Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De inspanningsreactie op farmacologische cholinerge stimulatie bij myalgische encefalomyelitis/chronisch vermoeidheidssyndroom

14 oktober 2022 bijgewerkt door: David Systrom, Brigham and Women's Hospital

Myalgische encefalomyelitis/chronisch vermoeidheidssyndroom (ME/cvs), ook wel bekend als chronisch vermoeidheidssyndroom (cvs) of myalgische encefalomyelitis (ME), is een onder-herkende aandoening waarvan de oorzaak nog niet duidelijk is. Voorgestelde theorieën achter de pathofysiologie van deze aandoening omvatten auto-immuunoorzaken, een opruiende virale ziekte en een disfunctioneel autonoom zenuwstelsel veroorzaakt door een dunnevezelpolyneuropathie. Symptomen zijn onder meer vermoeidheid, cognitieve stoornissen, gastro-intestinale veranderingen, kortademigheid bij inspanning en malaise na inspanning. De laatste twee symptomen worden gedeeltelijk veroorzaakt door abnormale cardiopulmonale hemodynamiek tijdens inspanning waarvan wordt aangenomen dat deze het gevolg is van een dunnevezelpolyneuropathie. Dit manifesteert zich als een lage biventriculaire vuldruk tijdens de training die wordt gezien bij patiënten die een invasieve cardiopulmonale inspanningstest (iCPET) ondergaan, samen met atrofie van de dunne zenuwvezels die wordt waargenomen bij huidbiopsie.

Na de diagnose worden patiënten vaak behandeld met pyridostigmine (off-label gebruik van dit medicijn) om de cholinerge stimulatie van de afgifte van noradrenaline bij de post-ganglionaire synaps te versterken. Aangenomen wordt dat dit de venoconstrictie verbetert op de plaats waar spieren worden getraind, wat leidt tot een verbeterde terugkeer van bloed naar het hart en een toenemende vulling van het hart tot meer geschikte niveaus tijdens piekoefeningen. Retrospectieve studies hebben aangetoond dat niet-invasieve metingen van inspanningscapaciteit, zoals zuurstofopname, end-tidal kooldioxide en ademhalingsefficiëntie, verbeteren na behandeling met pyridostigmine. Tot op heden zijn er geen studies die invasieve hemodynamica beoordelen na toediening van pyridostigmine.

Naar schatting lijden wereldwijd vier miljoen mensen aan ME/cvs, een aantal waarvan wordt aangenomen dat het een grove onderschatting is van de prevalentie van ziekten. Ondanks het potentieel voor slopende symptomen, productiviteitsverlies en wereldwijde belasting, blijft de pathofysiologie achter ME/cvs echter onbekend en de behandeling onduidelijk. Door de inspanningsrespons op cholinerge stimulatie te evalueren, zal deze studie meer licht werpen op het verband tussen het autonome zenuwstelsel en cardiopulmonale hemodynamiek, wat mogelijk kan leiden tot nieuwe therapeutische doelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De hypothese van onze studie is dat hemodynamische, beademings- en zuurstofuitwisselingsvariabelen zoals biventriculaire vuldruk en systemische zuurstofextractie kunnen worden verbeterd door cholinerge stimulatie bij patiënten met ME/cvs.

Het doel van deze studie is om de inspanningsrespons op farmacologische cholinerge stimulatie te onderzoeken bij ME/cvs-patiënten die al een klinisch geïndiceerde invasieve cardiopulmonale inspanningstest (iCPET) ondergaan. Dit zal worden bereikt door acetylcholinesterase te remmen met pyridostigmine, waardoor de acetylcholinespiegels, stroomafwaartse niveaus van norepinefrine worden verhoogd en de vasculaire regulatie wordt verbeterd.

Om onze hypothese te testen, stellen we de volgende specifieke doelstellingen voor:

Definieer de respons van piekzuurstofopname (VO2) op pyridostigmine. Definieer de gasuitwisselingsreacties, zoals end-tidal kooldioxide (CO2) en ventilatie-efficiëntie op pyridostigmine.

Definieer de hemodynamische reacties, zoals rechteratriumdruk, pulmonale arteriële druk, pulmonale capillaire wigdruk, cardiale output, hartslag, slagvolume, pulmonale vasculaire weerstand en systemische vasculaire weerstand tegen pyridostigmine.

Evalueer de respons van zuurstofextractie uit skeletspieren en lactaat op pyridostigmine.

Deze bepalingen zullen plaatsvinden tijdens een klinisch geïndiceerde iCPET, waaronder oefenen op een stationaire cyclus met een rechterhartkatheter (RHC) en een radiale arteriële lijn op zijn plaats. Om de cholinerge respons te stimuleren, zal een enkele dosis van een orale acetylcholinesteraseremmer, pyridostigmine, versus placebo worden gegeven na de iCPET. Herstel fietsen wordt uitgevoerd na een rustperiode van 50 minuten. Dit zal worden toegediend in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Brigham and Women's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voldoet aan de criteria van het Institute of Medicine (IOM) voor ME/cvs
  • Voltooiing van de klinisch geïndiceerde invasieve cardiopulmonale inspanningstest (iCPET)

Uitsluitingscriteria:

  • Obesitas (BMI > 30 kg/m2)
  • Niet-gecontroleerde astma
  • Bloedarmoede (Hb < 10 g/dl)
  • Actieve of behandelde kanker
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD)
  • Chronische obstructieve longziekte (COPD)
  • Pulmonale hypertensie (PH)
  • Congestief hartfalen (CHF)
  • Actieve aritmieën
  • Hartklepaandoening
  • Coronaire hartziekte (CAD)
  • Andere aandoeningen die een beperking of niet-afronding van het onderzoek kunnen voorspellen.
  • Zwangerschap
  • Submaximaal testen in klinisch geïndiceerde iCPET
  • Pulmonale mechanische beperking om te oefenen in klinisch geïndiceerde iCPET.
  • Pulmonale arteriële hypertensie bij klinisch geïndiceerde iCPET.
  • Pulmonale veneuze hypertensie bij klinisch geïndiceerde iCPET.
  • Door inspanning geïnduceerde pulmonale arteriële hypertensie bij klinisch geïndiceerde iCPET.
  • Door inspanning geïnduceerde pulmonale veneuze hypertensie bij klinisch geïndiceerde iCPET.
  • Aanhoudende hypotensie tijdens of na de klinisch geïndiceerde iCPET.
  • Refractaire aritmie tijdens of na de klinisch geïndiceerde niveau 3 CPET.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Studiegeneesmiddel - Pyridostigmine
Pyridostigmine 60 mg via de mond als eenmalige dosis
Geneesmiddel: Pyridostigminebromide
Pyridostigminebromide 60 mg capsule via de mond als eenmalige dosis
Andere namen:
  • Mestinon
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo via de mond als eenmalige dosis
Geneesmiddel: Placebo
Placebo (microkristallijne cellulose) capsule via de mond als eenmalige dosis
Andere namen:
  • Cellulose microkristallijn

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in piekzuurstofopname (piek VO2) tussen de eerste en tweede iCPET
Tijdsspanne: Eerste iCPET tot 30 minuten, 50 minuten rust, tweede iCPET tot 30 minuten.
Definieer de respons van zuurstofopname op pyridostigmine, uitgedrukt in zowel ml/min als ml/min/kg. Het verschil in maximale zuurstofopname van de eerste iCPET naar de tweede iCPET. Onderzoek heeft aangetoond dat ME/cvs-patiënten de resultaten van twee opeenvolgende cardiopulmonale inspanningstesten (CPET) niet kunnen reproduceren. Traditioneel wordt dit aangetoond met een tweedaags CPET-protocol, maar in deze studie onderzoeken we de acute effecten van pyridostigmine-toediening op de vroege stadia van post-exertionele malaise (PEM).
Eerste iCPET tot 30 minuten, 50 minuten rust, tweede iCPET tot 30 minuten.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Piek-rust zuurstofopname (VO2)
Tijdsspanne: Eerste iCPET tot 30 minuten, 50 minuten rust, tweede iCPET tot 30 minuten.
Piek- versus rustveranderingen in zuurstofopname tussen eerste en tweede CPET's, uitgedrukt in ml/min.
Eerste iCPET tot 30 minuten, 50 minuten rust, tweede iCPET tot 30 minuten.
Piek hartminuutvolume (Qc)
Tijdsspanne: Eerste iCPET tot 30 minuten, 50 minuten rust, tweede iCPET tot 30 minuten.
Arteriële en gemengd-veneuze bloedgassen en pH worden gemeten bij maximale inspanning en Qc wordt berekend met behulp van het directe Fick-principe Qc=VO2/(Ca-Cv). Verandering in piek Qc tussen eerste en tweede iCPET's wordt gemeten in l/min.
Eerste iCPET tot 30 minuten, 50 minuten rust, tweede iCPET tot 30 minuten.
Piek-rust cardiale output (Qc)
Tijdsspanne: Eerste iCPET tot 30 min, 50 minuten rust, tweede iCPET tot 30 minuten
Piek- versus rustverandering in hartminuutvolume uitgedrukt in L/min tussen eerste en tweede iCPET's. Het hartminuutvolume wordt bepaald volgens het directe Fick-principe.
Eerste iCPET tot 30 min, 50 minuten rust, tweede iCPET tot 30 minuten
Piek rechtse atriale druk (RAP)
Tijdsspanne: Eerste iCPET tot 30 minuten, 50 minuten rust, tweede iCPET tot 30 minuten.
Verschil in piek RAP tussen eerste en tweede iCPET's gemeten in mmHg.
Eerste iCPET tot 30 minuten, 50 minuten rust, tweede iCPET tot 30 minuten.
Piek-rust rechter atriale druk (RAP)
Tijdsspanne: Eerste iCPET tot 30 minuten, 50 minuten rust, tweede iCPET tot 30 minuten.
Piek- versus rustveranderingen in RAP tussen eerste en tweede iCPET's gemeten in mmHg
Eerste iCPET tot 30 minuten, 50 minuten rust, tweede iCPET tot 30 minuten.
Piek pulmonale arteriële wigdruk (PAWP)
Tijdsspanne: Eerste iCPET tot 30 minuten, 50 minuten rust, tweede iCPET tot 30 minuten.
Verschil in piek PAWP tussen eerste en tweede iCPET's gemeten in mmHg
Eerste iCPET tot 30 minuten, 50 minuten rust, tweede iCPET tot 30 minuten.
Piek slagvolume (SV)
Tijdsspanne: Eerste iCPET tot 30 minuten, 50 minuten rust, tweede iCPET tot 30 minuten.
Verschil in piek-SV tussen eerste en tweede iCPET's gemeten in ml
Eerste iCPET tot 30 minuten, 50 minuten rust, tweede iCPET tot 30 minuten.
Piek (Ca-vO2)/[Hgb]
Tijdsspanne: Eerste iCPET tot 30 minuten, 50 minuten rust, tweede iCPET tot 30 minuten.
Verschil in piek arterieel-veneus zuurstofgehalte verschil genormaliseerd naar hemoglobine (Ca-vO2)/[Hgb] tussen eerste en tweede iCPET's
Eerste iCPET tot 30 minuten, 50 minuten rust, tweede iCPET tot 30 minuten.
Ventilatie-efficiëntie (VE/VCO2)
Tijdsspanne: Eerste iCPET tot 30 minuten, 50 minuten rust, tweede iCPET tot 30 minuten.
Verschil in beademingsefficiëntie tussen eerste en tweede iCPET's
Eerste iCPET tot 30 minuten, 50 minuten rust, tweede iCPET tot 30 minuten.
Borg Vermoeidheidsschaal
Tijdsspanne: Eerste iCPET tot 30 minuten, 50 minuten rust, tweede iCPET tot 30 minuten.
Verschil in perceptie van vermoeidheid bij piekoefening tussen eerste en tweede iCPET's. Gebruikte Borgschaal 0 (minimaal) tot 10 (maximaal).
Eerste iCPET tot 30 minuten, 50 minuten rust, tweede iCPET tot 30 minuten.
Borg Dyspnoe-schaal
Tijdsspanne: Eerste iCPET tot 30 minuten, 50 minuten rust, tweede iCPET tot 30 minuten.
Verschil in waargenomen kortademigheid bij piekoefening tussen eerste en tweede iCPET's. Gebruikte Borgschaal 0 (minimaal) tot 10 (maximaal).
Eerste iCPET tot 30 minuten, 50 minuten rust, tweede iCPET tot 30 minuten.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Systrom, MD, Brigham and Women's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 januari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 september 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018P001871

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemergegevens die ten grondslag liggen aan de in dit artikel gerapporteerde resultaten, zullen na de-identificatie (tekst, tabellen, figuren en bijlagen) beschikbaar zijn voor onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel doen om doelen in het goedgekeurde voorstel te bereiken.

IPD-tijdsbestek voor delen

Begint 9 maanden en eindigt 36 maanden na publicatie van het artikel.

IPD-toegangscriteria voor delen

Voorstellen moeten worden gericht aan jsquires1@bwh.harvard.edu. Om toegang te krijgen, moeten gegevensaanvragers een gegevenstoegangsovereenkomst ondertekenen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Fibromyalgie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bangladesh

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren