Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Træningsreaktionen på farmakologisk kolinerg stimulering ved myalgisk encephalomyelitis/kronisk træthedssyndrom

14. oktober 2022 opdateret af: David Systrom, Brigham and Women's Hospital

Myalgisk encephalomyelitis/kronisk træthedssyndrom (ME/CFS), også kendt som kronisk træthedssyndrom (CFS) eller myalgisk encephalomyelitis (ME), er en undererkendt lidelse, hvis årsag endnu ikke er forstået. Foreslåede teorier bag patofysiologien af ​​denne tilstand omfatter autoimmune årsager, en inciterende virussygdom og et dysfunktionelt autonomt nervesystem forårsaget af en lille fiber polyneuropati. Symptomerne omfatter træthed, kognitive svækkelser, mave-tarmforandringer, anstrengelsesmæssig dyspnø og utilpashed efter anstrengelse. De to sidstnævnte symptomer er delvist forårsaget af unormal hjerte-lungehæmodynamik under træning, der menes at skyldes en lille fiber-polyneuropati. Dette viser sig som lave biventrikulære fyldningstryk under træningen set hos patienter, der gennemgår en invasiv kardiopulmonal træningstest (iCPET) sammen med små nervefiberatrofi set på hudbiopsi.

Efter diagnosen behandles patienter ofte med pyridostigmin (off-label brug af denne medicin) for at øge kolinerg stimulering af noradrenalinfrigivelse ved den postganglioniske synapse. Dette menes at forbedre venokonstriktion på stedet for træning af muskler, hvilket fører til forbedret tilbagevenden af ​​blod til hjertet og øget fyldning af hjertet til mere passende niveauer under spidsbelastning. Retrospektive undersøgelser har vist, at ikke-invasive målinger af træningskapacitet, såsom iltoptagelse, kuldioxid end-tidal og ventilatorisk effektivitet, forbedres efter behandling med pyridostigmin. Til dato er der ingen undersøgelser, der vurderer invasiv hæmodynamik efter administration af pyridostigmin.

Det anslås, at fire millioner mennesker lider af ME/CFS på verdensplan, et tal, der menes at være en grov undervurdering af sygdomsprævalensen. Men på trods af dets potentiale for invaliderende symptomer, tab af produktivitet og verdensomspændende byrde, er patofysiologien bag ME/CFS stadig ukendt og dens behandling uklar. Ved at evaluere træningsresponsen på kolinerg stimulering, vil denne undersøgelse kaste yderligere lys over sammenhængen mellem det autonome nervesystem og kardiopulmonær hæmodynamik, hvilket potentielt kan føre til nye terapeutiske mål.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hypotesen for vores undersøgelse er, at hæmodynamiske, ventilatoriske og iltudvekslingsvariabler såsom biventrikulære fyldningstryk og systemisk iltekstraktion kan forbedres ved kolinerg stimulering hos patienter med ME/CFS.

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge træningsresponsen på farmakologisk kolinerg stimulering hos ME/CFS-patienter, der allerede gennemgår en klinisk indiceret invasiv kardiopulmonal træningstest (iCPET). Dette vil blive opnået ved at hæmme acetylcholinesterase med pyridostigmin, hvorved acetylcholin-niveauer, nedstrøms niveauer af noradrenalin øges, og vaskulær regulering øges.

For at teste vores hypotese foreslår vi følgende specifikke mål:

Definer responsen af ​​maksimal iltoptagelse (VO2) på pyridostigmin. Definer gasudvekslingsreaktionerne, såsom kuldioxid (CO2) ved endetidevandet og ventilationseffektiviteten til pyridostigmin.

Definer de hæmodynamiske responser, såsom højre atrielle tryk, pulmonært arterietryk, pulmonært kapillærkiletryk, hjertevolumen, hjertefrekvens, slagvolumen, pulmonær vaskulær modstand og systemisk vaskulær modstand mod pyridostigmin.

Evaluer responsen fra skeletmuskulaturens iltekstraktion og laktat på pyridostigmin.

Disse bestemmelser vil ske under en klinisk indiceret iCPET, som omfatter træning på en stationær cyklus med et højre hjertekateter (RHC) og en radial arteriel linje på plads. For at stimulere det kolinerge respons vil der blive givet en enkelt dosis af en oral acetylcholinesterasehæmmer, pyridostigmin, versus placebo efter iCPET. Restitutionscykling vil blive udført efter en hvileperiode på 50 minutter. Dette vil blive administreret i et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Brigham and Women's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Opfylder Institute of Medicine (IOM) kriterier for ME/CFS
  • Gennemførelse af den klinisk indicerede invasive kardiopulmonale træningstest (iCPET)

Ekskluderingskriterier:

  • Fedme (BMI > 30 kg/m2)
  • Ikke-kontrolleret astma
  • Anæmi (Hb < 10 g/dl)
  • Aktiv eller behandlet cancer
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD)
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
  • Pulmonal hypertension (PH)
  • Kongestiv hjertesvigt (CHF)
  • Aktive arytmier
  • Valvulær hjertesygdom
  • Koronararteriesygdom (CAD)
  • Andre forhold, der kunne forudsige en begrænsning eller ikke fuldførelse af undersøgelsen.
  • Graviditet
  • Submaksimal test i klinisk indiceret iCPET
  • Lungemekanisk begrænsning af træning i klinisk indiceret iCPET.
  • Pulmonal arteriel hypertension i klinisk indiceret iCPET.
  • Pulmonal venøs hypertension i klinisk indiceret iCPET.
  • Træningsinduceret pulmonal arteriel hypertension i klinisk indiceret iCPET.
  • Træningsinduceret pulmonal venøs hypertension i klinisk indiceret iCPET.
  • Vedvarende hypotension under eller efter den klinisk indicerede iCPET.
  • Refraktær arytmi under eller efter det klinisk indikerede niveau 3 CPET.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Undersøgelsesmiddel - Pyridostigmin
Pyridostigmin 60 mg gennem munden som engangsdosis
Medicin: Pyridostigminbromid
Pyridostigmine Bromide 60 mg kapsel gennem munden som engangsdosis
Andre navne:
  • Mestinon
Placebo komparator: Placebo
Placebo gennem munden som engangsdosis
Medicin: Placebo
Placebo (Cellulose mikrokrystallinsk) kapsel gennem munden som engangsdosis
Andre navne:
  • Cellulose mikrokrystallinsk

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i maksimal iltoptagelse (peak VO2) mellem første og anden iCPET
Tidsramme: Første iCPET op til 30 minutter, 50 minutters hvile, anden iCPET op til 30 minutter.
Definer iltoptagelsens respons på pyridostigmin udtrykt både som ml/min og ml/min/kg. Forskellen i maksimal iltoptagelse fra første iCPET til anden iCPET. Forskning har vist, at ME/CFS-patienter har manglende evne til at reproducere resultater på to på hinanden følgende kardiopulmonale træningstests (CPET). Traditionelt er dette demonstreret med en to-dages CPET-protokol, men i denne undersøgelse undersøger vi de akutte virkninger af pyridostigmin-administration på de tidlige stadier af post-anstrengelsesbesvær (PEM).
Første iCPET op til 30 minutter, 50 minutters hvile, anden iCPET op til 30 minutter.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Peak-rest iltoptagelse (VO2)
Tidsramme: Første iCPET op til 30 minutter, 50 minutters hvile, anden iCPET op til 30 minutter.
Peak versus hvile ændringer i iltoptagelse mellem første og anden CPET'er udtrykt som ml/min.
Første iCPET op til 30 minutter, 50 minutters hvile, anden iCPET op til 30 minutter.
Peak cardiac output (Qc)
Tidsramme: Første iCPET op til 30 minutter, 50 minutters hvile, anden iCPET op til 30 minutter.
Arterielle og blandede venøse blodgasser og pH måles ved maksimal træning, og Qc beregnes ved hjælp af det direkte Fick-princip Qc=VO2/(Ca-Cv). Ændring i top Qc mellem første og anden iCPET'er måles i L/min.
Første iCPET op til 30 minutter, 50 minutters hvile, anden iCPET op til 30 minutter.
Peak-rest cardiac output (Qc)
Tidsramme: Første iCPET op til 30 minutter, 50 minutters hvile, anden iCPET op til 30 minutter
Peak versus hvile ændring i hjerteoutput udtrykt i L/min mellem første og anden iCPET'er. Hjertevolumen bestemmes ved hjælp af det direkte Fick-princip.
Første iCPET op til 30 minutter, 50 minutters hvile, anden iCPET op til 30 minutter
Peak Right Atrial Pressure (RAP)
Tidsramme: Første iCPEt op til 30 minutter, 50 minutters hvile, anden iCPET op til 30 minutter.
Forskel i peak RAP mellem første og anden iCPET'er målt i mmHg.
Første iCPEt op til 30 minutter, 50 minutters hvile, anden iCPET op til 30 minutter.
Peak-rest Right Atrial Pressure (RAP)
Tidsramme: Første iCPEt op til 30 minutter, 50 minutters hvile, anden iCPET op til 30 minutter.
Peak versus hvile ændringer i RAP mellem første og anden iCPET'er målt i mmHg
Første iCPEt op til 30 minutter, 50 minutters hvile, anden iCPET op til 30 minutter.
Peak Pulmonary Arterial Wedge Pressure (PAWP)
Tidsramme: Første iCPET op til 30 minutter, 50 minutters hvile, anden iCPET op til 30 minutter.
Forskel i peak PAWP mellem første og anden iCPET'er målt i mmHg
Første iCPET op til 30 minutter, 50 minutters hvile, anden iCPET op til 30 minutter.
Maksimal slagvolumen (SV)
Tidsramme: Første iCPEt op til 30 minutter, 50 minutters hvile, anden iCPET op til 30 minutter.
Forskel i top SV mellem første og anden iCPET'er målt i ml
Første iCPEt op til 30 minutter, 50 minutters hvile, anden iCPET op til 30 minutter.
Peak (Ca-vO2)/[Hgb]
Tidsramme: Første iCPET op til 30 minutter, 50 minutters hvile, anden iCPET op til 30 minutter.
Forskel i maksimal arteriel-venøs iltindholdsforskel normaliseret til hæmoglobin (Ca-vO2)/[Hgb] mellem første og anden iCPET'er
Første iCPET op til 30 minutter, 50 minutters hvile, anden iCPET op til 30 minutter.
Ventilationseffektivitet (VE/VCO2)
Tidsramme: Første iCPET op til 30 minutter, 50 minutters hvile, anden iCPET op til 30 minutter.
Forskel i ventilationseffektivitet mellem første og anden iCPET'er
Første iCPET op til 30 minutter, 50 minutters hvile, anden iCPET op til 30 minutter.
Borg træthedsskala
Tidsramme: Første iCPET op til 30 minutter, 50 minutters hvile, anden iCPET op til 30 minutter.
Forskel i opfattelse af træthed ved spidsbelastning mellem første og anden iCPET'er. Brugte Borg Skala 0 (minimal) til 10 (maksimal).
Første iCPET op til 30 minutter, 50 minutters hvile, anden iCPET op til 30 minutter.
Borg Dyspnø-skala
Tidsramme: Første iCPET op til 30 minutter, 50 minutters hvile, anden iCPET op til 30 minutter.
Forskel i opfattet dyspnø ved spidsbelastning mellem første og anden iCPET'er. Brugte Borg Skala 0 (minimal) til 10 (maksimal).
Første iCPET op til 30 minutter, 50 minutters hvile, anden iCPET op til 30 minutter.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Systrom, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

20. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. september 2018

Først opslået (Faktiske)

17. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018P001871

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i denne artikel, efter afidentifikation (tekst, tabeller, figurer og bilag), vil være tilgængelige for forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag til at nå målene i det godkendte forslag.

IPD-delingstidsramme

Begyndende 9 måneder og slutter 36 måneder efter artiklens udgivelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Forslag skal rettes til jsquires1@bwh.harvard.edu. For at få adgang skal dataanmodere underskrive en dataadgangsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pyridostigminbromid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner