Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Träningssvaret på farmakologisk kolinerg stimulering vid myalgisk encefalomyelit/kroniskt trötthetssyndrom

14 oktober 2022 uppdaterad av: David Systrom, Brigham and Women's Hospital

Myalgisk encefalomyelit/kroniskt trötthetssyndrom (ME/CFS), även känt som kroniskt trötthetssyndrom (CFS) eller myalgisk encefalomyelit (ME), är en underkänd sjukdom vars orsak ännu inte är klarlagd. Föreslagna teorier bakom patofysiologin för detta tillstånd inkluderar autoimmuna orsaker, en uppviglande virussjukdom och ett dysfunktionellt autonomt nervsystem orsakat av en liten fiberpolyneuropati. Symtomen inkluderar trötthet, kognitiva störningar, gastrointestinala förändringar, ansträngningsdyspné och sjukdomskänsla efter ansträngning. De två sistnämnda symtomen orsakas delvis av onormal kardiopulmonell hemodynamik under träning som tros bero på en liten fiberpolyneuropati. Detta visar sig som låga biventrikulära fyllningstryck under träningen hos patienter som genomgår ett invasivt kardiopulmonellt träningstest (iCPET) tillsammans med liten nervfiberatrofi som ses på hudbiopsi.

Efter diagnos behandlas patienter ofta med pyridostigmin (off-label användning av denna medicin) för att förbättra kolinerg stimulering av noradrenalinfrisättning vid postganglionsynapsen. Detta tros förbättra venokonstriktion på platsen för träning av muskler, vilket leder till förbättrad återgång av blod till hjärtat och ökande fyllning av hjärtat till mer lämpliga nivåer under maximal träning. Retrospektiva studier har visat att icke-invasiva mätningar av träningskapacitet, såsom syreupptagningsförmåga, sluttidskoldioxid och ventilationseffektivitet, förbättras efter behandling med pyridostigmin. Hittills finns det inga studier som bedömer invasiv hemodynamik efter administrering av pyridostigmin.

Det uppskattas att fyra miljoner människor lider av ME/CFS världen över, ett antal som anses vara en grov underskattning av sjukdomsprevalensen. Men trots dess potential för försvagande symtom, förlust av produktivitet och global börda, är patofysiologin bakom ME/CFS fortfarande okänd och dess behandling oklar. Genom att utvärdera träningssvaret på kolinerg stimulering kommer denna studie att belysa kopplingen mellan det autonoma nervsystemet och hjärt- och lunghemodynamiken ytterligare, vilket kan leda till nya terapeutiska mål.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hypotesen för vår studie är att hemodynamiska, ventilations- och syreutbytesvariabler såsom biventrikulära fyllningstryck och systemisk syreextraktion kan förbättras genom kolinerg stimulering hos patienter med ME/CFS.

Syftet med denna studie är att undersöka träningssvaret på farmakologisk kolinerg stimulering hos ME/CFS-patienter som redan genomgår ett kliniskt indikerat invasivt kardiopulmonellt träningstest (iCPET). Detta kommer att uppnås genom att hämma acetylkolinesteras med pyridostigmin, vilket ökar acetylkolinnivåerna, nedströms nivåerna av noradrenalin och förbättrar vaskulär reglering.

För att testa vår hypotes föreslår vi följande specifika mål:

Definiera svaret för maximal syreupptagning (VO2) på pyridostigmin. Definiera gasutbytesreaktionerna, såsom koldioxid (CO2) och ventilationseffektiviteten för pyridostigmin.

Definiera de hemodynamiska svaren, såsom höger förmakstryck, lungartärtryck, pulmonärt kapillärkiltryck, hjärtminutvolym, hjärtfrekvens, slagvolym, pulmonellt vaskulärt motstånd och systemiskt vaskulärt motstånd mot pyridostigmin.

Utvärdera svaret av syreextraktion i skelettmuskulaturen och laktat på pyridostigmin.

Dessa bestämningar kommer att ske under en kliniskt indikerad iCPET, som inkluderar träning på en stationär cykel med en höger hjärtkateter (RHC) och en radiell artärlinje på plats. För att stimulera det kolinerga svaret kommer en engångsdos av en oral acetylkolinesterashämmare, pyridostigmin, att ges jämfört med placebo efter iCPET. Återhämtningscykling kommer att utföras efter en viloperiod på 50 minuter. Detta kommer att administreras i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

45

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Brigham and Women's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Uppfyller Institute of Medicine (IOM) kriterier för ME/CFS
  • Att slutföra det kliniskt indikerade invasiva kardiopulmonella träningstestet (iCPET)

Exklusions kriterier:

  • Fetma (BMI > 30 kg/m2)
  • Icke-kontrollerad astma
  • Anemi (Hb < 10 g/dl)
  • Aktiv eller behandlad cancer
  • Historik av interstitiell lungsjukdom (ILD)
  • Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
  • Pulmonell hypertoni (PH)
  • Kongestiv hjärtsvikt (CHF)
  • Aktiva arytmier
  • Valvulär hjärtsjukdom
  • Kranskärlssjukdom (CAD)
  • Andra förhållanden som kan förutsäga en begränsning eller inte slutförande av studien.
  • Graviditet
  • Submaximal testning i kliniskt indikerad iCPET
  • Lungmekanisk begränsning av träning vid kliniskt indikerad iCPET.
  • Pulmonell arteriell hypertension i kliniskt indikerad iCPET.
  • Pulmonell venös hypertoni i kliniskt indikerad iCPET.
  • Träningsinducerad pulmonell arteriell hypertension i kliniskt indicerad iCPET.
  • Träningsinducerad pulmonell venös hypertoni i kliniskt indicerad iCPET.
  • Ihållande hypotoni under eller efter den kliniskt indikerade iCPET.
  • Refraktär arytmi under eller efter den kliniskt indikerade nivå 3 CPET.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Studieläkemedel - Pyridostigmin
Pyridostigmin 60 mg genom munnen som engångsdos
Läkemedel: Pyridostigminbromid
Pyridostigmine Bromide 60 mg kapsel genom munnen som engångsdos
Andra namn:
  • Mestinon
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo genom munnen som engångsdos
Läkemedel: Placebo
Placebo (cellulosamikrokristallin) kapsel genom munnen som engångsdos
Andra namn:
  • Cellulosa mikrokristallin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i maximalt syreupptag (Peak VO2) mellan första och andra iCPET
Tidsram: Första iCPET upp till 30 minuter, 50 minuter vila, andra iCPET upp till 30 minuter.
Definiera syreupptagningssvaret på pyridostigmin uttryckt både som mL/min och mL/min/kg. Skillnaden i maximalt syreupptag från första iCPET till andra iCPET. Forskning har visat att ME/CFS-patienter har oförmåga att reproducera resultat på två på varandra följande kardiopulmonella träningstester (CPET). Traditionellt demonstreras detta med ett tvådagars CPET-protokoll, men i denna studie undersöker vi de akuta effekterna av administrering av pyridostigmin på de tidiga stadierna av post ansträngningsbesvär (PEM).
Första iCPET upp till 30 minuter, 50 minuter vila, andra iCPET upp till 30 minuter.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Syreupptag i vilostopp (VO2)
Tidsram: Första iCPET upp till 30 minuter, 50 minuter vila, andra iCPET upp till 30 minuter.
Topp kontra vila förändringar i syreupptag mellan första och andra CPET uttryckt som ml/min.
Första iCPET upp till 30 minuter, 50 minuter vila, andra iCPET upp till 30 minuter.
Topphjärteffekt (Qc)
Tidsram: Första iCPET upp till 30 minuter, 50 minuter vila, andra iCPET upp till 30 minuter.
Arteriella och blandade venösa blodgaser och pH mäts vid maximal träning och Qc beräknas med hjälp av den direkta Fick-principen Qc=VO2/(Ca-Cv). Förändring i topp Qc mellan första och andra iCPET mäts i L/min.
Första iCPET upp till 30 minuter, 50 minuter vila, andra iCPET upp till 30 minuter.
Hjärteffekt i vila (Qc)
Tidsram: Första iCPET upp till 30 min, 50 minuters vila, andra iCPET upp till 30 minuter
Peak kontra vila förändring i hjärtminutvolym uttryckt i L/min mellan första och andra iCPET. Hjärtvolymen bestäms med hjälp av direkt Fick-principen.
Första iCPET upp till 30 min, 50 minuters vila, andra iCPET upp till 30 minuter
Höger höger förmakstryck (RAP)
Tidsram: Första iCPEt upp till 30 minuter, 50 minuters vila, andra iCPET upp till 30 minuter.
Skillnad i topp RAP mellan första och andra iCPET mätt i mmHg.
Första iCPEt upp till 30 minuter, 50 minuters vila, andra iCPET upp till 30 minuter.
Peak-rest höger förmakstryck (RAP)
Tidsram: Första iCPEt upp till 30 minuter, 50 minuters vila, andra iCPET upp till 30 minuter.
Peak kontra vila förändringar i RAP mellan första och andra iCPET mätt i mmHg
Första iCPEt upp till 30 minuter, 50 minuters vila, andra iCPET upp till 30 minuter.
Peak Pulmonary Arterial Wedge Pressure (PAWP)
Tidsram: Första iCPET upp till 30 minuter, 50 minuter vila, andra iCPET upp till 30 minuter.
Skillnad i topp PAWP mellan första och andra iCPET mätt i mmHg
Första iCPET upp till 30 minuter, 50 minuter vila, andra iCPET upp till 30 minuter.
Högsta slagvolym (SV)
Tidsram: Första iCPEt upp till 30 minuter, 50 minuters vila, andra iCPET upp till 30 minuter.
Skillnad i topp SV mellan första och andra iCPET mätt i ml
Första iCPEt upp till 30 minuter, 50 minuters vila, andra iCPET upp till 30 minuter.
Topp (Ca-vO2)/[Hgb]
Tidsram: Första iCPET upp till 30 minuter, 50 minuter vila, andra iCPET upp till 30 minuter.
Skillnad i maximal arteriell-venös syrehalt normaliserad till hemoglobin (Ca-vO2)/[Hgb] mellan första och andra iCPET:er
Första iCPET upp till 30 minuter, 50 minuter vila, andra iCPET upp till 30 minuter.
Ventilationseffektivitet (VE/VCO2)
Tidsram: Första iCPET upp till 30 minuter, 50 minuter vila, andra iCPET upp till 30 minuter.
Skillnad i ventilationseffektivitet mellan första och andra iCPET
Första iCPET upp till 30 minuter, 50 minuter vila, andra iCPET upp till 30 minuter.
Borg Fatigue Scale
Tidsram: Första iCPET upp till 30 minuter, 50 minuter vila, andra iCPET upp till 30 minuter.
Skillnad i uppfattning om trötthet vid toppträning mellan första och andra iCPET. Använde Borg Skala 0 (minimal) till 10 (maximal).
Första iCPET upp till 30 minuter, 50 minuter vila, andra iCPET upp till 30 minuter.
Borg Dyspnéskala
Tidsram: Första iCPET upp till 30 minuter, 50 minuter vila, andra iCPET upp till 30 minuter.
Skillnad i upplevd dyspné vid maximal träning mellan första och andra iCPET. Använde Borg Skala 0 (minimal) till 10 (maximal).
Första iCPET upp till 30 minuter, 50 minuter vila, andra iCPET upp till 30 minuter.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: David Systrom, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 januari 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

5 december 2021

Avslutad studie (Faktisk)

20 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 september 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 september 2018

Första postat (Faktisk)

17 september 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2018P001871

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagardata som ligger till grund för resultaten som redovisas i denna artikel, efter avidentifiering (text, tabeller, figurer och bilagor) kommer att finnas tillgängliga för forskare som tillhandahåller ett metodiskt välgrundat förslag för att uppnå målen i det godkända förslaget.

Tidsram för IPD-delning

Börjar 9 månader och slutar 36 månader efter artikelpubliceringen.

Kriterier för IPD Sharing Access

Förslag ska riktas till jsquires1@bwh.harvard.edu. För att få åtkomst måste databegärare underteckna ett dataåtkomstavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera