Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Harjoituksen vaste farmakologiseen kolinergiseen stimulaatioon myalgisessa enkefalomyeliitissä / kroonisessa väsymysoireyhtymässä

perjantai 14. lokakuuta 2022 päivittänyt: David Systrom, Brigham and Women's Hospital

Myalginen enkefalomyeliitti/krooninen väsymysoireyhtymä (ME/CFS), joka tunnetaan myös nimellä krooninen väsymysoireyhtymä (CFS) tai myalginen enkefalomyeliitti (ME), on alitunnistettu sairaus, jonka syytä ei vielä tunneta. Tämän tilan patofysiologian taustalla oleviin ehdotettuihin teorioihin kuuluvat autoimmuunisyyt, kiihottava virussairaus ja pienkuitupolyneuropatian aiheuttama toimintahäiriöinen autonominen hermosto. Oireita ovat väsymys, kognitiiviset häiriöt, ruoansulatuskanavan muutokset, rasituksen aiheuttama hengenahdistus ja rasituksen jälkeinen huonovointisuus. Kaksi jälkimmäistä oireita johtuvat osittain epänormaalista kardiopulmonaalisesta hemodynamiikasta harjoituksen aikana, jonka uskotaan johtuvan pienkuitupolyneuropatiasta. Tämä ilmenee alhaisina kaksikammioiden täyttöpaineina harjoituksen aikana potilailla, joille tehdään invasiivinen kardiopulmonaalinen rasitustesti (iCPET), sekä pienten hermosäikeiden surkastuminen, joka havaitaan ihobiopsiassa.

Diagnoosin jälkeen potilaita hoidetaan usein pyridostigmiinillä (tämän lääkkeen käyttö poikkeavalla lääkkeellä) noradrenaliinin vapautumisen kolinergisen stimulaation tehostamiseksi ganglionisen synapsin jälkeisessä synapsissa. Tämän uskotaan parantavan venokonstriktiota lihasten harjoittelukohdassa, mikä parantaa veren palautumista sydämeen ja lisää sydämen täyttymistä sopivammalle tasolle huippuharjoituksen aikana. Retrospektiiviset tutkimukset ovat osoittaneet, että harjoituskapasiteetin noninvasiiviset mittaukset, kuten hapenotto, vuoroveden loppuhiilidioksidi ja hengitystehokkuus, paranevat pyridostigmiinihoidon jälkeen. Tähän mennessä ei ole tehty tutkimuksia, jotka arvioisivat invasiivista hemodynamiikkaa pyridostigmiinin annon jälkeen.

On arvioitu, että maailmanlaajuisesti neljä miljoonaa ihmistä kärsii ME/CFS:stä, minkä uskotaan olevan sairauksien esiintyvyyden törkeä aliarviointi. Huolimatta sen mahdollisista heikentävistä oireista, tuottavuuden heikkenemisestä ja maailmanlaajuisesta rasituksesta ME/CFS:n taustalla oleva patofysiologia on kuitenkin edelleen tuntematon ja sen hoito epäselvä. Arvioimalla harjoitusvastetta kolinergiseen stimulaatioon, tämä tutkimus valaisee lisää autonomisen hermoston ja kardiopulmonaalisen hemodynamiikan välistä yhteyttä, mikä saattaa johtaa uusiin terapeuttisiin kohteisiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksemme hypoteesi on, että hemodynaamisia, ventilaatio- ja hapenvaihtomuuttujia, kuten kaksikammioiden täyttöpaineita ja systeemistä hapenpoistoa, voidaan parantaa kolinergisellä stimulaatiolla potilailla, joilla on ME/CFS.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia rasitusvastetta farmakologiseen kolinergiseen stimulaatioon ME/CFS-potilailla, joille tehdään jo kliinisesti indikoitu invasiivinen kardiopulmonaalinen rasitustesti (iCPET). Tämä saavutetaan estämällä asetyylikoliiniesteraasia pyridostigmiinilla, mikä lisää asetyylikoliinitasoja, noradrenaliinin alavirran tasoja ja tehostaa verisuonten säätelyä.

Hypoteesimme testaamiseksi ehdotamme seuraavia erityisiä tavoitteita:

Määrittele hapenottohuipun (VO2) vaste pyridostigmiinille. Määrittele pyridostigmiinin kaasunvaihtovasteet, kuten vuoroveden hiilidioksidi (CO2) ja ventilaation tehokkuus.

Määrittele hemodynaamiset vasteet, kuten oikean eteisen paineet, keuhkovaltimon paine, keuhkokapillaarin kiilapaineet, sydämen minuuttitilavuus, syke, aivohalvaustilavuus, keuhkojen verisuonten vastus ja systeeminen verisuoniresistenssi pyridostigmiinille.

Arvioi luustolihasten hapenpoiston ja laktaatin vaste pyridostigmiinille.

Nämä määritykset tehdään kliinisesti indikoidun iCPET:n aikana, joka sisältää harjoittelun kiinteässä syklissä oikean sydämen katetrin (RHC) ja säteittäisen valtimolinjan ollessa paikallaan. Kolinergisen vasteen stimuloimiseksi iCPET-tutkimuksen jälkeen annetaan yksi annos oraalista asetyylikoliiniesteraasi-inhibiittoria, pyridostigmiinia, verrattuna lumelääkkeeseen. Palautuspyöräily suoritetaan 50 minuutin lepoajan jälkeen. Tämä annetaan satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

45

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Brigham and Women's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Täyttää Institute of Medicine (IOM) -kriteerit ME/CFS:lle
  • Kliinisesti indikoidun invasiivisen kardiopulmonaalisen rasitustestin (iCPET) suorittaminen

Poissulkemiskriteerit:

  • Liikalihavuus (BMI > 30 kg/m2)
  • Hallitsematon astma
  • Anemia (Hb < 10 g/dl)
  • Aktiivinen tai hoidettu syöpä
  • Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)
  • Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)
  • Keuhkoverenpainetauti (PH)
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF)
  • Aktiiviset rytmihäiriöt
  • Valvulaarinen sydänsairaus
  • Sepelvaltimotauti (CAD)
  • Muut olosuhteet, jotka voivat ennustaa tutkimuksen rajoituksen tai sen suorittamatta jättämisen.
  • Raskaus
  • Submaksimaalinen testaus kliinisesti indikoidussa iCPET:ssä
  • Keuhkojen mekaaninen harjoituksen rajoitus kliinisesti indikoidussa iCPET:ssä.
  • Keuhkovaltimon hypertensio kliinisesti indikoidussa iCPET:ssä.
  • Keuhkolaskimohypertensio kliinisesti indikoidussa iCPET:ssä.
  • Harjoituksen aiheuttama keuhkoverenpainetauti kliinisesti indikoidussa iCPET:ssä.
  • Harjoituksen aiheuttama keuhkolaskimohypertensio kliinisesti indikoidussa iCPET:ssä.
  • Jatkuva hypotensio kliinisesti indikoidun iCPET:n aikana tai sen jälkeen.
  • Refraktorinen rytmihäiriö kliinisesti indikoidun tason 3 CPET:n aikana tai sen jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Tutkimuslääke - Pyridostigmiini
Pyridostigmiini 60 mg suun kautta kerta-annoksena
Lääke: Pyridostigmiinibromidi
Pyridostigmine Bromide 60 mg kapseli suun kautta kerta-annoksena
Muut nimet:
  • Mestinon
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo suun kautta kerta-annoksena
Lääke: Plasebo
Plasebo (mikrokiteinen selluloosa) kapseli suun kautta kerta-annoksena
Muut nimet:
  • Mikrokiteinen selluloosa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos hapenoton huipussa (VO2-huippu) ensimmäisen ja toisen iCPET:n välillä
Aikaikkuna: Ensimmäinen iCPET jopa 30 minuuttia, 50 minuuttia lepoa, toinen iCPET jopa 30 minuuttia.
Määrittele pyridostigmiinin hapenottovaste ilmaistuna sekä ml/min että ml/min/kg. Ero hapenottohuipun välillä ensimmäisestä iCPET:stä toiseen iCPET:iin. Tutkimukset ovat osoittaneet, että ME/CFS-potilaat eivät pysty toistamaan tuloksia kahdessa peräkkäisessä kardiopulmonaalisessa rasitustestissä (CPET). Perinteisesti tämä osoitetaan kahden päivän CPET-protokollalla, mutta tässä tutkimuksessa tutkimme pyridostigmiinin annon akuutteja vaikutuksia rasituksen jälkeisen huonovointisuuden (PEM) alkuvaiheisiin.
Ensimmäinen iCPET jopa 30 minuuttia, 50 minuuttia lepoa, toinen iCPET jopa 30 minuuttia.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Huippu-lepotilan hapenotto (VO2)
Aikaikkuna: Ensimmäinen iCPET jopa 30 minuuttia, 50 minuuttia lepoa, toinen iCPET jopa 30 minuuttia.
Ensimmäisen ja toisen CPET:n välisen hapenoton vaihteluhuippu verrattuna lepoon ilmaistuna ml/min.
Ensimmäinen iCPET jopa 30 minuuttia, 50 minuuttia lepoa, toinen iCPET jopa 30 minuuttia.
Sydämen huipputeho (Qc)
Aikaikkuna: Ensimmäinen iCPET jopa 30 minuuttia, 50 minuuttia lepoa, toinen iCPET jopa 30 minuuttia.
Valtimo- ja sekalaskimoveren kaasut ja pH mitataan huippukunnossa ja Qc lasketaan suoralla Fick-periaatteella Qc=VO2/(Ca-Cv). Qc-huipun muutos ensimmäisen ja toisen iCPET:n välillä mitataan yksiköissä L/min.
Ensimmäinen iCPET jopa 30 minuuttia, 50 minuuttia lepoa, toinen iCPET jopa 30 minuuttia.
Huippu-lepo-sydämen teho (Qc)
Aikaikkuna: Ensimmäinen iCPET jopa 30 minuuttia, 50 minuuttia lepoa, toinen iCPET jopa 30 minuuttia
Huippu vs. lepo muutos sydämen minuuttitilavuudessa ilmaistuna L/min ensimmäisen ja toisen iCPET:n välillä. Sydämen minuuttitilavuus määritetään käyttämällä suoraa Fick-periaatetta.
Ensimmäinen iCPET jopa 30 minuuttia, 50 minuuttia lepoa, toinen iCPET jopa 30 minuuttia
Oikean eteisen huippupaine (RAP)
Aikaikkuna: Ensimmäinen iCPEt jopa 30 minuuttia, 50 minuuttia lepoa, toinen iCPET jopa 30 minuuttia.
Ero RAP-huipun välillä ensimmäisen ja toisen iCPET:n välillä mitattuna mmHg.
Ensimmäinen iCPEt jopa 30 minuuttia, 50 minuuttia lepoa, toinen iCPET jopa 30 minuuttia.
Oikean eteisen huippu-lepopaine (RAP)
Aikaikkuna: Ensimmäinen iCPEt jopa 30 minuuttia, 50 minuuttia lepoa, toinen iCPET jopa 30 minuuttia.
RAP:n huipun ja levon muutokset ensimmäisen ja toisen iCPET:n välillä mitattuna mmHg
Ensimmäinen iCPEt jopa 30 minuuttia, 50 minuuttia lepoa, toinen iCPET jopa 30 minuuttia.
Huippukeuhkovaltimon kiilapaine (PAWP)
Aikaikkuna: Ensimmäinen iCPET jopa 30 minuuttia, 50 minuuttia lepoa, toinen iCPET jopa 30 minuuttia.
Ero PAWP-huippussa ensimmäisen ja toisen iCPET:n välillä mitattuna mmHg
Ensimmäinen iCPET jopa 30 minuuttia, 50 minuuttia lepoa, toinen iCPET jopa 30 minuuttia.
Huippuiskutilavuus (SV)
Aikaikkuna: Ensimmäinen iCPEt jopa 30 minuuttia, 50 minuuttia lepoa, toinen iCPET jopa 30 minuuttia.
Ero huipun SV:ssä ensimmäisen ja toisen iCPET:n välillä mitattuna ml
Ensimmäinen iCPEt jopa 30 minuuttia, 50 minuuttia lepoa, toinen iCPET jopa 30 minuuttia.
Huippu (Ca-vO2)/[Hgb]
Aikaikkuna: Ensimmäinen iCPET jopa 30 minuuttia, 50 minuuttia lepoa, toinen iCPET jopa 30 minuuttia.
Ero valtimoiden ja laskimoiden happipitoisuuden huipun erossa, joka on normalisoitu hemoglobiiniin (Ca-vO2)/[Hgb] ensimmäisen ja toisen iCPET:n välillä
Ensimmäinen iCPET jopa 30 minuuttia, 50 minuuttia lepoa, toinen iCPET jopa 30 minuuttia.
Ilmanvaihdon tehokkuus (VE/VCO2)
Aikaikkuna: Ensimmäinen iCPET jopa 30 minuuttia, 50 minuuttia lepoa, toinen iCPET jopa 30 minuuttia.
Ero ilmanvaihdon tehokkuudessa ensimmäisen ja toisen iCPET:n välillä
Ensimmäinen iCPET jopa 30 minuuttia, 50 minuuttia lepoa, toinen iCPET jopa 30 minuuttia.
Borgin väsymysvaaka
Aikaikkuna: Ensimmäinen iCPET jopa 30 minuuttia, 50 minuuttia lepoa, toinen iCPET jopa 30 minuuttia.
Ensimmäisen ja toisen iCPET:n välinen ero väsymyksen havaitsemisessa huippuharjoituksen aikana. Käytetty Borgin asteikko 0 (minimi) 10 (maksimi).
Ensimmäinen iCPET jopa 30 minuuttia, 50 minuuttia lepoa, toinen iCPET jopa 30 minuuttia.
Borgin hengenahdistusvaaka
Aikaikkuna: Ensimmäinen iCPET jopa 30 minuuttia, 50 minuuttia lepoa, toinen iCPET jopa 30 minuuttia.
Ero koetussa hengenahdistuksessa harjoittelun aikana ensimmäisen ja toisen iCPET:n välillä. Käytetty Borgin asteikko 0 (minimi) 10 (maksimi).
Ensimmäinen iCPET jopa 30 minuuttia, 50 minuuttia lepoa, toinen iCPET jopa 30 minuuttia.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Brigham and Women's Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: David Systrom, MD, Brigham and Women's Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 14. tammikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 5. joulukuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 20. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 11. syyskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. syyskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 17. syyskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 8. marraskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. lokakuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2018P001871

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Tässä artikkelissa raportoitujen tulosten taustalla olevat yksittäiset osallistujatiedot ovat identifioinnin poistamisen jälkeen saatavilla tutkijoille, jotka tekevät metodologisesti järkevän ehdotuksen hyväksytyn ehdotuksen tavoitteiden saavuttamiseksi.

IPD-jaon aikakehys

Alkaen 9 kuukautta ja päättyen 36 kuukautta artikkelin julkaisemisen jälkeen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Ehdotukset tulee lähettää osoitteeseen jsquires1@bwh.harvard.edu. Tietojen pyytäjien on allekirjoitettava tietojen käyttösopimus saadakseen pääsyn tietoihin.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
  • Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Croatia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa