Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Gyakorlati válasz farmakológiai kolinerg stimulációra myalgiás encephalomyelitisben / krónikus fáradtság szindrómában

2022. október 14. frissítette: David Systrom, Brigham and Women's Hospital

A myalgiás encephalomyelitis/krónikus fáradtság szindróma (ME/CFS), más néven a krónikus fáradtság szindróma (CFS) vagy a myalgiás encephalomyelitis (ME), egy alulismert betegség, amelynek oka még nem tisztázott. Ennek az állapotnak a patofiziológiája mögött javasolt elméletek közé tartozik az autoimmun okok, a provokáló vírusos betegség és a kis rostos polyneuropathia által okozott diszfunkcionális autonóm idegrendszer. A tünetek közé tartozik a fáradtság, a kognitív zavarok, az emésztőrendszeri elváltozások, az erőkifejtés során fellépő nehézlégzés és a terhelés utáni rossz közérzet. Az utóbbi két tünetet részben az edzés során fellépő rendellenes kardiopulmonális hemodinamika okozza, amelyről úgy gondolják, hogy egy kis rostos polyneuropathia okozza. Ez az invazív kardiopulmonális terheléses teszten (iCPET) átesett betegeknél az edzés során tapasztalható alacsony biventricularis töltési nyomásban, valamint a bőrbiopszián észlelt kis idegrost atrófiában nyilvánul meg.

A diagnózis felállítása után a betegeket gyakran piridostigminnel kezelik (ennek a gyógyszernek a jelölésétől eltérő alkalmazása), hogy fokozzák a noradrenalin felszabadulásának kolinerg stimulációját a ganglionális szinapszis utáni szinapszisban. Úgy gondolják, hogy ez javítja a vénák összehúzódását az izmok gyakorlásának helyén, ami jobb véráramlást eredményez a szívbe, és a szív feltöltődését megfelelőbb szintre növeli a csúcsterhelés során. Retrospektív tanulmányok kimutatták, hogy a fizikai teljesítőképesség non-invazív mérései, mint például az oxigénfelvétel, az árapály végi szén-dioxid és a lélegeztetés hatékonysága javulnak a piridostigmin kezelés után. A mai napig nincs olyan tanulmány, amely értékelné az invazív hemodinamikát a piridostigmin beadása után.

Becslések szerint világszerte négymillió ember szenved ME/CFS-ben, ez a szám a betegségek prevalenciájának durva alulbecslése. Mindazonáltal, annak ellenére, hogy potenciálisan legyengítheti a tüneteket, a termelékenység csökkenését és a világméretű terheket, az ME/CFS hátterében álló patofiziológia továbbra is ismeretlen, és a kezelése nem egyértelmű. A kolinerg stimulációra adott gyakorlati válasz értékelésével ez a tanulmány további fényt derít az autonóm idegrendszer és a kardiopulmonális hemodinamika közötti kapcsolatra, ami potenciálisan új terápiás célokhoz vezethet.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Vizsgálatunk hipotézise az, hogy a hemodinamikai, lélegeztetési és oxigéncsere változók, így a biventricularis töltési nyomás és a szisztémás oxigénkivonás javítható kolinerg stimulációval ME/CFS-ben szenvedő betegeknél.

Ennek a tanulmánynak a célja a farmakológiai kolinerg stimulációra adott terhelési válasz vizsgálata olyan ME/CFS-betegeknél, akik már átestek klinikailag javallott invazív kardiopulmonális terhelési teszten (iCPET). Ezt az acetilkolin-észteráz piridosztigminnel történő gátlásával érik el, ezáltal növelik az acetilkolin szintjét, a noradrenalin downstream szintjét, és fokozzák az érrendszeri szabályozást.

Hipotézisünk tesztelésére a következő konkrét célokat javasoljuk:

Határozza meg a csúcs oxigénfelvétel (VO2) válaszát a piridostigminre. Határozza meg a gázcsere reakcióit, például az árapály végi szén-dioxidot (CO2) és a piridostigmin szellőztetési hatékonyságát.

Határozza meg a hemodinamikai válaszokat, például a jobb pitvari nyomást, a pulmonalis artériás nyomást, a pulmonalis kapilláris éknyomást, a perctérfogatot, a pulzusszámot, a lökettérfogatot, a pulmonalis vaszkuláris ellenállást és a piridostigminnel szembeni szisztémás vaszkuláris rezisztenciát.

Értékelje a vázizom oxigénkivonásának és a laktátnak a piridostigminre adott válaszát.

Ezekre a meghatározásokra klinikailag javallott iCPET során kerül sor, amely magában foglalja az álló ciklusban végzett gyakorlatokat jobb szívkatéterrel (RHC) és radiális artériás vezetékkel. A kolinerg válasz serkentésére az iCPET után egyetlen adag orális acetilkolinészteráz-gátlót, a piridosztigmint adnak a placebóval szemben. A helyreállítási kerékpározást 50 perces pihenőidő után hajtják végre. Ezt egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat során adják be.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

45

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Brigham and Women's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Megfelel az Institute of Medicine (IOM) ME/CFS kritériumainak
  • A klinikailag indokolt invazív kardiopulmonális terhelési teszt (iCPET) elvégzése

Kizárási kritériumok:

  • Elhízás (BMI > 30 kg/m2)
  • Nem kontrollált asztma
  • Vérszegénység (Hb < 10 g/dl)
  • Aktív vagy kezelt rák
  • Intersticiális tüdőbetegség (ILD) anamnézisében
  • Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD)
  • Pulmonális hipertónia (PH)
  • Pangásos szívelégtelenség (CHF)
  • Aktív aritmiák
  • Szívbillentyű-betegség
  • Koszorúér-betegség (CAD)
  • Egyéb feltételek, amelyek előre jelezhetik a vizsgálat korlátozását vagy elmaradását.
  • Terhesség
  • Szubmaximális vizsgálat klinikailag indokolt iCPET-ben
  • A pulmonális mechanikai edzés korlátozása klinikailag javallott iCPET-ben.
  • Pulmonális artériás hipertónia klinikailag javallott iCPET-ben.
  • Pulmonális vénás hipertónia klinikailag javallott iCPET-ben.
  • Edzés által kiváltott pulmonális artériás hipertónia klinikailag javallott iCPET-ben.
  • Edzés által kiváltott pulmonális vénás hipertónia klinikailag javallott iCPET-ben.
  • Tartós hipotenzió a klinikailag indokolt iCPET alatt vagy után.
  • Refrakter aritmia a klinikailag javallott 3-as szintű CPET alatt vagy után.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Vizsgálati gyógyszer - piridosztigmin
60 mg piridostigmin szájon át egyszeri adagban
Pyridostigmine Bromide 60 mg kapszula szájon át, egyszeri adagban
Más nevek:
  • Mestinon
Placebo Comparator: Placebo
Placebo szájon át egyszeri adagban
Placebo (mikrokristályos cellulóz) kapszula szájon át egyszeri adagban
Más nevek:
  • Mikrokristályos cellulóz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a csúcs oxigénfelvételben (VO2 csúcs) az első és a második iCPET között
Időkeret: Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
Határozza meg az oxigénfelvétel piridosztigminre adott válaszát ml/perc és ml/perc/kg-ban is kifejezve. Az első iCPET és a második iCPET közötti maximális oxigénfelvétel különbsége. A kutatások kimutatták, hogy az ME/CFS-betegek nem képesek reprodukálni két egymást követő kardiopulmonális terhelési teszt (CPET) eredményeit. Hagyományosan ezt kétnapos CPET protokollal demonstrálják, de ebben a tanulmányban a piridostigmin adagolásának akut hatásait vizsgáljuk az erőkifejtés utáni rosszullét (PEM) korai szakaszában.
Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Csúcs nyugalmi oxigénfelvétel (VO2)
Időkeret: Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
Az első és a második CPET közötti oxigénfelvétel csúcs-nyugalmi változásai ml/percben kifejezve.
Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
Szívteljesítmény csúcs (Qc)
Időkeret: Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
Az artériás és kevert vénás vérgázokat és a pH-t csúcsterheléskor mérik, a Qc-t pedig a közvetlen Fick-elv alapján számítják ki, Qc=VO2/(Ca-Cv). A Qc csúcs változását az első és a második iCPET között L/percben mérjük.
Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
Csúcs nyugalmi szívteljesítmény (Qc)
Időkeret: Az első iCPET akár 30 perc, 50 perc pihenő, a második iCPET akár 30 perc
A perctérfogat csúcs- és nyugalmi változása L/percben kifejezve az első és a második iCPET között. A perctérfogatot a közvetlen Fick-elv alapján határozzuk meg.
Az első iCPET akár 30 perc, 50 perc pihenő, a második iCPET akár 30 perc
Csúcs jobb pitvari nyomás (RAP)
Időkeret: Az első iCPEt legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig.
Különbség a csúcs RAP között az első és a második iCPET között Hgmm-ben mérve.
Az első iCPEt legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig.
Csúcs nyugalmi jobb pitvari nyomás (RAP)
Időkeret: Az első iCPEt legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig.
A RAP csúcs és nyugalom közötti változása az első és a második iCPET között Hgmm-ben mérve
Az első iCPEt legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig.
Pulmonális artériás éknyomás csúcs (PAWP)
Időkeret: Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
Különbség a PAWP-csúcsban az első és a második iCPET között Hgmm-ben mérve
Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
Csúcslökettérfogat (SV)
Időkeret: Az első iCPEt legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig.
Az első és a második iCPET közötti különbség az SV csúcsban, ml-ben mérve
Az első iCPEt legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig.
Csúcs (Ca-vO2)/[Hgb]
Időkeret: Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
Különbség a csúcs artériás-vénás oxigéntartalom különbségében hemoglobinra (Ca-vO2)/[Hgb]-re normalizálva az első és a második iCPET között
Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
Szellőztetési hatékonyság (VE/VCO2)
Időkeret: Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
Különbség a szellőztetés hatékonyságában az első és a második iCPET között
Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
Borg fáradtság skála
Időkeret: Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
Különbség a fáradtság észlelésében a csúcsterhelés során az első és a második iCPET között. Használt Borg-skála 0 (minimális) 10-ig (maximális).
Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
Borg nehézlégzés skála
Időkeret: Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.
Az első és a második iCPET közötti különbség a csúcsterheléskor észlelt nehézlégzésben. Használt Borg-skála 0 (minimális) 10-ig (maximális).
Az első iCPET legfeljebb 30 percig, 50 perc pihenő, a második iCPET legfeljebb 30 percig tart.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David Systrom, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. január 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. december 5.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. december 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. szeptember 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 14.

Első közzététel (Tényleges)

2018. szeptember 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. november 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. október 14.

Utolsó ellenőrzés

2022. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Az ebben a cikkben közölt eredmények alapjául szolgáló egyéni résztvevői adatok az azonosítás megszüntetése után (szöveg, táblázatok, ábrák és mellékletek) elérhetők lesznek azon kutatók számára, akik módszertanilag megalapozott javaslatot tesznek a jóváhagyott pályázatban szereplő célok eléréséhez.

IPD megosztási időkeret

9 hónappal kezdődik és 36 hónappal a cikk megjelenését követően ér véget.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az ajánlatokat a jsquires1@bwh.harvard.edu címre kell küldeni. A hozzáféréshez az adatigénylőknek adathozzáférési szerződést kell aláírniuk.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Piridosztigmin-bromid

3
Iratkozz fel