Reakcja na wysiłek fizyczny na farmakologiczną stymulację cholinergiczną w zapaleniu mózgu i rdzenia mięśniowego / zespole przewlekłego zmęczenia

Myalgic encephalomyelitis/zespół przewlekłego zmęczenia (ME/CFS), inaczej znany jako zespół chronicznego zmęczenia (CFS) lub myalgic encephalomyelitis (ME), jest niedostatecznie rozpoznanym zaburzeniem, którego przyczyna nie jest jeszcze poznana. Sugerowane teorie stojące za patofizjologią tego stanu obejmują przyczyny autoimmunologiczne, wywołującą chorobę wirusową i dysfunkcję autonomicznego układu nerwowego spowodowaną polineuropatią małych włókien. Objawy obejmują zmęczenie, zaburzenia funkcji poznawczych, zmiany żołądkowo-jelitowe, duszność wysiłkową i złe samopoczucie po wysiłku. Te dwa ostatnie objawy są częściowo spowodowane nieprawidłową hemodynamiką krążeniowo-oddechową podczas ćwiczeń, co uważa się za spowodowane polineuropatią małych włókien. Przejawia się to niskimi ciśnieniami napełniania w obu komorach podczas ćwiczeń obserwowanymi u pacjentów poddawanych inwazyjnemu testowi wysiłkowemu krążeniowo-oddechowemu (iCPET) wraz z zanikiem małych włókien nerwowych obserwowanym w biopsji skóry.

Po postawieniu diagnozy pacjenci są często leczeni pirydostygminą (stosowanie tego leku poza wskazaniami), aby zwiększyć cholinergiczną stymulację uwalniania norepinefryny w synapsie pozazwojowej. Uważa się, że poprawia to zwężenie żył w miejscu ćwiczeń mięśni, co prowadzi do lepszego powrotu krwi do serca i zwiększenia wypełnienia serca do bardziej odpowiednich poziomów podczas szczytowego wysiłku. Badania retrospektywne wykazały, że nieinwazyjne pomiary wydolności wysiłkowej, takie jak pobór tlenu, końcowo-wydechowy poziom dwutlenku węgla i wydolność oddechowa, poprawiają się po leczeniu pirydostygminą. Do tej pory nie ma badań oceniających inwazyjną hemodynamikę po podaniu pirydostygminy.

Szacuje się, że na całym świecie na ME/CFS cierpią cztery miliony ludzi, co uważa się za rażące niedoszacowanie rozpowszechnienia choroby. Jednak pomimo potencjalnego osłabienia objawów, utraty produktywności i ogólnoświatowego obciążenia, patofizjologia stojąca za ME/CFS pozostaje nieznana, a jego leczenie niejasne. Oceniając reakcję wysiłkową na stymulację cholinergiczną, badanie to rzuci dalsze światło na związek między autonomicznym układem nerwowym a hemodynamiką krążeniowo-oddechową, potencjalnie prowadząc do nowych celów terapeutycznych.