La risposta all'esercizio alla stimolazione colinergica farmacologica nell'encefalomielite mialgica/sindrome da affaticamento cronico

L'encefalomielite mialgica/sindrome da stanchezza cronica (ME/CFS), altrimenti nota come sindrome da stanchezza cronica (CFS) o encefalomielite mialgica (ME), è un disturbo poco riconosciuto la cui causa non è ancora stata compresa. Le teorie suggerite dietro la fisiopatologia di questa condizione includono cause autoimmuni, una malattia virale scatenante e un sistema nervoso autonomo disfunzionale causato da una polineuropatia delle piccole fibre. I sintomi includono affaticamento, disturbi cognitivi, alterazioni gastrointestinali, dispnea da sforzo e malessere post-sforzo. Gli ultimi due sintomi sono causati in parte da un'emodinamica cardiopolmonare anormale durante l'esercizio che si pensa sia dovuta a una polineuropatia delle piccole fibre. Ciò si manifesta come basse pressioni di riempimento biventricolare durante l'esercizio osservate in pazienti sottoposti a un test da sforzo cardiopolmonare invasivo (iCPET) insieme a una piccola atrofia delle fibre nervose osservata sulla biopsia cutanea.

Dopo la diagnosi, i pazienti vengono spesso trattati con piridostigmina (uso off-label di questo farmaco) per migliorare la stimolazione colinergica del rilascio di norepinefrina a livello della sinapsi post-gangliare. Si pensa che questo migliori la venocostrizione nel sito di esercizio dei muscoli, portando a un migliore ritorno del sangue al cuore e aumentando il riempimento del cuore a livelli più appropriati durante l'esercizio di punta. Studi retrospettivi hanno dimostrato che le misurazioni non invasive della capacità di esercizio, come l'assorbimento di ossigeno, l'anidride carbonica di fine espirazione e l'efficienza ventilatoria, migliorano dopo il trattamento con piridostigmina. Ad oggi, non ci sono studi che valutino l'emodinamica invasiva dopo la somministrazione di piridostigmina.

Si stima che quattro milioni di persone soffrano di ME/CFS in tutto il mondo, un numero che si pensa sia una grossolana sottostima della prevalenza della malattia. Tuttavia, nonostante il suo potenziale di sintomi debilitanti, perdita di produttività e carico mondiale, la fisiopatologia dietro la ME/CFS rimane sconosciuta e il suo trattamento poco chiaro. Valutando la risposta all'esercizio alla stimolazione colinergica, questo studio getterà ulteriore luce sul legame tra il sistema nervoso autonomo e l'emodinamica cardiopolmonare, portando potenzialmente a nuovi bersagli terapeutici.