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Die körperliche Reaktion auf die pharmakologische cholinerge Stimulation bei myalgischer Enzephalomyelitis / chronischem Erschöpfungssyndrom

14. Oktober 2022 aktualisiert von: David Systrom, Brigham and Women's Hospital

Myalgische Enzephalomyelitis/chronisches Erschöpfungssyndrom (ME/CFS), auch bekannt als chronisches Erschöpfungssyndrom (CFS) oder myalgische Enzephalomyelitis (ME), ist eine zu wenig erkannte Erkrankung, deren Ursache noch nicht geklärt ist. Vorgeschlagene Theorien hinter der Pathophysiologie dieser Erkrankung umfassen Autoimmunursachen, eine anregende Viruserkrankung und ein dysfunktionales autonomes Nervensystem, das durch eine kleine Faserpolyneuropathie verursacht wird. Zu den Symptomen gehören Müdigkeit, kognitive Beeinträchtigungen, gastrointestinale Veränderungen, Belastungsdyspnoe und Unwohlsein nach Belastung. Die beiden letztgenannten Symptome werden teilweise durch eine abnormale kardiopulmonale Hämodynamik während des Trainings verursacht, von der angenommen wird, dass sie auf eine kleine Faserpolyneuropathie zurückzuführen ist. Dies äußert sich in einem niedrigen biventrikulären Füllungsdruck während des Trainings, der bei Patienten beobachtet wird, die sich einem invasiven kardiopulmonalen Belastungstest (iCPET) unterziehen, zusammen mit einer kleinen Nervenfaseratrophie, die bei einer Hautbiopsie beobachtet wird.

Nach der Diagnose werden die Patienten häufig mit Pyridostigmin behandelt (Off-Label-Anwendung dieses Medikaments), um die cholinerge Stimulation der Norepinephrin-Freisetzung an der postganglionären Synapse zu verstärken. Es wird angenommen, dass dies die Venenverengung an der Stelle der trainierten Muskeln verbessert, was zu einer verbesserten Rückführung des Blutes zum Herzen führt und die Füllung des Herzens während der Spitzenbelastung auf ein angemesseneres Niveau erhöht. Retrospektive Studien haben gezeigt, dass sich nicht-invasive Messungen der Belastungskapazität, wie Sauerstoffaufnahme, endexspiratorisches Kohlendioxid und Beatmungseffizienz, nach der Behandlung mit Pyridostigmin verbessern. Bisher gibt es keine Studien, die die invasive Hämodynamik nach Pyridostigmin-Gabe beurteilen.

Es wird geschätzt, dass weltweit vier Millionen Menschen an ME/CFS leiden, eine Zahl, von der angenommen wird, dass sie die Prävalenz der Krankheit stark unterschätzt. Trotz seines Potenzials für schwächende Symptome, Produktivitätsverlust und weltweite Belastung bleibt die Pathophysiologie hinter ME/CFS jedoch unbekannt und seine Behandlung unklar. Durch die Bewertung der körperlichen Reaktion auf die cholinerge Stimulation wird diese Studie die Verbindung zwischen dem autonomen Nervensystem und der kardiopulmonalen Hämodynamik näher beleuchten und möglicherweise zu neuen therapeutischen Zielen führen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Hypothese unserer Studie ist, dass hämodynamische, ventilatorische und Sauerstoffaustauschvariablen wie biventrikuläre Füllungsdrücke und systemische Sauerstoffextraktion durch cholinerge Stimulation bei Patienten mit ME/CFS verbessert werden können.

Das Ziel dieser Studie ist die Untersuchung der Belastungsreaktion auf eine pharmakologische cholinerge Stimulation bei ME/CFS-Patienten, die sich bereits einem klinisch indizierten invasiven kardiopulmonalen Belastungstest (iCPET) unterziehen. Dies wird durch die Hemmung der Acetylcholinesterase mit Pyridostigmin erreicht, wodurch die Acetylcholinspiegel und die nachgeschalteten Norepinephrinspiegel erhöht und die Gefäßregulation verbessert werden.

Um unsere Hypothese zu testen, schlagen wir die folgenden spezifischen Ziele vor:

Definieren Sie die Reaktion der maximalen Sauerstoffaufnahme (VO2) auf Pyridostigmin. Definieren Sie die Gasaustauschreaktionen, wie z. B. endtidales Kohlendioxid (CO2) und Atmungseffizienz auf Pyridostigmin.

Definieren Sie die hämodynamischen Reaktionen wie rechtsatrialer Druck, Lungenarteriendruck, Lungenkapillarkeildruck, Herzzeitvolumen, Herzfrequenz, Schlagvolumen, pulmonaler Gefäßwiderstand und systemischer Gefäßwiderstand gegen Pyridostigmin.

Bewerten Sie die Reaktion der Skelettmuskel-Sauerstoffextraktion und des Laktats auf Pyridostigmin.

Diese Bestimmungen werden während eines klinisch indizierten iCPET durchgeführt, das das Training auf einem stationären Zyklus mit einem Rechtsherzkatheter (RHC) und einem vorhandenen Radialarterienkatheter umfasst. Um die cholinerge Reaktion zu stimulieren, wird nach dem iCPET eine Einzeldosis eines oralen Acetylcholinesterase-Inhibitors, Pyridostigmin, versus Placebo verabreicht. Das Erholungsradfahren wird nach einer Ruhezeit von 50 Minuten durchgeführt. Dies wird in einer randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studie verabreicht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

45

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Brigham and Women's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erfüllt die Kriterien des Institute of Medicine (IOM) für ME/CFS
  • Abschluss des klinisch indizierten invasiven kardiopulmonalen Belastungstests (iCPET)

Ausschlusskriterien:

  • Adipositas (BMI > 30 kg/m2)
  • Nicht kontrolliertes Asthma
  • Anämie (Hb < 10 g/dl)
  • Aktiver oder behandelter Krebs
  • Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung (ILD)
  • Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)
  • Pulmonale Hypertonie (PH)
  • Herzinsuffizienz (CHF)
  • Aktive Arrhythmien
  • Herzklappenerkrankungen
  • Koronare Herzkrankheit (KHK)
  • Andere Bedingungen, die eine Einschränkung oder einen Nichtabschluss der Studie vorhersagen könnten.
  • Schwangerschaft
  • Submaximale Testung bei klinisch indiziertem iCPET
  • Lungenmechanische Bewegungseinschränkung bei klinisch indiziertem iCPET.
  • Pulmonale arterielle Hypertonie bei klinisch indiziertem iCPET.
  • Pulmonalvenöse Hypertonie bei klinisch indiziertem iCPET.
  • Belastungsinduzierte pulmonale arterielle Hypertonie bei klinisch indiziertem iCPET.
  • Belastungsinduzierte pulmonale venöse Hypertonie bei klinisch indiziertem iCPET.
  • Anhaltende Hypotonie während oder nach dem klinisch indizierten iCPET.
  • Refraktäre Arrhythmie während oder nach dem klinisch indizierten Level 3 CPET.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Studienmedikament – ​​Pyridostigmin
Pyridostigmin 60 mg zum Einnehmen als einmalige Dosis
Arzneimittel: Pyridostigminbromid
Pyridostigminbromid 60 mg Kapsel zum Einnehmen als einmalige Dosis
Andere Namen:
  • Mestinon
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo zum Einnehmen als einmalige Dosis
Arzneimittel: Placebo
Placebo (mikrokristalline Zellulose) Kapsel zum Einnehmen als einmalige Dosis
Andere Namen:
  • Zellulose mikrokristallin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der maximalen Sauerstoffaufnahme (Spitzen-VO2) zwischen dem ersten und zweiten iCPET
Zeitfenster: Erstes iCPET bis zu 30 Minuten, 50 Minuten Pause, zweites iCPET bis zu 30 Minuten.
Definieren Sie die Reaktion der Sauerstoffaufnahme auf Pyridostigmin, ausgedrückt sowohl als ml/min als auch als ml/min/kg. Der Unterschied in der maximalen Sauerstoffaufnahme vom ersten iCPET zum zweiten iCPET. Untersuchungen haben gezeigt, dass ME/CFS-Patienten die Ergebnisse zweier aufeinanderfolgender kardiopulmonaler Belastungstests (CPET) nicht reproduzieren können. Traditionell wird dies mit einem zweitägigen CPET-Protokoll demonstriert, aber in dieser Studie untersuchen wir die akuten Auswirkungen der Pyridostigmin-Verabreichung auf die frühen Stadien von Post-Experience-Malaise (PEM).
Erstes iCPET bis zu 30 Minuten, 50 Minuten Pause, zweites iCPET bis zu 30 Minuten.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Peak-Ruhe-Sauerstoffaufnahme (VO2)
Zeitfenster: Erstes iCPET bis zu 30 Minuten, 50 Minuten Pause, zweites iCPET bis zu 30 Minuten.
Spitzenwerte gegenüber Ruheänderungen in der Sauerstoffaufnahme zwischen dem ersten und zweiten CPET, ausgedrückt als ml/min.
Erstes iCPET bis zu 30 Minuten, 50 Minuten Pause, zweites iCPET bis zu 30 Minuten.
Maximales Herzzeitvolumen (Qc)
Zeitfenster: Erstes iCPET bis zu 30 Minuten, 50 Minuten Pause, zweites iCPET bis zu 30 Minuten.
Arterielle und gemischt-venöse Blutgase und der pH-Wert werden bei maximaler Belastung gemessen und Qc wird nach dem direkten Fick-Prinzip Qc=VO2/(Ca-Cv) berechnet. Die Änderung des Qc-Spitzenwerts zwischen dem ersten und dem zweiten iCPET wird in L/min gemessen.
Erstes iCPET bis zu 30 Minuten, 50 Minuten Pause, zweites iCPET bis zu 30 Minuten.
Spitzen-Ruhe-Herzzeitvolumen (Qc)
Zeitfenster: Erstes iCPET bis zu 30 min, 50 Minuten Pause, zweites iCPET bis zu 30 Minuten
Änderung des Herzzeitvolumens zwischen Spitzenwert und Ruhe in L/min zwischen dem ersten und dem zweiten iCPET. Das Herzzeitvolumen wird nach dem direkten Fick-Prinzip bestimmt.
Erstes iCPET bis zu 30 min, 50 Minuten Pause, zweites iCPET bis zu 30 Minuten
Rechtsatrialer Spitzendruck (RAP)
Zeitfenster: Erstes iCPET bis zu 30 Minuten, 50 Minuten Pause, zweites iCPET bis zu 30 Minuten.
Unterschied im RAP-Spitzenwert zwischen dem ersten und dem zweiten iCPET, gemessen in mmHg.
Erstes iCPET bis zu 30 Minuten, 50 Minuten Pause, zweites iCPET bis zu 30 Minuten.
Rechtsatrialer Spitzenruhedruck (RAP)
Zeitfenster: Erstes iCPET bis zu 30 Minuten, 50 Minuten Pause, zweites iCPET bis zu 30 Minuten.
Spitzenwerte im Vergleich zu Ruheänderungen im RAP zwischen dem ersten und zweiten iCPET, gemessen in mmHg
Erstes iCPET bis zu 30 Minuten, 50 Minuten Pause, zweites iCPET bis zu 30 Minuten.
Pulmonalarterieller Wedge-Spitzendruck (PAWP)
Zeitfenster: Erstes iCPET bis zu 30 Minuten, 50 Minuten Pause, zweites iCPET bis zu 30 Minuten.
Unterschied im Spitzen-PAWP zwischen dem ersten und dem zweiten iCPET, gemessen in mmHg
Erstes iCPET bis zu 30 Minuten, 50 Minuten Pause, zweites iCPET bis zu 30 Minuten.
Spitzenschlagvolumen (SV)
Zeitfenster: Erstes iCPET bis zu 30 Minuten, 50 Minuten Pause, zweites iCPET bis zu 30 Minuten.
Unterschied im Spitzen-SV zwischen dem ersten und dem zweiten iCPET, gemessen in ml
Erstes iCPET bis zu 30 Minuten, 50 Minuten Pause, zweites iCPET bis zu 30 Minuten.
Spitzenwert (Ca-vO2)/[Hgb]
Zeitfenster: Erstes iCPET bis zu 30 Minuten, 50 Minuten Pause, zweites iCPET bis zu 30 Minuten.
Unterschied in der maximalen Differenz des arteriell-venösen Sauerstoffgehalts, normalisiert auf Hämoglobin (Ca-vO2)/[Hgb] zwischen dem ersten und dem zweiten iCPET
Erstes iCPET bis zu 30 Minuten, 50 Minuten Pause, zweites iCPET bis zu 30 Minuten.
Beatmungseffizienz (VE/VCO2)
Zeitfenster: Erstes iCPET bis zu 30 Minuten, 50 Minuten Pause, zweites iCPET bis zu 30 Minuten.
Unterschied in der Beatmungseffizienz zwischen dem ersten und dem zweiten iCPET
Erstes iCPET bis zu 30 Minuten, 50 Minuten Pause, zweites iCPET bis zu 30 Minuten.
Borg-Ermüdungsskala
Zeitfenster: Erstes iCPET bis zu 30 Minuten, 50 Minuten Pause, zweites iCPET bis zu 30 Minuten.
Unterschied in der Wahrnehmung von Müdigkeit bei maximaler Belastung zwischen dem ersten und dem zweiten iCPET. Verwendete Borg-Skala 0 (minimal) bis 10 (maximal).
Erstes iCPET bis zu 30 Minuten, 50 Minuten Pause, zweites iCPET bis zu 30 Minuten.
Borg Dyspnoe-Skala
Zeitfenster: Erstes iCPET bis zu 30 Minuten, 50 Minuten Pause, zweites iCPET bis zu 30 Minuten.
Unterschied in der wahrgenommenen Dyspnoe bei maximaler Belastung zwischen dem ersten und dem zweiten iCPET. Verwendete Borg-Skala 0 (minimal) bis 10 (maximal).
Erstes iCPET bis zu 30 Minuten, 50 Minuten Pause, zweites iCPET bis zu 30 Minuten.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: David Systrom, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Januar 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Dezember 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. September 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. September 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. September 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2018P001871

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Individuelle Teilnehmerdaten, die den in diesem Artikel berichteten Ergebnissen zugrunde liegen, werden nach Anonymisierung (Text, Tabellen, Abbildungen und Anhänge) für Forscher verfügbar sein, die einen methodisch fundierten Vorschlag zur Erreichung der Ziele des genehmigten Vorschlags vorlegen.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Beginnend 9 Monate und endend 36 Monate nach Veröffentlichung des Artikels.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Vorschläge sollten an jsquires1@bwh.harvard.edu gerichtet werden. Um Zugriff zu erhalten, müssen Datenanforderer eine Datenzugriffsvereinbarung unterzeichnen.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Einwilligungserklärung (ICF)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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