- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03674541
Gyakorlati válasz farmakológiai kolinerg stimulációra myalgiás encephalomyelitisben / krónikus fáradtság szindrómában
A myalgiás encephalomyelitis/krónikus fáradtság szindróma (ME/CFS), más néven a krónikus fáradtság szindróma (CFS) vagy a myalgiás encephalomyelitis (ME), egy alulismert betegség, amelynek oka még nem tisztázott. Ennek az állapotnak a patofiziológiája mögött javasolt elméletek közé tartozik az autoimmun okok, a provokáló vírusos betegség és a kis rostos polyneuropathia által okozott diszfunkcionális autonóm idegrendszer. A tünetek közé tartozik a fáradtság, a kognitív zavarok, az emésztőrendszeri elváltozások, az erőkifejtés során fellépő nehézlégzés és a terhelés utáni rossz közérzet. Az utóbbi két tünetet részben az edzés során fellépő rendellenes kardiopulmonális hemodinamika okozza, amelyről úgy gondolják, hogy egy kis rostos polyneuropathia okozza. Ez az invazív kardiopulmonális terheléses teszten (iCPET) átesett betegeknél az edzés során tapasztalható alacsony biventricularis töltési nyomásban, valamint a bőrbiopszián észlelt kis idegrost atrófiában nyilvánul meg.
A diagnózis felállítása után a betegeket gyakran piridostigminnel kezelik (ennek a gyógyszernek a jelölésétől eltérő alkalmazása), hogy fokozzák a noradrenalin felszabadulásának kolinerg stimulációját a ganglionális szinapszis utáni szinapszisban. Úgy gondolják, hogy ez javítja a vénák összehúzódását az izmok gyakorlásának helyén, ami jobb véráramlást eredményez a szívbe, és a szív feltöltődését megfelelőbb szintre növeli a csúcsterhelés során. Retrospektív tanulmányok kimutatták, hogy a fizikai teljesítőképesség non-invazív mérései, mint például az oxigénfelvétel, az árapály végi szén-dioxid és a lélegeztetés hatékonysága javulnak a piridostigmin kezelés után. A mai napig nincs olyan tanulmány, amely értékelné az invazív hemodinamikát a piridostigmin beadása után.
Becslések szerint világszerte négymillió ember szenved ME/CFS-ben, ez a szám a betegségek prevalenciájának durva alulbecslése. Mindazonáltal, annak ellenére, hogy potenciálisan legyengítheti a tüneteket, a termelékenység csökkenését és a világméretű terheket, az ME/CFS hátterében álló patofiziológia továbbra is ismeretlen, és a kezelése nem egyértelmű. A kolinerg stimulációra adott gyakorlati válasz értékelésével ez a tanulmány további fényt derít az autonóm idegrendszer és a kardiopulmonális hemodinamika közötti kapcsolatra, ami potenciálisan új terápiás célokhoz vezethet.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Vizsgálatunk hipotézise az, hogy a hemodinamikai, lélegeztetési és oxigéncsere változók, így a biventricularis töltési nyomás és a szisztémás oxigénkivonás javítható kolinerg stimulációval ME/CFS-ben szenvedő betegeknél.
Ennek a tanulmánynak a célja a farmakológiai kolinerg stimulációra adott terhelési válasz vizsgálata olyan ME/CFS-betegeknél, akik már átestek klinikailag javallott invazív kardiopulmonális terhelési teszten (iCPET). Ezt az acetilkolin-észteráz piridosztigminnel történő gátlásával érik el, ezáltal növelik az acetilkolin szintjét, a noradrenalin downstream szintjét, és fokozzák az érrendszeri szabályozást.
Hipotézisünk tesztelésére a következő konkrét célokat javasoljuk:
Határozza meg a csúcs oxigénfelvétel (VO2) válaszát a piridostigminre. Határozza meg a gázcsere reakcióit, például az árapály végi szén-dioxidot (CO2) és a piridostigmin szellőztetési hatékonyságát.
Határozza meg a hemodinamikai válaszokat, például a jobb pitvari nyomást, a pulmonalis artériás nyomást, a pulmonalis kapilláris éknyomást, a perctérfogatot, a pulzusszámot, a lökettérfogatot, a pulmonalis vaszkuláris ellenállást és a piridostigminnel szembeni szisztémás vaszkuláris rezisztenciát.
Értékelje a vázizom oxigénkivonásának és a laktátnak a piridostigminre adott válaszát.
Ezekre a meghatározásokra klinikailag javallott iCPET során kerül sor, amely magában foglalja az álló ciklusban végzett gyakorlatokat jobb szívkatéterrel (RHC) és radiális artériás vezetékkel. A kolinerg válasz serkentésére az iCPET után egyetlen adag orális acetilkolinészteráz-gátlót, a piridosztigmint adnak a placebóval szemben. A helyreállítási kerékpározást 50 perces pihenőidő után hajtják végre. Ezt egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat során adják be.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Megfelel az Institute of Medicine (IOM) ME/CFS kritériumainak
- A klinikailag indokolt invazív kardiopulmonális terhelési teszt (iCPET) elvégzése
Kizárási kritériumok:
- Elhízás (BMI > 30 kg/m2)
- Nem kontrollált asztma
- Vérszegénység (Hb < 10 g/dl)
- Aktív vagy kezelt rák
- Intersticiális tüdőbetegség (ILD) anamnézisében
- Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD)
- Pulmonális hipertónia (PH)
- Pangásos szívelégtelenség (CHF)
- Aktív aritmiák
- Szívbillentyű-betegség
- Koszorúér-betegség (CAD)
- Egyéb feltételek, amelyek előre jelezhetik a vizsgálat korlátozását vagy elmaradását.
- Terhesség
- Szubmaximális vizsgálat klinikailag indokolt iCPET-ben
- A pulmonális mechanikai edzés korlátozása klinikailag javallott iCPET-ben.
- Pulmonális artériás hipertónia klinikailag javallott iCPET-ben.
- Pulmonális vénás hipertónia klinikailag javallott iCPET-ben.
- Edzés által kiváltott pulmonális artériás hipertónia klinikailag javallott iCPET-ben.
- Edzés által kiváltott pulmonális vénás hipertónia klinikailag javallott iCPET-ben.
- Tartós hipotenzió a klinikailag indokolt iCPET alatt vagy után.
- Refrakter aritmia a klinikailag javallott 3-as szintű CPET alatt vagy után.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Aktív összehasonlító: Vizsgálati gyógyszer - piridosztigmin
60 mg piridostigmin szájon át egyszeri adagban
|
Pyridostigmine Bromide 60 mg kapszula szájon át, egyszeri adagban
Más nevek:
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo szájon át egyszeri adagban
|
Placebo (mikrokristályos cellulóz) kapszula szájon át egyszeri adagban
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Változás a csúcs oxigénfelvételben (VO2 csúcs) az első és a második iCPET között
Időkeret: Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
|
Határozza meg az oxigénfelvétel piridosztigminre adott válaszát ml/perc és ml/perc/kg-ban is kifejezve.
Az első iCPET és a második iCPET közötti maximális oxigénfelvétel különbsége.
A kutatások kimutatták, hogy az ME/CFS-betegek nem képesek reprodukálni két egymást követő kardiopulmonális terhelési teszt (CPET) eredményeit.
Hagyományosan ezt kétnapos CPET protokollal demonstrálják, de ebben a tanulmányban a piridostigmin adagolásának akut hatásait vizsgáljuk az erőkifejtés utáni rosszullét (PEM) korai szakaszában.
|
Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Csúcs nyugalmi oxigénfelvétel (VO2)
Időkeret: Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
|
Az első és a második CPET közötti oxigénfelvétel csúcs-nyugalmi változásai ml/percben kifejezve.
|
Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
|
Szívteljesítmény csúcs (Qc)
Időkeret: Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
|
Az artériás és kevert vénás vérgázokat és a pH-t csúcsterheléskor mérik, a Qc-t pedig a közvetlen Fick-elv alapján számítják ki, Qc=VO2/(Ca-Cv).
A Qc csúcs változását az első és a második iCPET között L/percben mérjük.
|
Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
|
Csúcs nyugalmi szívteljesítmény (Qc)
Időkeret: Az első iCPET akár 30 perc, 50 perc pihenő, a második iCPET akár 30 perc
|
A perctérfogat csúcs- és nyugalmi változása L/percben kifejezve az első és a második iCPET között.
A perctérfogatot a közvetlen Fick-elv alapján határozzuk meg.
|
Az első iCPET akár 30 perc, 50 perc pihenő, a második iCPET akár 30 perc
|
Csúcs jobb pitvari nyomás (RAP)
Időkeret: Az első iCPEt legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig.
|
Különbség a csúcs RAP között az első és a második iCPET között Hgmm-ben mérve.
|
Az első iCPEt legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig.
|
Csúcs nyugalmi jobb pitvari nyomás (RAP)
Időkeret: Az első iCPEt legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig.
|
A RAP csúcs és nyugalom közötti változása az első és a második iCPET között Hgmm-ben mérve
|
Az első iCPEt legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig.
|
Pulmonális artériás éknyomás csúcs (PAWP)
Időkeret: Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
|
Különbség a PAWP-csúcsban az első és a második iCPET között Hgmm-ben mérve
|
Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
|
Csúcslökettérfogat (SV)
Időkeret: Az első iCPEt legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig.
|
Az első és a második iCPET közötti különbség az SV csúcsban, ml-ben mérve
|
Az első iCPEt legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig.
|
Csúcs (Ca-vO2)/[Hgb]
Időkeret: Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
|
Különbség a csúcs artériás-vénás oxigéntartalom különbségében hemoglobinra (Ca-vO2)/[Hgb]-re normalizálva az első és a második iCPET között
|
Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
|
Szellőztetési hatékonyság (VE/VCO2)
Időkeret: Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
|
Különbség a szellőztetés hatékonyságában az első és a második iCPET között
|
Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
|
Borg fáradtság skála
Időkeret: Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
|
Különbség a fáradtság észlelésében a csúcsterhelés során az első és a második iCPET között.
Használt Borg-skála 0 (minimális) 10-ig (maximális).
|
Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
|
Borg nehézlégzés skála
Időkeret: Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
|
Az első és a második iCPET közötti különbség a csúcsterheléskor észlelt nehézlégzésben.
Használt Borg-skála 0 (minimális) 10-ig (maximális).
|
Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: David Systrom, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Fájdalom
- Neurológiai megnyilvánulások
- Betegség
- Mozgásszervi betegségek
- Reumás betegségek
- Izombetegségek
- Neuromuszkuláris betegségek
- Mozgásszervi fájdalom
- Központi idegrendszeri fertőzések
- Szívritmuszavarok, szív
- Szívvezetési rendszer betegségei
- Autonóm idegrendszeri betegségek
- Ortosztatikus intolerancia
- Szindróma
- Fáradtság
- Myalgia
- Fibromyalgia
- Tachycardia
- Hipotenzió
- Fáradtság szindróma, krónikus
- Hipotenzió, ortosztatikus
- Posturális ortosztatikus tachycardia szindróma
- Elsődleges diszautonómiák
- Encephalomyelitis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Kolinerg szerek
- Enzim gátlók
- Antikonvulzív szerek
- Kolinészteráz gátlók
- Bromidok
- Piridosztigmin-bromid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2018P001871
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Piridosztigmin-bromid
-
Carolina Eyecare Physicians, LLCScience in Vision; Imprimis Pharmaceuticals, Inc.Befejezve