고위험 SMM에서 카르필조밉, 레날리도마이드 및 덱사메타손 대 레날리도마이드 및 덱사메타손 (HO147SMM)
2023년 10월 31일 업데이트: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
고위험 아급성 다발성 골수종에서 카르필조밉, 레날리도마이드 및 덱사메타손 대 레날리도마이드 및 덱사메타손: 무작위 제2상 연구.
무작위(2:1) 다기관 오픈 라벨 2상 시험.
고위험 SMM 환자는 연구에 등록하고 KRd 조합(주기 1-9 카르필조밉 20/36 mg/m2, 레날리도마이드 25 mg, 덱사메타손 20 mg 주기 1-4 및 10 mg 주기 5-9)으로 치료하거나 Rd 조합(주기 1-9 레날리도마이드 25mg, 덱사메타손 20mg 주기 1-4 및 10mg 주기 5-9); 이어서 연장된 레날리도마이드 투여(24주기 동안 28일 주기의 1-21일 10mg).
연구 개요
상세 설명
연구 배경:
최근 연구에 따르면 무증상 골수종(smoldering myeloma, SMM)에 새로운 약제를 사용하면 심각한 독성 없이 PFS와 OS가 연장되는 것으로 나타났습니다. 카르필조밉, 레날리도마이드를 덱사메타손과 병용한 고위험 아급성 골수종에 대한 보다 최근의 파일럿 연구에서 100% CR 비율이 나타났고 12명의 환자 중 10명이 MRD 음성에 도달했습니다. 이러한 연구는 카르필조밉, 레날리도마이드 및 덱사메타손 대 레날리도마이드, 덱사메타손의 효능 및 안전성을 비교하기 위한 이론적 근거를 형성했으며, 둘 다 고위험 SMM에서 24개월 동안 레날리도마이드 유지 관리를 받았습니다.
이 연구는 SMM의 치료 결과에 대한 새로운 위험 계층을 정의하고 SMM의 생물학을 더 잘 이해하기 위해 고위험 SMM의 효능 및 안전성에서 최적의 치료법을 찾기 위해 2가지 치료 방식을 비교하도록 설계되었습니다.
연구 목적:
연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.
고위험 SMM 환자에서 KRd 대 Rd의 무진행 생존율을 평가하기 위해
보조 목표:
- 4주기 및 9주기 유도 치료 후 MRD 상태를 평가하기 위해
- PFS와 MRD 사이의 상관관계를 평가하기 위해
- 무진행 생존-2(PFS2) 결정
- 반응 기간(DOR) 결정
- 전체 생존(OS)을 결정하기 위해
- MRD 상태와 PFS2, DOR 및 OS의 상관관계를 평가하기 위해 병용 요법(카르필조밉, 레날리도마이드 및 덱사메타손)의 독성을 평가하기 위해.
- 임상 결과와 관련하여 질병 이질성을 평가하기 위해(골수 샘플에 대한 분자 프로파일링)
연구 설계:
무작위 다기관 오픈 라벨 2상 시험.
연구 인구:
18세 이상의 고위험 SMM 환자
개입(해당되는 경우):
환자는 28일에 9주기의 KRd 조합(카르필조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손) 또는 Rd 조합(레날리도마이드, 덱사메타손)으로 치료받게 됩니다. 이후 확장된 레날리도마이드 투여(28일 동안 24주기).
1차 연구 매개변수/연구 결과:
- 연구 시작부터 진행 또는 사망 중 먼저 도래하는 시간으로 정의되는 무진행 생존율;
이차 연구 매개변수/연구 결과(해당되는 경우):
- 유도 주기 4 및 9 후 MRD 상태,
- 무진행 생존-2(PFS2), 무작위배정에서 2차 치료 후 진행 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점에 정의됨;
- 진행 또는 사망 중 먼저 도래하는 시간으로 정의되는 반응 기간(DOR);
- 연구 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되는 전체 생존(OS). 마지막 접촉 날짜에 아직 살아있는 환자는 검열됩니다.
- MRD 상태와 PFS, PFS2, DOR 및 OS의 상관관계
- 병용 요법(카르필조밉, 레날리도마이드 및 덱사메타손)의 독성. 참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 특성 및 정도(해당되는 경우): 고위험 SMM 집단에 특정한 높은 진행률과 병용 요법의 낮은 독성 프로필을 고려할 때 노출 위험이 더 크지 않은 것 같습니다. 환자가 치료를 통해 얻을 수 있는 임상적 이점. 더 중요한 것은 MM의 환자 이환율의 대부분이 돌이킬 수 없는 골격 관련 사건으로 인한 통증과 관련이 있다는 것입니다. 이 연구는 돌이킬 수 없는 뼈 손상이 발생하기 전에 또는 공격적인 임상 MM이 발생하기 전에 질병을 치료하거나 치유하는 것을 목표로 합니다.
정맥 천자, 골수 생검 및 CT 스캔으로 인한 불편이 최소화되고 위험이 제한적입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
58
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드
- NL-Amsterdam-VUMC
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Den Bosch, 네덜란드
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Hoofddorp, 네덜란드
- NL-Hoofddorp-SPAARNEGASTHUIS
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Leeuwarden, 네덜란드
- NL-Leeuwarden-MCL
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Nijmegen, 네덜란드
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Rotterdam, 네덜란드
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Sittard, 네덜란드
- NL-Sittard-Geleen-ZUYDERLAND
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Utrecht, 네덜란드
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
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Oslo, 노르웨이
- NO-Oslo-OSLOUH
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Ancona, 이탈리아
- IT-Ancona-UMBERTOA
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Bologna, 이탈리아
- IT-Bologna-MALPHIGI
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Brescia, 이탈리아
- IT-Brescia-SPEDALICIVILI
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Roma, 이탈리아
- IT-Roma-SAPIENZA
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Torino, 이탈리아
- IT-Torino-MOLINETTE
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Brno, 체코
- CZ-Brno-UHBRNO
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Ostrava, 체코
- CZ-Ostrava-Poruba-FNO
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준
- 환자는 2014년 국제 골수종 실무 그룹 기준(20)에 따라 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 아급성 다발성 골수종이 있어야 합니다.
- 혈청 M 단백질 ≥3.0g/dl, 또는 요단백 단클론 단백 >500mg/24시간 및/또는 단클론 골수 형질 세포 ≥10-60%
- CRAB 증상의 부재:
- 빈혈: 헤모글로빈 <6.2mmol/L(10g/dl) 또는 헤모글로빈 값 >1.2mmol/L(2g/dL) 미만의 정상 하한
- 신부전: 혈청 크레아티닌 > 2.0 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 < 40 ml/min
- 고칼슘혈증: 정상 상한치보다 높은 혈청 칼슘 >0·25mmol/L(>1mg/dL) 또는 >2·75mmol/L(>11mg/dL)
- 뼈 병변: 골격 방사선 촬영, CT 또는 PET-CT에서 하나 이상의 골용해성 병변
- 골수종 정의 사건의 부재:
- 관련 유리 경쇄 농도가 ≥10mg/dl인 관련/비관련 혈청 유리 경쇄 비율 ≥100
- MRI에서 2개 이상의 초점 병변 존재(2개는 최소 5 mm)
- 클론성 골수 형질 세포 비율 ≥60%
- 환자는 Mayo Clinic 및/또는 PETHEMA 기준에 따라 고위험 아급성 다발성 골수종을 가지고 있어야 합니다.
- 메이요 클리닉 기준의 3가지 요소:
- 골수 형질 세포 ≥10%
- 혈청 M-단백질 ≥ 3g/dl
- 혈청 유리 경쇄 비율 <0.125 또는 >8
- 그리고/또는 PETHEMA 기준의 2가지 요소:
- 형질 세포 집단의 95% 이상 비정상 형질 세포(CD38, CD56, CD19 및/또는 CD45의 존재 또는 부재)
- 면역마비, 관련되지 않은 면역글로불린(Ig)의 1 또는 2 수준 감소(정상 하한 미만)
- 다음 중 하나로 정의되는 측정 가능한 질병:
- 혈청 단클론 단백질 ≥ 1.0g/dl
- 소변 단클론 단백질 >200 mg/24시간
- 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 >10 mg/dL 및 비정상적인 카파/람다 비율(참조 0.26-1.65)
- 연령 >18세
- WHO/ECOG 수행 상태 <2(부록 C 참조).
- 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대 호중구 수 >1.0 x109 /L
- 혈소판 ≥75 ×109 /L
- 헤모글로빈 ≥10g/dL(>6.2mmol/l)
- 총 빌리루빈 <1.5 x 제도적 정상 상한
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3.0 × 제도적 정상 상한치
- 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min. CrCl은 Cockcroft-Gault 방법 또는 eGFR(신장 질환의 수정된 식단[MDRD])에 의해 계산됩니다.
- 가임 여성은 등록 전 10 - 14일 이내에 그리고 레날리도마이드 치료 시작 후 24시간 이내에 다시 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. (9.1.4 참조)
- 환자는 치료 중 및 치료 후에 적절한 피임법을 사용할 의지와 능력이 있어야 합니다(모든 남성, 모든 폐경 전 여성)(9.1.4. 참조). 환자는 Lenalidomide 임상 시험 임신 예방 계획의 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
- 서면 동의서
- 환자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다.
제외 기준
- 증상이 있는 다발성 골수종 환자(즉, 골수종 정의 사건이 있음)
- 아밀로이드 경쇄(AL) 아밀로이드증
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
- 동시 전신 치료 또는 SMM에 대한 4주 이내의 이전 치료(환자가 이전 SMM 치료를 받은 경우 시험에 포함하기 전에 주임 조사자와 논의해야 함).
다른 적응증에 대한 코르티코스테로이드 치료는 허용됩니다.
- 항바이러스제, 항응고 예방약, 종양 용해 예방약 또는 치료 전에 투여된 수화제를 포함한 병용 약물에 대한 금기
- 면역 조절제 및 프로테아좀 억제제에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 조절되지 않는 고혈압 또는 당뇨병
- 임신 또는 수유중인 여성.
- NYHA 등급 III 또는 IV 증상이 있는 중대한 심혈관 질환, 비대성 심비대, 제한성 심비대, 등록 전 3개월 이내의 심근 경색 또는 불안정 협심증 또는 불안정 부정맥
- 활동성 B형 또는 C형 간염 감염
- 알려진 또는 의심되는 HIV 감염
- 흡수를 방해하는 위장 질환의 발병.
- 심각한 신경병증 ≥등록 후 14일 이내에 통증이 있는 3등급 또는 2등급
- 진행 중이거나 활성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 다른 악성 종양의 병력(피부의 기저 세포 암종 또는 상피 자궁경부 암종 제외), 환자가 최소 5년 동안 증상이 없고 적극적인 치료를 받지 않은 경우 제외
- 등록 전 1개월 이내 대수술
- 단락 9.1.4에 설명된 수분 공급 조치를 방해하는 기존의 폐, 심장 또는 신장 장애
- 잠재적으로 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 및 지리적 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 A
Rd 조합(주기 1-9 레날리도마이드 25mg, 덱사메타손 20mg 주기 1-4 및 10mg 주기 5-9); 이어서 연장된 레날리도마이드 투여(24주기 동안 28일 주기의 1-21일 10mg).
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4주기 20 mg일 1,2,8,9,15,16,22,23에 이어 5주기 10mg일 1,2,8,9,15,16,22,23
1-21일 25mg 9주기 후 1-21일 10mg 24회 연장 투약 주기
|
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실험적: 팔 B
KRd 조합(주기 1-9 카르필조밉 20/36 mg/m2, 레날리도마이드 25 mg, 덱사메타손 20 mg 주기 1-4 및 10 mg 주기 5-9); 이어서 연장된 레날리도마이드 투여(24주기 동안 28일 주기의 1-21일 10mg).
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4주기 20 mg일 1,2,8,9,15,16,22,23에 이어 5주기 10mg일 1,2,8,9,15,16,22,23
1-21일 25mg 9주기 후 1-21일 10mg 24회 연장 투약 주기
9주기 20/36mg/m2 일 1,2,8,9,15,16
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존율
기간: 무작위 배정 또는 사망 후 5년까지 먼저 도래하는 것
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연구 시작부터 진행 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지의 시간
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무작위 배정 또는 사망 후 5년까지 먼저 도래하는 것
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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MRD 상태
기간: 9개월
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유도 주기 4 및 9 후 골수에서 면역 표현형 분석에 의한 MRD 평가
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9개월
|
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무진행 생존-2(PFS2),
기간: 무작위 배정 또는 사망 후 5년까지 먼저 도래하는 것
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2차 치료 또는 사망 후 무작위 배정에서 진행까지의 시간 중 먼저 도래하는 시간
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무작위 배정 또는 사망 후 5년까지 먼저 도래하는 것
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|
응답 기간(DOR),
기간: 무작위 배정 또는 사망 후 5년까지 먼저 도래하는 것
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진행 또는 사망에 대한 반응에서 시간, 둘 중 먼저 도래하는 시간
|
무작위 배정 또는 사망 후 5년까지 먼저 도래하는 것
|
|
전체 생존(OS)
기간: 무작위 배정 또는 사망 후 5년까지 먼저 도래하는 것
|
연구 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.
마지막 접촉 날짜에 아직 살아있는 환자는 검열됩니다.
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무작위 배정 또는 사망 후 5년까지 먼저 도래하는 것
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MRD 상태 상관관계
기간: 무작위 배정 또는 사망 후 5년까지 먼저 도래하는 것
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MRD 상태와 PFS, PFS2, DOR 및 OS의 상관관계
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무작위 배정 또는 사망 후 5년까지 먼저 도래하는 것
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Carfilzomib과 병용 요법의 독성. 레날리도마이드 및 덱사메타손
기간: 유도 치료 및 연장 치료를 통해 무작위 배정 후 최대 3년
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유도 치료 및 연장 치료에 대해 별도로 CTCAE 등급 1 이상인 부작용 발생률을 무작위화 부문으로 표로 작성하여 측정했습니다.
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유도 치료 및 연장 치료를 통해 무작위 배정 후 최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: A. Broijl, Erasmus MC / HOVON
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 11월 19일
기본 완료 (추정된)
2024년 8월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 9월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 9월 14일
처음 게시됨 (실제)
2018년 9월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 11월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 10월 31일
마지막으로 확인됨
2023년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HO147
- 2017-000555-10 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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