摄影、CT 或 PET-CT 显示一处或多处溶骨性病变
• 没有骨髓瘤定义事件：
• 受累/未受累血清游离轻链比值≥100，受累游离轻链浓度≥10 mg/dl
• MRI 显示存在 2 个或更多局灶性病变（其中 2 个至少 5 毫米）
• 克隆骨髓浆细胞百分比≥60%
• 根据 Mayo Clinic 和/或 PETHEMA 标准，患者必须患有高危冒烟型多发性骨髓瘤：
• 梅奥诊所标准的 3 个因素：
• 骨髓浆细胞≥10%
• 血清 M 蛋白 ≥ 3 g/dl
• 血清游离轻链比率 <0.125 或 >8
• 和/或 PETHEMA 标准的 2 个因素：
• 在浆细胞群中≥95% 的异常浆细胞（存在或不存在 CD38、CD56、CD19 和/或 CD45）
• 免疫麻痹，1 种或 2 种未受累的免疫球蛋白 (Ig) 水平降低（低于正常下限）
• 由以下任何一项定义的可测量疾病：
• 血清单克隆蛋白 ≥ 1.0 g/dl
• 尿液单克隆蛋白 >200 mg/24 小时
• 血清免疫球蛋白游离轻链 >10 mg/dL 且 kappa/lambda 比值异常（参考值 0.26-1.65）
• 年龄 >18 岁
• WHO/ECOG 表现状态 <2（见附录 C）。
• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
• 中性粒细胞绝对计数 >1.0 x109 /L
• 血小板≥75×109 /L
• 血红蛋白≥10 g/dL (>6.2 mmol/l)
• 总胆红素 <1.5 x 机构正常上限
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3.0 × 机构正常上限
• 肌酐清除率 ≥ 50 毫升/分钟。 CrCl 将通过 Cockcroft-Gault 方法或 eGFR（肾脏疾病改良饮食 [MDRD]）计算
• 有生育能力的女性必须在入境前 10 - 14 天内以及开始来那度胺治疗后 24 小时内再次进行血清或尿液妊娠试验阴性； （见 9.1.4）
• 患者必须愿意并有能力在治疗期间和之后采取充分的避孕措施（所有男性，所有绝经前女性）（见 9.1.4.）； 患者必须能够遵守来那度胺临床试验妊娠预防计划的要求；
• 书面知情同意书
• 患者能够给予知情同意

排除标准

• 有症状的多发性骨髓瘤患者（即 患有骨髓瘤定义事件）
• 淀粉样蛋白轻链 (AL) 淀粉样变性
• 正在接受任何其他研究药物的患者。
• SMM 在 4 周内同时接受全身治疗或既往治疗（如果患者之前接受过任何 SMM 治疗，则必须在纳入试验前与首席研究员讨论）。

允许使用皮质类固醇治疗其他适应症

• 任何伴随药物的禁忌症，包括抗病毒药、抗凝预防、肿瘤溶解预防或治疗前给予的水合作用
• 免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂引起的过敏反应史。
• 不受控制的高血压或糖尿病
• 怀孕或哺乳期的女性。
• 具有 NYHA III 级或 IV 级症状的重大心血管疾病，或肥厚性心脏扩大，或限制性心脏扩大，或入组前 3 个月内发生心肌梗塞，或不稳定型心绞痛，或不稳定型心律失常
• 活动性乙型或丙型肝炎感染
• 已知或疑似 HIV 感染
• 会阻止吸收的胃肠道疾病的发生率。
• 入组后 14 天内明显的神经病变≥3 级或 2 级并伴有疼痛
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染。
• 其他恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌除外），除非患者在至少 5 年内没有症状且未接受积极治疗
• 入组前1个月内进行过大手术
• 预先存在的肺部、心脏或肾功能不全，无法采取第 9.1.4 段所述的水化措施
• 任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学和地理条件。