Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Karfilzomib, lenalidomid og deksametason versus lenalidomid og deksametason i høyrisiko SMM (HO147SMM)

31. oktober 2023 oppdatert av: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Karfilzomib, lenalidomid og deksametason versus lenalidomid og deksametason ved høyrisiko ulmende multippelt myelom: en randomisert fase II-studie.

Randomisert (2:1) multisenter åpen fase II studie. Pasienter med høyrisiko SMM vil bli registrert i studien og behandlet med KRd-kombinasjon (syklus 1-9 karfilzomib 20/36 mg/m2, lenalidomid 25 mg, deksametason 20 mg syklus 1-4 og 10 mg syklus 5-9) eller Rd-kombinasjon (syklus 1-9 lenalidomid 25 mg, deksametason 20 mg syklus 1-4 og 10 mg syklus 5-9); etterfulgt av utvidet lenalidomiddosering (10 mg dag 1-21 av en 28 dagers syklus i 24 sykluser).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn for studien:

En fersk studie har vist at intervensjon med bruk av nye midler ved ulmende myelom (SMM) resulterte i forlenget PFS og OS uten signifikant toksisitet. En nyere pilotstudie i høyrisiko ulmende myelom ved bruk av carfilzomib, lenalidomid i kombinasjon med deksametason resulterte i 100 % CR-rate og 10 av 12 pasienter nådde MRD-negativitet. Disse studiene dannet begrunnelsen for å sammenligne effekten og sikkerheten til karfilzomib, lenalidomid og deksametason vs. lenalidomid, deksametason, begge etterfulgt av 24 måneders vedlikehold av lenalidomid i høyrisiko SMM.

Denne studien er designet for å sammenligne 2 behandlingsmodaliteter for å finne den optimale behandlingen med hensyn til effekt og sikkerhet for høyrisiko SMM, for å definere nye risikostratifiers for utfall av behandling i SMM og for å bedre forstå biologien til SMM.

Målet med studien:

Hovedmålet med studien er:

For å vurdere den progresjonsfrie overlevelsesraten for KRd versus Rd hos pasienter med høyrisiko SMM

Sekundære mål:

  • For å vurdere MRD-status etter 4 og 9 sykluser induksjonsbehandling
  • For å vurdere sammenhengen mellom PFS og MRD
  • For å bestemme progresjonsfri overlevelse-2 (PFS2)
  • For å bestemme varighet av respons (DOR)
  • For å bestemme total overlevelse (OS)
  • For å vurdere korrelasjon av MRD-status med PFS2, DOR og OS For å evaluere toksisitet av kombinasjonsterapi (karfilzomib, lenalidomid og deksametason).
  • For å evaluere sykdomsheterogenitet i forhold til kliniske utfall (molekylær profilering på benmargsprøver)

Studere design:

Randomisert multisenter åpen fase 2-forsøk.

Studiepopulasjon:

Pasienter med høyrisiko SMM, alder 18 år eller eldre

Intervensjon (hvis aktuelt):

Pasienter vil bli behandlet med KRd-kombinasjon 9 sykluser på 28 dager (karfilzomib, lenalidomid, deksametason) eller Rd-kombinasjon (lenalidomid, deksametason); etterfulgt av utvidet dosering av lenalidomid (i 24 sykluser i 28 dager).

Primære studieparametere/resultatet av studien:

- Progresjonsfri overlevelsesrate, definert som tid fra studiestart til progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først;

Sekundære studieparametere/resultatet av studien (hvis aktuelt):

  • MRD-status etter induksjonssyklus 4 og 9,
  • Progresjonsfri overlevelse-2 (PFS2), definert på tidspunktet fra randomisering til progresjon etter andrelinjebehandling eller død, avhengig av hva som kommer først;
  • Varighet av respons (DOR), definert som tid fra respons til progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først;
  • Total overlevelse (OS), definert som tid fra studiestart til død uansett årsak. Pasienter som fortsatt er i live på datoen for siste kontakt vil bli sensurert;
  • Korrelasjon av MRD-status med PFS, PFS2, DOR og OS;
  • Toksisitet ved kombinasjonsbehandling (karfilzomib, lenalidomid og deksametason). Arten og omfanget av byrden og risikoen forbundet med deltakelse, nytte og gruppetilhørighet (hvis aktuelt): Gitt de høye progresjonsratene som er spesifikke for SMM-populasjonene med høy risiko og lav toksisitetsprofil for kombinasjonsbehandling, ser ikke risikoen for eksponering ut til å oppveie den kliniske fordelen som pasienter kan ha av terapi. Enda viktigere er at mye av pasientsykelighet i MM er assosiert med smerte fra irreversible skjelettrelaterte hendelser. Denne studien tar sikte på å behandle eller kurere sykdommen før irreversibel beinskade oppstår eller før aggressiv klinisk MM oppstår.

Ubehag fra venepunktur, benmargsbiopsi og CT-skanning er minimalt og med begrenset risiko

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Ancona, Italia
        • IT-Ancona-UMBERTOA
      • Bologna, Italia
        • IT-Bologna-MALPHIGI
      • Brescia, Italia
        • IT-Brescia-SPEDALICIVILI
      • Roma, Italia
        • IT-Roma-SAPIENZA
      • Torino, Italia
        • IT-Torino-MOLINETTE
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • NL-Amsterdam-VUMC
      • Den Bosch, Nederland
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Hoofddorp, Nederland
        • NL-Hoofddorp-SPAARNEGASTHUIS
      • Leeuwarden, Nederland
        • NL-Leeuwarden-MCL
      • Nijmegen, Nederland
        • NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
      • Rotterdam, Nederland
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
      • Sittard, Nederland
        • NL-Sittard-Geleen-ZUYDERLAND
      • Utrecht, Nederland
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
  • Norge
      • Oslo, Norge
        • NO-Oslo-OSLOUH
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia
        • CZ-Brno-UHBRNO
      • Ostrava, Tsjekkia
        • CZ-Ostrava-Poruba-FNO

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet ulmende multippelt myelom basert på 2014 International Myeloma Working Group Criteria(20):
  • Serum M-protein ≥3,0 g/dl, eller urinmonoklonalt protein >500 mg per 24 timer, og/eller monoklonale benmargsplasmaceller ≥10-60 %
  • Fravær av KRABBE-symptomer:
  • anemi: Hemoglobin <6,2 mmol/L (10 g/dl) eller en hemoglobinverdi på >1,2 mmol/L (2 g/dL) under den nedre normalgrensen
  • nyresvikt: serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller kreatininclearance < 40 ml/min.
  • hyperkalsemi: serumkalsium >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) høyere enn den øvre grensen for normal eller >2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
  • Benlesjoner: en eller flere osteolytiske lesjoner på skjelettradiografi, CT eller PET-CT
  • Fravær av myelomdefinerende hendelser:
  • Involvert/ikke-involvert serum fri lettkjedeforhold ≥100 med involvert fri lettkjedekonsentrasjon ≥10 mg/dl
  • Tilstedeværelse av 2 eller flere fokale lesjoner ved MR (2 hvorav minst 5 mm)
  • Klonal benmarg plasmacelleprosent ≥60 %
  • Pasienter må ha høy risiko for ulmende myelomatose basert på Mayo Clinic og/eller PETHEMA-kriteriene:
  • 3 faktorer ved Mayo Clinic-kriteriene:
  • Benmargsplasmaceller ≥10 %
  • Serum M-protein ≥ 3 g/dl
  • Serumfritt lettkjedeforhold <0,125 eller >8
  • Og/eller 2 faktorer av PETHEMA-kriterier:
  • Av plasmacellepopulasjonen ≥95 % unormale plasmaceller (tilstedeværelse eller fravær av CD38, CD56, CD19 og/eller CD45)
  • Immunoparese, en reduksjon (under den nedre normalgrensen) i nivåene på 1 eller 2 av de ikke-involverte immunglobulinene (Ig)
  • Målbar sykdom definert av ett av følgende:
  • Serum monoklonalt protein ≥ 1,0 g/dl
  • Urin monoklonalt protein >200 mg/24 timer
  • Serumimmunoglobulinfri lett kjede >10 mg/dL OG unormalt kappa/lambda-forhold (referanse 0,26-1,65)
  • Alder >18 år
  • WHO/ECOG ytelsesstatus <2 (se vedlegg C).
  • Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
  • Absolutt nøytrofiltall >1,0 x109 /L
  • Blodplater ≥75 × 109 /L
  • Hemoglobin ≥10 g/dL (>6,2 mmol/l)
  • Total bilirubin <1,5 x institusjonell øvre normalgrense
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3,0 × institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min. CrCl vil bli beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-metoden eller eGFR (Modified Diet in Renal Disease [MDRD])
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 10 - 14 dager før inntreden og igjen innen 24 timer etter oppstart av lenalidomidbehandling; (se 9.1.4)
  • Pasienter må være villige og i stand til å bruke adekvat prevensjon under og etter behandlingen (alle menn, alle pre-menopausale kvinner) (se 9.1.4.); Pasienter må være i stand til å overholde kravene i Lenalidomid Clinical Trial Pregnancy Prevention Plan;
  • Skriftlig informert samtykke
  • Pasienten er i stand til å gi informert samtykke

Eksklusjonskriterier

  • Pasienter med symptomatisk myelomatose (dvs. har myelomdefinerende hendelser)
  • Amyloid lettkjede (AL) amyloidose
  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
  • Samtidig systemisk behandling eller tidligere behandling innen 4 uker for SMM (hvis en pasient har mottatt noen tidligere SMM-behandling må dette diskuteres med hovedetterforskeren før inkludering i studien).

Behandling med kortikosteroider for andre indikasjoner er tillatt

  • Kontraindikasjon til enhver samtidig medisinering, inkludert antivirale midler, antikoagulasjonsprofylakse, tumorlyseprofylakse eller hydrering gitt før behandling
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet immunmodulerende midler og proteasomhemmere.
  • Ukontrollert hypertensjon eller diabetes
  • Drektige eller ammende kvinner.
  • Signifikant kardiovaskulær sykdom med NYHA grad III eller IV symptomer, eller hypertrofisk kardiomegali, eller restriktiv kardiomegali, eller hjerteinfarkt innen 3 måneder før påmelding, eller ustabil angina, eller ustabil arytmi
  • Aktiv hepatitt B eller C infeksjon
  • Kjent eller mistenkt HIV-infeksjon
  • Forekomst av gastrointestinal sykdom som ville hindre absorpsjon.
  • Signifikant nevropati ≥grad 3 eller grad 2 med smerte innen 14 dager etter påmelding
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon.
  • Anamnese med annen malignitet (bortsett fra basalcellekarsinom i huden eller in situ cervix karsinom) bortsett fra hvis pasienten har vært fri for symptomer og uten aktiv behandling i minst 5 år
  • Større operasjon innen 1 måned før påmelding
  • Eksisterende lunge-, hjerte- eller nyresvikt som forhindrer hydreringstiltak som beskrevet i avsnitt 9.1.4
  • Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk og geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A
Rd-kombinasjon (syklus 1-9 lenalidomid 25 mg, deksametason 20 mg syklus 1-4 og 10 mg syklus 5-9); etterfulgt av utvidet lenalidomiddosering (10 mg dag 1-21 av en 28 dagers syklus i 24 sykluser).
Legemiddel: Deksametason
4 sykluser 20 mg dager 1,2,8,9,15,16,22,23 etterfulgt av 5 sykluser 10 mg dager 1,2,8,9,15,16,22,23
Legemiddel: Lenalidomid
9 sykluser 25 mg dag 1-21 etterfulgt av 24 utvidede doseringssykluser 10 mg dager 1-21
Eksperimentell: Arm B
KRd-kombinasjon (sykluser 1-9 karfilzomib 20/36 mg/m2, lenalidomid 25 mg, deksametason 20 mg sykluser 1-4 og 10 mg sykluser 5-9); etterfulgt av utvidet lenalidomiddosering (10 mg dag 1-21 av en 28 dagers syklus i 24 sykluser).
Legemiddel: Deksametason
4 sykluser 20 mg dager 1,2,8,9,15,16,22,23 etterfulgt av 5 sykluser 10 mg dager 1,2,8,9,15,16,22,23
Legemiddel: Lenalidomid
9 sykluser 25 mg dag 1-21 etterfulgt av 24 utvidede doseringssykluser 10 mg dager 1-21
Legemiddel: Carfilzomib
9 sykluser 20/36mg/m2 dager 1,2,8,9,15,16

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Inntil 5 år etter randomisering eller død, hva som kommer først
Tid fra studiestart til progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først
Inntil 5 år etter randomisering eller død, hva som kommer først

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MRD-status
Tidsramme: 9 måneder
MRD-vurdering ved immunfenotyping i benmarg etter induksjonssyklus 4 og 9
9 måneder
Progresjonsfri overlevelse-2 (PFS2),
Tidsramme: Inntil 5 år etter randomisering eller død, hva som kommer først
Tid fra randomisering til progresjon etter annenlinjebehandling eller død, avhengig av hva som kommer først
Inntil 5 år etter randomisering eller død, hva som kommer først
Varighet av respons (DOR),
Tidsramme: Inntil 5 år etter randomisering eller død, hva som kommer først
Tid fra respons til progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først
Inntil 5 år etter randomisering eller død, hva som kommer først
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 5 år etter randomisering eller død, hva som kommer først
Tid fra studiestart til død uansett årsak. Pasienter som fortsatt er i live på datoen for siste kontakt vil bli sensurert.
Inntil 5 år etter randomisering eller død, hva som kommer først
MRD-statuskorrelasjon
Tidsramme: Inntil 5 år etter randomisering eller død, hva som kommer først
Korrelasjon av MRD-status med PFS, PFS2, DOR og OS
Inntil 5 år etter randomisering eller død, hva som kommer først
Toksisitet ved kombinasjonsbehandling med Carfilzomib. Lenalidomid og deksametason
Tidsramme: Gjennom induksjonsbehandling og utvidet behandling, inntil 3 år etter randomisering
Målt ved tabulering av forekomsten av uønskede hendelser med CTCAE grad 1 eller mer, separat for induksjonsbehandling og for utvidet behandling, ved randomiseringsarm.
Gjennom induksjonsbehandling og utvidet behandling, inntil 3 år etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: A. Broijl, Erasmus MC / HOVON

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. november 2018

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. september 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

17. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HO147
  • 2017-000555-10 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere