肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征对药物胆碱能刺激的运动反应
肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征 (ME/CFS)，也称为慢性疲劳综合征 (CFS) 或肌痛性脑脊髓炎 (ME)，是一种未被充分认识的疾病，其病因尚不清楚。 这种情况的病理生理学背后的建议理论包括自身免疫原因、诱发病毒性疾病和由小纤维多发性神经病引起的自主神经系统功能障碍。 症状包括疲劳、认知障碍、胃肠道变化、劳力性呼吸困难和劳力后不适。 后两种症状部分是由运动期间心肺血流动力学异常引起的，被认为是由小纤维多发性神经病引起的。 这表现为在接受侵入性心肺运动试验 (iCPET) 的患者中观察到的整个运动过程中双心室充盈压低，以及在皮肤活检中观察到的小神经纤维萎缩。
诊断后，患者通常接受吡啶斯的明（超说明书使用这种药物）治疗，以增强神经节后突触处去甲肾上腺素释放的胆碱能刺激。 这被认为可以改善锻炼肌肉部位的静脉收缩，从而改善血液回流到心脏的速度，并在运动高峰期将心脏充盈增加到更合适的水平。 回顾性研究表明，使用吡斯的明治疗后，运动能力的无创测量（例如摄氧量、呼气末二氧化碳和通气效率）得到改善。 迄今为止，尚无评估吡啶斯的明给药后有创血流动力学的研究。
据估计，全世界有 400 万人患有 ME/CFS，这一数字被认为是对疾病流行率的严重低估。 然而，尽管它可能导致衰弱症状、生产力损失和全球负担，但 ME/CFS 背后的病理生理学仍然未知，其治疗方法也不清楚。 通过评估运动对胆碱能刺激的反应，这项研究将进一步阐明自主神经系统和心肺血流动力学之间的联系，可能会导致新的治疗目标。
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
我们研究的假设是，ME/CFS 患者的胆碱能刺激可以改善血流动力学、通气和氧交换变量，例如双心室充盈压和全身氧提取。
本研究的目的是检查已经接受临床指示的有创心肺运动试验 (iCPET) 的 ME/CFS 患者对药物胆碱能刺激的运动反应。 这将通过用吡啶斯的明抑制乙酰胆碱酯酶来实现，从而增加乙酰胆碱水平、去甲肾上腺素下游水平并增强血管调节。
为了检验我们的假设，我们提出以下具体目标：
定义峰值摄氧量 (VO2) 对吡啶斯的明的反应。 定义气体交换响应，例如呼气末二氧化碳 (CO2) 和对吡啶斯的明的通气效率。
定义血流动力学反应，如右心房压力、肺动脉压力、肺毛细血管楔压、心输出量、心率、中风量、肺血管阻力和全身血管对吡啶斯的明的阻力。
评估骨骼肌氧提取和乳酸对吡啶斯的明的反应。
这些确定将在临床指示的 iCPET 期间进行，其中包括使用右心导管 (RHC) 和桡动脉导管进行固定循环锻炼。 为了刺激胆碱能反应，将在 iCPET 后给予单剂量的口服乙酰胆碱酯酶抑制剂吡啶斯的明，而不是安慰剂。 恢复循环将在 50 分钟的休息时间后进行。 这将在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中进行。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Brigham and Women's Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 符合医学研究所 (IOM) 的 ME/CFS 标准
- 完成临床指示的有创心肺运动试验 (iCPET)
排除标准：
- 肥胖症（BMI > 30 kg/m2）
- 未控制的哮喘
- 贫血（Hb < 10 g/dl）
- 活动性或已治疗的癌症
- 间质性肺病（ILD）病史
- 慢性阻塞性肺疾病 (COPD)
- 肺动脉高压 (PH)
- 充血性心力衰竭 (CHF)
- 活动性心律失常
- 瓣膜性心脏病
- 冠状动脉疾病 (CAD)
- 可以预测研究的限制或未完成的其他条件。
- 怀孕
- 临床指示的 iCPET 中的次最大测试
- 在临床指示的 iCPET 中运动的肺机械限制。
- 临床指示的 iCPET 中的肺动脉高压。
- 临床指示的 iCPET 中的肺静脉高压。
- 临床指示的 iCPET 中运动诱发的肺动脉高压。
- 临床指示的 iCPET 中运动引起的肺静脉高压。
- 在临床指示的 iCPET 期间或之后持续低血压。
- 在临床指示的 3 级 CPET 期间或之后的难治性心律失常。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：研究药物 - 吡斯的明
吡啶斯的明 60 毫克，一次性口服
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溴吡斯的明 60 毫克胶囊，一次性口服
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
口服安慰剂作为一次性剂量
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口服安慰剂（纤维素微晶）胶囊，一次性服用
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一个和第二个 iCPET 之间的峰值摄氧量（峰值 VO2）的变化
大体时间：第一个 iCPET 最多 30 分钟，休息 50 分钟，第二个 iCPET 最多 30 分钟。
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定义摄氧量对吡啶斯的明的反应，以 mL/min 和 mL/min/kg 表示。
从第一个 iCPET 到第二个 iCPET 的峰值摄氧量的差异。
研究表明，ME/CFS 患者无法在连续两次心肺运动测试 (CPET) 上重现结果。
传统上，这是通过为期两天的 CPET 方案来证明的，但在这项研究中，我们调查了吡啶斯的明给药对劳累后不适 (PEM) 早期阶段的急性影响。
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第一个 iCPET 最多 30 分钟，休息 50 分钟，第二个 iCPET 最多 30 分钟。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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峰值静息摄氧量 (VO2)
大体时间：第一个 iCPET 最多 30 分钟，休息 50 分钟，第二个 iCPET 最多 30 分钟。
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第一个和第二个 CPET 之间的摄氧量峰值与静止变化之间的关系以 mL/min 表示。
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第一个 iCPET 最多 30 分钟，休息 50 分钟，第二个 iCPET 最多 30 分钟。
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峰值心输出量 (Qc)
大体时间：第一个 iCPET 最多 30 分钟，休息 50 分钟，第二个 iCPET 最多 30 分钟。
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在运动高峰期测量动脉和混合静脉血气和 pH 值，并使用直接菲克原理 Qc=VO2/(Ca-Cv) 计算 Qc。
第一和第二 iCPET 之间的峰值 Qc 变化以 L/min 为单位测量。
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第一个 iCPET 最多 30 分钟，休息 50 分钟，第二个 iCPET 最多 30 分钟。
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峰值静息心输出量 (Qc)
大体时间：第一次 iCPET 最多 30 分钟，休息 50 分钟，第二次 iCPET 最多 30 分钟
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第一次和第二次 iCPET 之间以升/分钟表示的心输出量的峰值与静息变化。
使用直接 Fick 原理确定心输出量。
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第一次 iCPET 最多 30 分钟，休息 50 分钟，第二次 iCPET 最多 30 分钟
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右心房峰值压力 (RAP)
大体时间：第一次 iCPET 最多 30 分钟，休息 50 分钟，第二次 iCPET 最多 30 分钟。
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以 mmHg 为单位测量的第一个和第二个 iCPET 之间的 RAP 峰值差异。
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第一次 iCPET 最多 30 分钟，休息 50 分钟，第二次 iCPET 最多 30 分钟。
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峰值静息右心房压 (RAP)
大体时间：第一次 iCPET 最多 30 分钟，休息 50 分钟，第二次 iCPET 最多 30 分钟。
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以 mmHg 测量的第一和第二 iCPET 之间 RAP 的峰值与静止变化
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第一次 iCPET 最多 30 分钟，休息 50 分钟，第二次 iCPET 最多 30 分钟。
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肺动脉楔压峰值 (PAWP)
大体时间：第一个 iCPET 最多 30 分钟，休息 50 分钟，第二个 iCPET 最多 30 分钟。
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以 mmHg 测量的第一个和第二个 iCPET 之间的峰值 PAWP 差异
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第一个 iCPET 最多 30 分钟，休息 50 分钟，第二个 iCPET 最多 30 分钟。
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峰值每搏量 (SV)
大体时间：第一次 iCPET 最多 30 分钟，休息 50 分钟，第二次 iCPET 最多 30 分钟。
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以 mL 测量的第一个和第二个 iCPET 之间的峰值 SV 差异
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第一次 iCPET 最多 30 分钟，休息 50 分钟，第二次 iCPET 最多 30 分钟。
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峰值 (Ca-vO2)/[Hgb]
大体时间：第一个 iCPET 最多 30 分钟，休息 50 分钟，第二个 iCPET 最多 30 分钟。
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第一个和第二个 iCPET 之间的峰值动静脉氧含量差异归一化为血红蛋白 (Ca-vO2)/[Hgb]
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第一个 iCPET 最多 30 分钟，休息 50 分钟，第二个 iCPET 最多 30 分钟。
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通气效率 (VE/VCO2)
大体时间：第一个 iCPET 最多 30 分钟，休息 50 分钟，第二个 iCPET 最多 30 分钟。
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第一次和第二次 iCPET 之间的通气效率差异
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第一个 iCPET 最多 30 分钟，休息 50 分钟，第二个 iCPET 最多 30 分钟。
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博格疲劳量表
大体时间：第一个 iCPET 最多 30 分钟，休息 50 分钟，第二个 iCPET 最多 30 分钟。
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第一次和第二次 iCPET 在运动高峰期疲劳感的差异。
使用 Borg Scale 0（最小）到 10（最大）。
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第一个 iCPET 最多 30 分钟，休息 50 分钟，第二个 iCPET 最多 30 分钟。
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Borg 呼吸困难量表
大体时间：第一个 iCPET 最多 30 分钟，休息 50 分钟，第二个 iCPET 最多 30 分钟。
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第一次和第二次 iCPET 在运动高峰期感知到的呼吸困难的差异。
使用 Borg Scale 0（最小）到 10（最大）。
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第一个 iCPET 最多 30 分钟，休息 50 分钟，第二个 iCPET 最多 30 分钟。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：David Systrom, MD、Brigham and Women's Hospital
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2018P001871
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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