筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群における薬理学的コリン作動性刺激に対する運動反応
慢性疲労症候群 (CFS) または筋痛性脳脊髄炎 (ME) としても知られる筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群 (ME/CFS) は、原因がまだ解明されていない認識不足の障害です。 この状態の病態生理学の背後にある提案された理論には、自己免疫の原因、刺激的なウイルス性疾患、および小繊維性多発ニューロパシーによって引き起こされる機能不全の自律神経系が含まれます。 症状には、疲労、認知障害、胃腸の変化、労作時呼吸困難、および労作後の倦怠感が含まれます。 後者の 2 つの症状は、部分的に運動中の異常な心肺血行動態によって引き起こされ、小繊維性多発神経障害によるものと考えられています。 これは、皮膚生検で見られる小さな神経線維萎縮とともに、侵襲性心肺運動負荷試験 (iCPET) を受けている患者に見られる、運動中の両心室充満圧の低下として現れます。
診断後、神経節後シナプスでのノルエピネフリン放出のコリン作動性刺激を強化するために、患者はしばしばピリドスチグミン (この薬の適応外使用) で治療されます。 これにより、筋肉の運動部位での静脈収縮が改善され、心臓への血液の戻りが改善され、運動のピーク時に心臓の充満がより適切なレベルに増加すると考えられています. レトロスペクティブ研究では、酸素摂取量、呼気終末二酸化炭素、換気効率などの運動能力の非侵襲的測定が、ピリドスチグミンによる治療後に改善することが示されています。 今日まで、ピリドスチグミン投与後の侵襲的血行動態を評価する研究はありません。
世界中で 400 万人が ME/CFS に苦しんでいると推定されており、この数は疾患の有病率を大幅に過小評価していると考えられています。 しかし、衰弱症状、生産性の損失、および世界的な負担の可能性があるにもかかわらず、ME/CFS の背後にある病態生理学は不明のままであり、その治療法も不明です。 コリン作動性刺激に対する運動反応を評価することにより、この研究は自律神経系と心肺血行動態との関連性をさらに明らかにし、新しい治療標的につながる可能性があります。
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
私たちの研究の仮説は、ME / CFS患者のコリン作動性刺激によって、両心室充満圧や全身酸素抽出などの血行動態、換気、および酸素交換変数を改善できるというものです。
この研究の目的は、すでに臨床的に示された侵襲性心肺運動試験 (iCPET) を受けている ME/CFS 患者における薬理学的コリン作動性刺激に対する運動反応を調べることです。 これは、ピリドスチグミンでアセチルコリンエステラーゼを阻害することによって達成され、したがってアセチルコリンレベル、ノルエピネフリンの下流レベルが増加し、血管調節が強化されます。
私たちの仮説を検証するために、次の具体的な目的を提案します。
ピリドスチグミンに対するピーク酸素摂取量 (VO2) の応答を定義します。 呼気終末二酸化炭素 (CO2) やピリドスチグミンに対する換気効率などのガス交換応答を定義します。
ピリドスチグミンに対する右心房圧、肺動脈圧、肺毛細血管楔入圧、心拍出量、心拍数、一回拍出量、肺血管抵抗、全身血管抵抗などの血行動態応答を定義します。
ピリドスチグミンに対する骨格筋の酸素抽出と乳酸の反応を評価します。
これらの決定は、臨床的に指示された iCPET 中に行われます。これには、右心カテーテル (RHC) と橈骨動脈ラインが配置された定常サイクルでの運動が含まれます。 コリン作動性応答を刺激するために、経口アセチルコリンエステラーゼ阻害剤であるピリドスチグミンとプラセボの単回投与が iCPET の後に行われます。 50 分間の休憩の後、回復サイクルが実行されます。 これは、無作為化二重盲検プラセボ対照試験で投与されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Brigham and Women's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- ME / CFSの医学研究所（IOM）基準を満たしています
- 臨床的に示された侵襲性心肺運動負荷試験 (iCPET) の完了
除外基準:
- 肥満 (BMI > 30 kg/m2)
- コントロールされていない喘息
- 貧血 (Hb < 10 g/dl)
- 活動中または治療中のがん
- -間質性肺疾患（ILD）の病歴
- 慢性閉塞性肺疾患（COPD）
- 肺高血圧症（PH）
- うっ血性心不全（CHF）
- 活動性不整脈
- 心臓弁膜症
- 冠動脈疾患（CAD）
- -研究の制限または完了を予測できるその他の条件。
- 妊娠
- 臨床的に適応のある iCPET における最大下試験
- 臨床的に示されたiCPETでの運動に対する肺の機械的制限。
- 臨床的に示されたiCPETにおける肺動脈性肺高血圧症。
- 臨床的に示されたiCPETにおける肺静脈高血圧症。
- 運動は、臨床的に示されたiCPETで肺動脈性肺高血圧症を誘発しました。
- 運動は、臨床的に示されたiCPETで肺静脈高血圧症を誘発しました。
- -臨床的に示されたiCPET中または後の持続性低血圧。
- -臨床的に示されるレベル3のCPET中または後の不応性不整脈。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：治験薬 - ピリドスチグミン
ピリドスチグミン 60 mg を 1 回経口投与
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ピリドスチグミン臭化物 60 mg カプセルを 1 回の経口投与として
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
1 回の投与として口からプラセボ
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プラセボ (セルロース微結晶) カプセルを 1 回の服用で経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 回目と 2 回目の iCPET 間のピーク酸素摂取量 (ピーク VO2) の変化
時間枠：最初の iCPET は最大 30 分、残りは 50 分、2 番目の iCPET は最大 30 分です。
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ML/min と mL/min/kg の両方で表されるピリドスチグミンに対する酸素摂取の応答を定義します。
最初の iCPET から 2 番目の iCPET までのピーク酸素摂取量の差。
調査によると、ME/CFS 患者は 2 回連続した心肺運動負荷試験 (CPET) の結果を再現できないことが示されています。
伝統的に、これは 2 日間の CPET プロトコルで実証されていますが、この研究では、運動後倦怠感 (PEM) の初期段階に対するピリドスチグミン投与の急性効果を調査します。
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最初の iCPET は最大 30 分、残りは 50 分、2 番目の iCPET は最大 30 分です。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ピークレスト酸素摂取量 (VO2)
時間枠：最初の iCPET は最大 30 分、残りは 50 分、2 番目の iCPET は最大 30 分です。
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1 回目と 2 回目の CPET 間の酸素摂取量のピーク対安静時の変化を mL/min で表します。
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最初の iCPET は最大 30 分、残りは 50 分、2 番目の iCPET は最大 30 分です。
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ピーク心拍出量 (Qc)
時間枠：最初の iCPET は最大 30 分、残りは 50 分、2 番目の iCPET は最大 30 分です。
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動脈および混合静脈の血液ガスおよび pH は、運動のピーク時に測定され、Qc は直接フィック原理 Qc=VO2/(Ca-Cv) を使用して計算されます。
1 回目と 2 回目の iCPET 間のピーク Qc の変化は、L/min で測定されます。
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最初の iCPET は最大 30 分、残りは 50 分、2 番目の iCPET は最大 30 分です。
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ピーク安静時心拍出量 (Qc)
時間枠：最初の iCPET は最大 30 分、50 分の休憩、2 番目の iCPET は最大 30 分
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最初と 2 番目の iCPET の間の L/分で表される心拍出量のピーク対安静変化。
心拍出量は、直接フィックの原理を使用して決定されます。
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最初の iCPET は最大 30 分、50 分の休憩、2 番目の iCPET は最大 30 分
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ピーク右心房圧 (RAP)
時間枠：最初の iCPET は最大 30 分、残りは 50 分、2 番目の iCPET は最大 30 分です。
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MmHg で測定された 1 番目と 2 番目の iCPET 間のピーク RAP の差。
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最初の iCPET は最大 30 分、残りは 50 分、2 番目の iCPET は最大 30 分です。
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ピークレスト右心房圧 (RAP)
時間枠：最初の iCPET は最大 30 分、残りは 50 分、2 番目の iCPET は最大 30 分です。
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MmHg で測定された 1 回目と 2 回目の iCPET 間の RAP のピーク対レスト変化
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最初の iCPET は最大 30 分、残りは 50 分、2 番目の iCPET は最大 30 分です。
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ピーク肺動脈楔入圧 (PAWP)
時間枠：最初の iCPET は最大 30 分、残りは 50 分、2 番目の iCPET は最大 30 分です。
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MmHg で測定された 1 回目と 2 回目の iCPET 間のピーク PAWP の差
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最初の iCPET は最大 30 分、残りは 50 分、2 番目の iCPET は最大 30 分です。
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ピーク ストローク ボリューム (SV)
時間枠：最初の iCPET は最大 30 分、残りは 50 分、2 番目の iCPET は最大 30 分です。
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ML で測定された 1 回目と 2 回目の iCPET 間のピーク SV の差
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最初の iCPET は最大 30 分、残りは 50 分、2 番目の iCPET は最大 30 分です。
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ピーク (Ca-vO2)/[Hgb]
時間枠：最初の iCPET は最大 30 分、残りは 50 分、2 番目の iCPET は最大 30 分です。
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最初と 2 番目の iCPET 間のヘモグロビン (Ca-vO2)/[Hgb] に正規化されたピーク動静脈酸素含有量の差の差
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最初の iCPET は最大 30 分、残りは 50 分、2 番目の iCPET は最大 30 分です。
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換気効率 (VE/VCO2)
時間枠：最初の iCPET は最大 30 分、残りは 50 分、2 番目の iCPET は最大 30 分です。
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1回目と2回目のiCPETの換気効率の違い
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最初の iCPET は最大 30 分、残りは 50 分、2 番目の iCPET は最大 30 分です。
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ボーグ疲労度
時間枠：最初の iCPET は最大 30 分、残りは 50 分、2 番目の iCPET は最大 30 分です。
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1 回目と 2 回目の iCPET 間のピーク運動時の疲労の認識の違い。
ボーグ スケール 0 (最小) から 10 (最大) を使用。
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最初の iCPET は最大 30 分、残りは 50 分、2 番目の iCPET は最大 30 分です。
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ボルグ呼吸困難スケール
時間枠：最初の iCPET は最大 30 分、残りは 50 分、2 番目の iCPET は最大 30 分です。
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1 回目と 2 回目の iCPET 間のピーク運動時の呼吸困難の知覚の違い。
ボーグ スケール 0 (最小) から 10 (最大) を使用。
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最初の iCPET は最大 30 分、残りは 50 分、2 番目の iCPET は最大 30 分です。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：David Systrom, MD、Brigham and Women's Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2018P001871
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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