Carfilzomib, lenalidomid og dexamethason versus lenalidomid og dexamethason i højrisiko SMM (HO147SMM)

Inklusionskriterier

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet ulmende multipelt myelom baseret på 2014 International Myeloma Working Group Criteria(20):
• Serum M-protein ≥3,0 g/dl, eller urinmonoklonalt protein >500 mg pr. 24 timer, og/eller monoklonale knoglemarvsplasmaceller ≥10-60 %
• Fravær af CRAB symptomer:
• anæmi: Hæmoglobin <6,2 mmol/L (10 g/dl) eller en hæmoglobinværdi på >1,2 mmol/L (2 g/dL) under den nedre normalgrænse
• nyresvigt: serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller kreatininclearance < 40 ml/min.
• hypercalcæmi: serumcalcium >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) højere end den øvre grænse for normal eller >2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
• Knoglelæsioner: en eller flere osteolytiske læsioner på skeletradiografi, CT eller PET-CT
• Fravær af myelomdefinerende hændelser:
• Involveret/ikke-involveret serum fri let kæde forhold ≥100 med involveret fri let kæde koncentration ≥10 mg/dl
• Tilstedeværelse af 2 eller flere fokale læsioner ved MR (2 heraf mindst 5 mm)
• Klonal knoglemarvsplasmacelleprocent ≥60 %
• Patienter skal have høj risiko ulmende myelomatose baseret på Mayo Clinic og/eller PETHEMA-kriterierne:
• 3 faktorer af Mayo Clinic kriterier:
• Knoglemarvsplasmaceller ≥10 %
• Serum M-protein ≥ 3 g/dl
• Serumfri letkædeforhold <0,125 eller >8
• Og/eller 2 faktorer af PETHEMA kriterier:
• Af plasmacellepopulationen ≥95 % unormale plasmaceller (tilstedeværelse eller fravær af CD38, CD56, CD19 og/eller CD45)
• Immunoparese, en reduktion (under den nedre normalgrænse) i niveauet af 1 eller 2 af de ikke-involverede immunglobuliner (Ig)
• Målbar sygdom defineret ved et af følgende:
• Serum monoklonalt protein ≥ 1,0 g/dl
• Urin monoklonalt protein >200 mg/24 timer
• Serumimmunoglobulinfri let kæde >10 mg/dL OG unormalt kappa/lambda-forhold (reference 0,26-1,65)
• Alder >18 år
• WHO/ECOG præstationsstatus <2 (se appendiks C).
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Absolut neutrofiltal >1,0 x109 /L
• Blodplader ≥75 × 109 /L
• Hæmoglobin ≥10 g/dL (>6,2 mmol/l)
• Total bilirubin <1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3,0 × institutionel øvre grænse for normalen
• Kreatininclearance ≥ 50 ml/min. CrCl vil blive beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden eller eGFR (Modified Diet in Renal Disease [MDRD])
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 10 - 14 dage før indtræden og igen inden for 24 timer efter påbegyndelse af lenalidomidbehandling; (se 9.1.4)
• Patienterne skal være villige og i stand til at anvende passende prævention under og efter behandlingen (alle mænd, alle præmenopausale kvinder) (se 9.1.4.); Patienter skal være i stand til at overholde kravene i Lenalidomid Clinical Trial Pregnancy Prevention Plan;
• Skriftligt informeret samtykke
• Patienten er i stand til at give informeret samtykke

Eksklusionskriterier

• Patienter med symptomatisk myelomatose (dvs. at have myelomdefinerende begivenheder)
• Amyloid letkædet (AL) amyloidose
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Samtidig systemisk behandling eller tidligere terapi inden for 4 uger for SMM (hvis en patient har modtaget nogen tidligere SMM-behandling, skal dette diskuteres med den primære investigator før inklusion i forsøget).

Behandling med kortikosteroider til andre indikationer er tilladt

• Kontraindikation til enhver samtidig medicin, inklusive antivirale lægemidler, antikoaguleringsprofylakse, tumorlyseprofylakse eller hydrering givet før behandling
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet immunmodulerende midler og proteasomhæmmere.
• Ukontrolleret hypertension eller diabetes
• Drægtige eller ammende hunner.
• Betydelig kardiovaskulær sygdom med NYHA grad III eller IV symptomer, eller hypertrofisk kardiomegali, eller restriktiv kardiomegali, eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder før indskrivning, eller ustabil angina eller ustabil arytmi
• Aktiv hepatitis B eller C infektion
• Kendt eller mistænkt HIV-infektion
• Forekomst af mave-tarmsygdom, der ville forhindre absorption.
• Signifikant neuropati ≥Grade 3 eller grad 2 med smerter inden for 14 dage efter tilmelding
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion.
• Anamnese med anden malignitet (bortset fra basalcellekarcinom i huden eller in situ cervixcarcinom), undtagen hvis patienten har været fri for symptomer og uden aktiv behandling i mindst 5 år
• Større operation inden for 1 måned før indskrivning
• Eksisterende lunge-, hjerte- eller nyreinsufficiens, der forhindrer hydreringsforanstaltninger som beskrevet i afsnit 9.1.4
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk og geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.