Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Reakce na cvičení na farmakologickou cholinergní stimulaci u myalgické encefalomyelitidy / chronického únavového syndromu

14. října 2022 aktualizováno: David Systrom, Brigham and Women's Hospital

Myalgická encefalomyelitida/chronický únavový syndrom (ME/CFS), jinak známý jako chronický únavový syndrom (CFS) nebo myalgická encefalomyelitida (ME), je nedostatečně rozpoznaná porucha, jejíž příčina není dosud objasněna. Navrhované teorie za patofyziologií tohoto stavu zahrnují autoimunitní příčiny, podněcující virové onemocnění a dysfunkční autonomní nervový systém způsobený polyneuropatií malých vláken. Příznaky zahrnují únavu, kognitivní poruchy, gastrointestinální změny, námahovou dušnost a pozátěžovou malátnost. Poslední dva příznaky jsou částečně způsobeny abnormální kardiopulmonální hemodynamikou během cvičení, o které se předpokládá, že je způsobena polyneuropatií malých vláken. To se projevuje jako nízké biventrikulární plnící tlaky během cvičení pozorované u pacientů podstupujících invazivní kardiopulmonální zátěžový test (iCPET) spolu s atrofií malých nervových vláken pozorovanou na kožní biopsii.

Po diagnóze jsou pacienti často léčeni pyridostigminem (off-label použití tohoto léku) ke zvýšení cholinergní stimulace uvolňování norepinefrinu na postgangliové synapsi. Má se za to, že to zlepšuje venokonstrikci v místě cvičených svalů, což vede ke zlepšení návratu krve do srdce a zvýšení plnění srdce na vhodnější úroveň během špičkového cvičení. Retrospektivní studie ukázaly, že neinvazivní měření zátěžové kapacity, jako je příjem kyslíku, oxid uhličitý na konci výdechu a ventilační účinnost, se po léčbě pyridostigminem zlepšují. Dosud neexistují žádné studie, které by hodnotily invazivní hemodynamiku po podání pyridostigminu.

Odhaduje se, že na celém světě trpí ME/CFS čtyři miliony lidí, což je číslo, které je považováno za hrubé podcenění prevalence onemocnění. Navzdory potenciálu vysilujících symptomů, ztrátě produktivity a celosvětové zátěži však patofyziologie ME/CFS zůstává neznámá a její léčba nejasná. Vyhodnocením zátěžové reakce na cholinergní stimulaci tato studie vrhne další světlo na souvislost mezi autonomním nervovým systémem a kardiopulmonální hemodynamikou, což může vést k novým terapeutickým cílům.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hypotézou naší studie je, že proměnné hemodynamické, ventilační a výměny kyslíku, jako jsou biventrikulární plnící tlaky a systémová extrakce kyslíku, lze zlepšit cholinergní stimulací u pacientů s ME/CFS.

Cílem této studie je zkoumat zátěžovou odpověď na farmakologickou cholinergní stimulaci u pacientů s ME/CFS, kteří již podstupují klinicky indikovaný invazivní kardiopulmonální zátěžový test (iCPET). Toho bude dosaženo inhibicí acetylcholinesterázy pyridostigminem, a tím zvýšením hladin acetylcholinu, downstream hladin norepinefrinu a posílením vaskulární regulace.

Abychom ověřili naši hypotézu, navrhujeme následující konkrétní cíle:

Definujte odpověď maximálního příjmu kyslíku (VO2) na pyridostigmin. Definujte odezvy výměny plynů, jako je koncový výdechový oxid uhličitý (CO2) a ventilační účinnost na pyridostigmin.

Definujte hemodynamické odpovědi, jako jsou tlaky v pravé síni, tlak v plicnici, tlaky v zaklínění plicnice, srdeční výdej, srdeční frekvence, tepový objem, plicní vaskulární rezistence a systémová vaskulární rezistence na pyridostigmin.

Vyhodnoťte odpověď extrakce kyslíku kosterního svalu a laktátu na pyridostigmin.

K těmto stanovením dojde během klinicky indikovaného iCPET, který zahrnuje cvičení ve stacionárním cyklu se zavedeným pravostranným srdečním katetrem (RHC) a radiální arteriální linií. Ke stimulaci cholinergní odpovědi bude po iCPET podána jedna dávka perorálního inhibitoru acetylcholinesterázy, pyridostigmin, oproti placebu. Regenerační cyklus bude proveden po 50 minutách odpočinku. To bude podáváno v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Brigham and Women's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Splňuje kritéria Institute of Medicine (IOM) pro ME/CFS
  • Dokončení klinicky indikovaného invazivního kardiopulmonálního zátěžového testu (iCPET)

Kritéria vyloučení:

  • Obezita (BMI > 30 kg/m2)
  • Nekontrolované astma
  • Anémie (Hb < 10 g/dl)
  • Aktivní nebo léčená rakovina
  • Historie intersticiální plicní choroby (ILD)
  • Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
  • Plicní hypertenze (PH)
  • Městnavé srdeční selhání (CHF)
  • Aktivní arytmie
  • Chlopenní onemocnění srdce
  • Onemocnění koronárních tepen (CAD)
  • Další podmínky, které by mohly předvídat omezení nebo nedokončení studie.
  • Těhotenství
  • Submaximální testování v klinicky indikovaném iCPET
  • Plicní mechanické omezení zátěže u klinicky indikovaného iCPET.
  • Plicní arteriální hypertenze u klinicky indikovaného iCPET.
  • Plicní žilní hypertenze u klinicky indikované iCPET.
  • Cvičením indukovaná plicní arteriální hypertenze u klinicky indikovaného iCPET.
  • Cvičením indukovaná plicní venózní hypertenze u klinicky indikované iCPET.
  • Přetrvávající hypotenze během nebo po klinicky indikovaném iCPET.
  • Refrakterní arytmie během nebo po klinicky indikovaném CPET 3. úrovně.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Studijní lék - Pyridostigmin
Pyridostigmin 60 mg perorálně jako jednorázová dávka
Lék: Pyridostigmin bromid
Pyridostigmin bromide 60 mg tobolka ústy jako jednorázová dávka
Ostatní jména:
  • Mestinon
Komparátor placeba: Placebo
Placebo perorálně jako jednorázová dávka
Lék: Placebo
Placebo (mikrokrystalická celulóza) kapsle ústy jako jednorázová dávka
Ostatní jména:
  • Mikrokrystalická celulóza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna maximálního příjmu kyslíku (Peak VO2) mezi prvním a druhým iCPET
Časové okno: První iCPET do 30 minut, 50 minut odpočinek, druhý iCPET do 30 minut.
Definujte odezvu příjmu kyslíku na pyridostigmin vyjádřenou jak v ml/min, tak v ml/min/kg. Rozdíl ve špičkovém příjmu kyslíku mezi prvním iCPET a druhým iCPET. Výzkum ukázal, že pacienti s ME/CFS nejsou schopni reprodukovat výsledky dvou po sobě jdoucích kardiopulmonálních zátěžových testů (CPET). Tradičně je to demonstrováno dvoudenním protokolem CPET, ale v této studii zkoumáme akutní účinky podávání pyridostigminu na časná stadia ponámahové nevolnosti (PEM).
První iCPET do 30 minut, 50 minut odpočinek, druhý iCPET do 30 minut.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vrcholová a klidová spotřeba kyslíku (VO2)
Časové okno: První iCPET do 30 minut, 50 minut odpočinek, druhý iCPET do 30 minut.
Vrcholové versus klidové změny v příjmu kyslíku mezi prvním a druhým CPET vyjádřené jako ml/min.
První iCPET do 30 minut, 50 minut odpočinek, druhý iCPET do 30 minut.
Špičkový srdeční výdej (Qc)
Časové okno: První iCPET do 30 minut, 50 minut odpočinek, druhý iCPET do 30 minut.
Arteriální a smíšené venózní krevní plyny a pH se měří při maximální zátěži a Qc se vypočítá pomocí přímého Fickova principu Qc=VO2/(Ca-Cv). Změna vrcholu Qc mezi prvním a druhým iCPET se měří v l/min.
První iCPET do 30 minut, 50 minut odpočinek, druhý iCPET do 30 minut.
Špičkový klidový srdeční výdej (Qc)
Časové okno: První iCPET do 30 minut, 50 minut odpočinek, druhý iCPET do 30 minut
Vrchol versus klidová změna srdečního výdeje vyjádřená v L/min mezi prvním a druhým iCPET. Srdeční výdej se určuje pomocí přímého Fickova principu.
První iCPET do 30 minut, 50 minut odpočinek, druhý iCPET do 30 minut
Maximální tlak v pravé síni (RAP)
Časové okno: První iCPET až 30 minut, 50 minut odpočinek, druhý iCPET až 30 minut.
Rozdíl v maximální RAP mezi prvním a druhým iCPET měřený v mmHg.
První iCPET až 30 minut, 50 minut odpočinek, druhý iCPET až 30 minut.
Špičkový klidový tlak v pravé síni (RAP)
Časové okno: První iCPET až 30 minut, 50 minut odpočinek, druhý iCPET až 30 minut.
Vrcholové versus klidové změny RAP mezi prvním a druhým iCPET měřené v mmHg
První iCPET až 30 minut, 50 minut odpočinek, druhý iCPET až 30 minut.
Maximální plicní arteriální klínový tlak (PAWP)
Časové okno: První iCPET do 30 minut, 50 minut odpočinek, druhý iCPET do 30 minut.
Rozdíl v maximálním PAWP mezi prvním a druhým iCPET měřeným v mmHg
První iCPET do 30 minut, 50 minut odpočinek, druhý iCPET do 30 minut.
Špičkový zdvihový objem (SV)
Časové okno: První iCPET až 30 minut, 50 minut odpočinek, druhý iCPET až 30 minut.
Rozdíl v píku SV mezi prvním a druhým iCPET měřený v ml
První iCPET až 30 minut, 50 minut odpočinek, druhý iCPET až 30 minut.
Vrchol (Ca-vO2)/[Hgb]
Časové okno: První iCPET do 30 minut, 50 minut odpočinek, druhý iCPET do 30 minut.
Rozdíl v maximálním rozdílu arteriálně-venózního obsahu kyslíku normalizovaný na hemoglobin (Ca-vO2)/[Hgb] mezi prvním a druhým iCPET
První iCPET do 30 minut, 50 minut odpočinek, druhý iCPET do 30 minut.
Ventilační účinnost (VE/VCO2)
Časové okno: První iCPET do 30 minut, 50 minut odpočinek, druhý iCPET do 30 minut.
Rozdíl v účinnosti ventilace mezi prvním a druhým iCPET
První iCPET do 30 minut, 50 minut odpočinek, druhý iCPET do 30 minut.
Borgská stupnice únavy
Časové okno: První iCPET do 30 minut, 50 minut odpočinek, druhý iCPET do 30 minut.
Rozdíl ve vnímání únavy při špičkové zátěži mezi prvním a druhým iCPET. Použitá Borgská stupnice 0 (minimální) až 10 (maximální).
První iCPET do 30 minut, 50 minut odpočinek, druhý iCPET do 30 minut.
Borgova stupnice dušnosti
Časové okno: První iCPET do 30 minut, 50 minut odpočinek, druhý iCPET do 30 minut.
Rozdíl ve vnímané dušnosti při špičkové zátěži mezi prvním a druhým iCPET. Použitá Borgská stupnice 0 (minimální) až 10 (maximální).
První iCPET do 30 minut, 50 minut odpočinek, druhý iCPET do 30 minut.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Brigham and Women's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Systrom, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

5. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

20. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

17. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018P001871

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků uvedených v tomto článku, budou po deidentifikace (text, tabulky, obrázky a přílohy) k dispozici výzkumným pracovníkům, kteří poskytnou metodologicky správný návrh k dosažení cílů ve schváleném návrhu.

Časový rámec sdílení IPD

Začíná 9 měsíců a končí 36 měsíců po zveřejnění článku.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Návrhy zasílejte na adresu jsquires1@bwh.harvard.edu. Pro získání přístupu budou muset žadatelé o data podepsat smlouvu o přístupu k datům.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pyridostigmin bromid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit