A karfilzomib, lenalidomid és dexametazon versus lenalidomid és dexametazon a magas kockázatú SMM-ben (HO147SMM)

Bevételi kritériumok

• A 2014-es Nemzetközi Mielóma Munkacsoport kritériumai (20) alapján a betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt parázsló mielóma multiplexben kell lenniük:
• Szérum M-protein ≥3,0 g/dl, vagy vizelet monoklonális fehérje >500 mg/24 óra, és/vagy monoklonális csontvelő-plazmasejtek ≥10-60%
• A CRAB tüneteinek hiánya:
• vérszegénység: hemoglobin <6,2 mmol/l (10 g/dl) vagy >1,2 mmol/l (2 g/dl) a normálérték alsó határa alatt
• veseelégtelenség: szérum kreatinin > 2,0 mg/dl vagy kreatinin clearance < 40 ml/perc
• hiperkalcémia: a szérum kalcium >0,25 mmol/l (>1 mg/dL) magasabb, mint a normál érték felső határa vagy >2,75 mmol/l (>11 mg/dl)
• Csontléziók: egy vagy több oszteolitikus elváltozás csontváz röntgenfelvételen, CT-n vagy PET-CT-n
• A myeloma meghatározó események hiánya:
• Az érintett/nem érintett szérum szabad könnyűlánc aránya ≥100, az érintett szabad könnyűlánc koncentrációja ≥10 mg/dl
• 2 vagy több fokális lézió jelenléte MRI-vel (ebből kettő legalább 5 mm)
• A klonális csontvelő plazmasejtek százaléka ≥60%
• A Mayo Clinic és/vagy a PETHEMA kritériumok alapján a betegeknek magas kockázatú füstölgő myeloma multiplexben kell szenvedniük:
• A Mayo Clinic kritériumainak 3 tényezője:
• Csontvelő plazmasejtek ≥10%
• Szérum M-protein ≥ 3 g/dl
• A szérummentes könnyűlánc arány <0,125 vagy >8
• És/vagy a PETHEMA kritériumok két tényezője:
• A plazmasejt-populáció ≥95%-a abnormális plazmasejtek (CD38, CD56, CD19 és/vagy CD45 jelenléte vagy hiánya)
• Immunoparézis, a nem érintett immunglobulinok (Ig) 1 vagy 2 szintjének csökkenése (az alsó normál határ alá)
• Az alábbiak bármelyike ​​által meghatározott mérhető betegség:
• Szérum monoklonális fehérje ≥ 1,0 g/dl
• A vizelet monoklonális fehérje >200 mg/24 óra
• A szérum immunglobulinmentes könnyű lánca >10 mg/dl ÉS abnormális kappa/lambda arány (referencia 0,26-1,65)
• Életkor >18 év
• WHO/ECOG teljesítményállapot <2 (lásd a C függeléket).
• A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
• Abszolút neutrofilszám >1,0 x 109 /L
• Vérlemezkék ≥75 × 109 /L
• Hemoglobin ≥10 g/dl (>6,2 mmol/l)
• Összes bilirubin <1,5-szerese a normál intézményi felső határának
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3,0 × a normál felső határa
• Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc. A CrCl-t Cockcroft-Gault módszerrel vagy eGFR-rel (módosított étrend vesebetegségben [MDRD]) számítják ki.
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a belépés előtt 10-14 napon belül, majd a lenalidomid-kezelés megkezdését követő 24 órán belül; (lásd 9.1.4)
• A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására a terápia alatt és után (minden férfi, minden premenopauzás nő) (lásd 9.1.4. pont); A betegeknek képesnek kell lenniük betartani a Lenalidomide Clinical Trial Terhességmegelőzési Terv követelményeit;
• Írásbeli beleegyezés
• A beteg képes tájékozott beleegyezését adni

Kizárási kritériumok

• Tünetekkel járó myeloma multiplexben szenvedő betegek (pl. mielóma meghatározó eseményei vannak)
• Amyloid Light-chain (AL) amiloidózis
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• Egyidejű szisztémás kezelés vagy előzetes terápia 4 héten belül SMM esetén (ha a beteg korábban SMM-terápiát kapott, ezt meg kell beszélni a vizsgálatvezetővel, mielőtt bevonják a vizsgálatba).

Egyéb indikációk esetén kortikoszteroid kezelés megengedett

• Ellenjavallatok bármely egyidejű gyógyszeres kezelésre, beleértve az antivirális szereket, az antikoaguláns profilaxist, a tumorlízis profilaxisát vagy a terápia előtt adott hidratálást
• Immunmoduláló szereknek és proteaszóma-gátlóknak tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
• Nem kontrollált magas vérnyomás vagy cukorbetegség
• Terhes vagy szoptató nőstények.
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség NYHA III. vagy IV. fokozatú tünetekkel, vagy hypertrophiás cardiomegalia, vagy restriktív cardiomegalia, vagy szívinfarktus a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül, vagy instabil angina, vagy instabil aritmia
• Aktív hepatitis B vagy C fertőzés
• Ismert vagy gyanított HIV-fertőzés
• Olyan gyomor-bélrendszeri betegségek előfordulása, amelyek megakadályozzák a felszívódást.
• Szignifikáns neuropátia ≥3. vagy 2. fokozatú fájdalommal a felvételt követő 14 napon belül
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést.
• Egyéb rosszindulatú daganat a kórelőzményében (kivéve a bőr bazális sejtes karcinómáját vagy az in situ méhnyakrákot), kivéve, ha a beteg legalább 5 éven keresztül tünetmentes volt és aktív terápia nélkül.
• Nagy műtét a beiratkozás előtt 1 hónapon belül
• Meglévő tüdő-, szív- vagy vesekárosodás, amely megakadályozza a 9.1.4. bekezdésben leírt hidratálási intézkedéseket
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai és földrajzi állapot, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést.