Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Реакция физической нагрузки на фармакологическую холинергическую стимуляцию при миалгическом энцефаломиелите/синдроме хронической усталости

14 октября 2022 г. обновлено: David Systrom, Brigham and Women's Hospital

Миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости (ME/CFS), также известный как синдром хронической усталости (CFS) или миалгический энцефаломиелит (ME), является малоизученным заболеванием, причина которого до сих пор не выяснена. Предлагаемые теории, лежащие в основе патофизиологии этого состояния, включают аутоиммунные причины, провоцирующее вирусное заболевание и дисфункцию вегетативной нервной системы, вызванную полинейропатией мелких волокон. Симптомы включают утомляемость, когнитивные нарушения, желудочно-кишечные изменения, одышку при физической нагрузке и недомогание после физической нагрузки. Последние два симптома частично вызваны нарушением сердечно-легочной гемодинамики во время физической нагрузки, что, как считается, связано с полинейропатией мелких волокон. Это проявляется как низкое давление наполнения бивентрикулярных сосудов во время упражнений, наблюдаемое у пациентов, проходящих инвазивный сердечно-легочный нагрузочный тест (iCPET), наряду с атрофией мелких нервных волокон, наблюдаемой при биопсии кожи.

После постановки диагноза пациентов часто лечат пиридостигмином (использование этого лекарства не по прямому назначению) для усиления холинергической стимуляции высвобождения норадреналина в постганглионарных синапсах. Считается, что это улучшает сужение вен в месте тренируемых мышц, что приводит к улучшению возврата крови к сердцу и увеличению наполнения сердца до более подходящего уровня во время пиковых нагрузок. Ретроспективные исследования показали, что неинвазивные показатели переносимости физической нагрузки, такие как потребление кислорода, содержание углекислого газа в конце выдоха и эффективность вентиляции, улучшаются после лечения пиридостигмином. На сегодняшний день нет исследований, оценивающих инвазивную гемодинамику после введения пиридостигмина.

Подсчитано, что четыре миллиона человек страдают от ME/CFS во всем мире, и считается, что это число сильно занижает распространенность заболевания. Тем не менее, несмотря на потенциально изнурительные симптомы, снижение продуктивности и глобальное бремя, патофизиология МЭ/СХУ остается неизвестной, а ее лечение неясным. Оценивая реакцию физической нагрузки на холинергическую стимуляцию, это исследование прольет свет на связь между вегетативной нервной системой и сердечно-легочной гемодинамикой, что потенциально может привести к новым терапевтическим целям.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гипотеза нашего исследования заключается в том, что гемодинамические, вентиляционные и кислородообменные параметры, такие как давление наполнения бивентрикулярных сосудов и системная экстракция кислорода, могут быть улучшены с помощью холинергической стимуляции у пациентов с МЭ/СХУ.

Целью данного исследования является изучение реакции на физическую нагрузку на фармакологическую холинергическую стимуляцию у пациентов с МЭ/СХУ, уже прошедших клинически показанный инвазивный сердечно-легочный нагрузочный тест (iCPET). Это достигается за счет ингибирования ацетилхолинэстеразы пиридостигмином, что повышает уровень ацетилхолина, уровень норадреналина ниже по течению и усиливает сосудистую регуляцию.

Для проверки нашей гипотезы мы предлагаем следующие конкретные цели:

Определите реакцию пикового поглощения кислорода (VO2) на пиридостигмин. Определите реакции газообмена, такие как содержание углекислого газа (CO2) в конце выдоха и эффективность вентиляции на пиридостигмин.

Определите гемодинамические реакции, такие как давление в правом предсердии, давление в легочной артерии, давление заклинивания легочных капилляров, сердечный выброс, частоту сердечных сокращений, ударный объем, сопротивление легочных сосудов и системное сосудистое сопротивление пиридостигмину.

Оцените реакцию извлечения кислорода и лактата скелетными мышцами на пиридостигмин.

Эти определения будут выполняться во время клинически показанной iCPET, которая включает упражнения в стационарном цикле с правым сердечным катетером (RHC) и лучевой артериальной линией на месте. Для стимуляции холинергической реакции после iCPET будет введена однократная доза перорального ингибитора ацетилхолинэстеразы, пиридостигмина, по сравнению с плацебо. Восстановительный цикл выполняется после 50-минутного отдыха. Это будет проводиться в рамках рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Соответствует критериям Института медицины (IOM) для ME / CFS
  • Завершение клинически показанного инвазивного сердечно-легочного нагрузочного теста (iCPET)

Критерий исключения:

  • Ожирение (ИМТ > 30 кг/м2)
  • Неконтролируемая астма
  • Анемия (Hb < 10 г/дл)
  • Активный или леченный рак
  • История интерстициального заболевания легких (ИЗЛ)
  • Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
  • Легочная гипертензия (ЛГ)
  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН)
  • Активные аритмии
  • Клапанная болезнь сердца
  • Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
  • Другие состояния, которые могут предсказать ограничение или незавершение исследования.
  • Беременность
  • Субмаксимальное тестирование при клинически показанной iCPET
  • Легочное механическое ограничение физической нагрузки при клинически показанной iCPET.
  • Легочная артериальная гипертензия при клинически показанной ИКПЭТ.
  • Легочная венозная гипертензия при клинически показанной ИКПЭТ.
  • Индуцированная физической нагрузкой легочная артериальная гипертензия при клинически показанной иCPET.
  • Индуцированная физической нагрузкой легочная венозная гипертензия при клинически показанной иCPET.
  • Стойкая гипотензия во время или после клинически показанной iCPET.
  • Рефрактерная аритмия во время или после клинически показанной КПНТ 3-го уровня.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Исследуемый препарат - пиридостигмин
Пиридостигмин 60 мг внутрь однократно
Лекарство: Пиридостигмина бромид
Пиридостигмина бромид 60 мг внутрь в виде однократной дозы
Другие имена:
  • Местинон
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо внутрь в виде однократной дозы
Лекарство: Плацебо
Капсула плацебо (микрокристаллическая целлюлоза) перорально в виде однократной дозы
Другие имена:
  • Целлюлоза микрокристаллическая

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение пикового потребления кислорода (пиковое VO2) между первым и вторым iCPET
Временное ограничение: Первый iCPET до 30 минут, 50 минут отдых, второй iCPET до 30 минут.
Определите реакцию поглощения кислорода на пиридостигмин, выраженную как в мл/мин, так и в мл/мин/кг. Разница в пиковом потреблении кислорода от первого iCPET до второго iCPET. Исследования показали, что пациенты с ME/CFS не могут воспроизвести результаты двух последовательных сердечно-легочных тестов с нагрузкой (CPET). Традиционно это демонстрируется с помощью двухдневного протокола CPET, но в этом исследовании мы изучаем острые эффекты введения пиридостигмина на ранних стадиях постнагрузочного недомогания (PEM).
Первый iCPET до 30 минут, 50 минут отдых, второй iCPET до 30 минут.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пиковое потребление кислорода в покое (VO2)
Временное ограничение: Первый iCPET до 30 минут, 50 минут отдых, второй iCPET до 30 минут.
Пиковые изменения поглощения кислорода по сравнению с состоянием покоя между первым и вторым CPET, выраженные в мл/мин.
Первый iCPET до 30 минут, 50 минут отдых, второй iCPET до 30 минут.
Пиковый сердечный выброс (Qc)
Временное ограничение: Первый iCPET до 30 минут, 50 минут отдых, второй iCPET до 30 минут.
Газы артериальной и смешанной венозной крови и pH измеряются на пике физической нагрузки, а Qc рассчитывается с использованием прямого принципа Фика Qc=VO2/(Ca-Cv). Изменение пикового значения Qc между первым и вторым iCPET измеряется в л/мин.
Первый iCPET до 30 минут, 50 минут отдых, второй iCPET до 30 минут.
Пиковый сердечный выброс в покое (Qc)
Временное ограничение: Первый iCPET до 30 минут, 50 минут отдыха, второй iCPET до 30 минут
Пиковое изменение сердечного выброса по сравнению с состоянием покоя, выраженное в л/мин, между первым и вторым iCPET. Сердечный выброс определяют по прямому принципу Фика.
Первый iCPET до 30 минут, 50 минут отдыха, второй iCPET до 30 минут
Пиковое давление в правом предсердии (ПДП)
Временное ограничение: Первый iCPEt до 30 минут, отдых 50 минут, второй iCPEt до 30 минут.
Разница в пиковых значениях RAP между первым и вторым iCPET, измеренная в мм рт.ст.
Первый iCPEt до 30 минут, отдых 50 минут, второй iCPEt до 30 минут.
Пиковое давление в правом предсердии в состоянии покоя (RAP)
Временное ограничение: Первый iCPEt до 30 минут, отдых 50 минут, второй iCPEt до 30 минут.
Пиковые изменения RAP по сравнению с состоянием покоя между первым и вторым iCPET, измеренные в мм рт.ст.
Первый iCPEt до 30 минут, отдых 50 минут, второй iCPEt до 30 минут.
Пиковое давление заклинивания в легочной артерии (ДЗЛА)
Временное ограничение: Первый iCPET до 30 минут, 50 минут отдых, второй iCPET до 30 минут.
Разница в пиковых значениях PAWP между первым и вторым iCPET, измеренная в мм рт.ст.
Первый iCPET до 30 минут, 50 минут отдых, второй iCPET до 30 минут.
Пиковый ударный объем (SV)
Временное ограничение: Первый iCPEt до 30 минут, отдых 50 минут, второй iCPEt до 30 минут.
Разница в пиковом УО между первым и вторым iCPET, измеренная в мл
Первый iCPEt до 30 минут, отдых 50 минут, второй iCPEt до 30 минут.
Пик (Ca-vO2)/[Hgb]
Временное ограничение: Первый iCPET до 30 минут, 50 минут отдых, второй iCPET до 30 минут.
Разница в пиковом артериально-венозном содержании кислорода, нормированном на гемоглобин (Ca-vO2)/[Hgb], между первым и вторым iCPET
Первый iCPET до 30 минут, 50 минут отдых, второй iCPET до 30 минут.
Вентиляционная эффективность (VE/VCO2)
Временное ограничение: Первый iCPET до 30 минут, 50 минут отдых, второй iCPET до 30 минут.
Разница в эффективности вентиляции между первым и вторым iCPET
Первый iCPET до 30 минут, 50 минут отдых, второй iCPET до 30 минут.
Шкала усталости боргов
Временное ограничение: Первый iCPET до 30 минут, 50 минут отдых, второй iCPET до 30 минут.
Разница в восприятии усталости при пиковых нагрузках между первым и вторым iCPET. Используется шкала Борга от 0 (минимальная) до 10 (максимальная).
Первый iCPET до 30 минут, 50 минут отдых, второй iCPET до 30 минут.
Шкала одышки Борга
Временное ограничение: Первый iCPET до 30 минут, 50 минут отдых, второй iCPET до 30 минут.
Разница в восприятии одышки при пиковых нагрузках между первым и вторым iCPET. Используется шкала Борга от 0 (минимальная) до 10 (максимальная).
Первый iCPET до 30 минут, 50 минут отдых, второй iCPET до 30 минут.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Brigham and Women's Hospital

Следователи

  • Главный следователь: David Systrom, MD, Brigham and Women's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 января 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 сентября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 сентября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 сентября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2018P001871

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Данные отдельных участников, лежащие в основе результатов, представленных в этой статье, после деидентификации (текст, таблицы, рисунки и приложения) будут доступны исследователям, которые предоставят методологически обоснованное предложение для достижения целей утвержденного предложения.

Сроки обмена IPD

Начиная с 9 месяцев и заканчивая 36 месяцами после публикации статьи.

Критерии совместного доступа к IPD

Предложения следует направлять по адресу jsquires1@bwh.harvard.edu. Чтобы получить доступ, лица, запрашивающие данные, должны будут подписать соглашение о доступе к данным.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пиридостигмина бромид

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahrain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться