Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Treningsresponsen på farmakologisk kolinerg stimulering ved myalgisk encefalomyelitt / kronisk utmattelsessyndrom

14. oktober 2022 oppdatert av: David Systrom, Brigham and Women's Hospital

Myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom (ME/CFS), ellers kjent som kronisk utmattelsessyndrom (CFS) eller myalgisk encefalomyelitt (ME), er en underkjent lidelse hvis årsak ennå ikke er forstått. Foreslåtte teorier bak patofysiologien til denne tilstanden inkluderer autoimmune årsaker, en inciterende virussykdom og et dysfunksjonelt autonomt nervesystem forårsaket av en liten fiberpolynevropati. Symptomer inkluderer tretthet, kognitive svekkelser, gastrointestinale endringer, anstrengelsesdyspné og uvelhet etter anstrengelse. De to sistnevnte symptomene er delvis forårsaket av unormal kardiopulmonal hemodynamikk under trening som antas å skyldes en liten fiberpolynevropati. Dette manifesterer seg som lavt biventrikulært fyllingstrykk under trening sett hos pasienter som gjennomgår en invasiv kardiopulmonal treningstest (iCPET) sammen med liten nervefiberatrofi sett på hudbiopsi.

Etter diagnose blir pasienter ofte behandlet med pyridostigmin (off-label bruk av denne medisinen) for å øke kolinerg stimulering av noradrenalinfrigjøring ved postganglionsynapsen. Dette antas å forbedre venokonstriksjon på stedet for trening av muskler, noe som fører til forbedret retur av blod til hjertet og økende fylling av hjertet til mer passende nivåer under topptrening. Retrospektive studier har vist at ikke-invasive målinger av treningskapasitet, slik som oksygenopptak, karbondioksid ved slutttid og ventilasjonseffektivitet, forbedres etter behandling med pyridostigmin. Til dags dato er det ingen studier som vurderer invasiv hemodynamikk etter administrering av pyridostigmin.

Det er anslått at fire millioner mennesker lider av ME/CFS over hele verden, et tall som antas å være en grov undervurdering av sykdomsutbredelsen. Til tross for potensialet for svekkende symptomer, tap av produktivitet og verdensomspennende byrde, er patofysiologien bak ME/CFS fortsatt ukjent og behandlingen uklar. Ved å evaluere treningsresponsen på kolinerg stimulering, vil denne studien kaste ytterligere lys over sammenhengen mellom det autonome nervesystemet og kardiopulmonal hemodynamikk, noe som potensielt kan føre til nye terapeutiske mål.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hypotesen for vår studie er at hemodynamiske, ventilasjons- og oksygenutvekslingsvariabler som biventrikulære fyllingstrykk og systemisk oksygenekstraksjon kan forbedres ved kolinerg stimulering hos pasienter med ME/CFS.

Målet med denne studien er å undersøke treningsresponsen på farmakologisk kolinerg stimulering hos ME/CFS-pasienter som allerede gjennomgår en klinisk indisert invasiv kardiopulmonal treningstest (iCPET). Dette vil oppnås ved å hemme acetylkolinesterase med pyridostigmin, og dermed øke acetylkolinnivåene, nedstrøms nivåene av noradrenalin og øke vaskulær regulering.

For å teste hypotesen vår foreslår vi følgende spesifikke mål:

Definer responsen av maksimalt oksygenopptak (VO2) på pyridostigmin. Definer gassutvekslingsresponsene, slik som karbondioksid (CO2) og ventilasjonseffektivitet til pyridostigmin.

Definer de hemodynamiske responsene, slik som trykk i høyre atrie, trykk i lungearterien, pulmonal kapillær kiletrykk, hjertevolum, hjertefrekvens, slagvolum, pulmonal vaskulær motstand og systemisk vaskulær motstand mot pyridostigmin.

Evaluer responsen av oksygenutvinning i skjelettmuskulaturen og laktat på pyridostigmin.

Disse bestemmelsene vil skje under en klinisk indisert iCPET, som inkluderer trening på en stasjonær syklus med et høyre hjertekateter (RHC) og en radiell arteriell linje på plass. For å stimulere den kolinerge responsen, vil en enkeltdose av en oral acetylkolinesterasehemmer, pyridostigmin, gis versus placebo etter iCPET. Restitusjonssykling vil bli utført etter en hvileperiode på 50 minutter. Dette vil bli administrert i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Brigham and Women's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Oppfyller Institute of Medicine (IOM) kriterier for ME/CFS
  • Fullføre den klinisk indiserte invasive kardiopulmonale treningstesten (iCPET)

Ekskluderingskriterier:

  • Fedme (BMI > 30 kg/m2)
  • Ikke-kontrollert astma
  • Anemi (Hb < 10 g/dl)
  • Aktiv eller behandlet kreft
  • Historie med interstitiell lungesykdom (ILD)
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
  • Pulmonal hypertensjon (PH)
  • Kongestiv hjertesvikt (CHF)
  • Aktive arytmier
  • Valvulær hjertesykdom
  • Koronararteriesykdom (CAD)
  • Andre forhold som kan forutsi en begrensning eller ikke fullføring av studien.
  • Svangerskap
  • Submaksimal testing i klinisk indisert iCPET
  • Lungemekanisk begrensning for trening i klinisk indisert iCPET.
  • Pulmonal arteriell hypertensjon ved klinisk indisert iCPET.
  • Pulmonal venøs hypertensjon ved klinisk indisert iCPET.
  • Treningsindusert pulmonal arteriell hypertensjon i klinisk indisert iCPET.
  • Treningsindusert pulmonal venøs hypertensjon ved klinisk indisert iCPET.
  • Vedvarende hypotensjon under eller etter den klinisk indiserte iCPET.
  • Refraktær arytmi under eller etter den klinisk indiserte nivå 3 CPET.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Studiemedisin - Pyridostigmin
Pyridostigmin 60 mg gjennom munnen som engangsdose
Legemiddel: Pyridostigminbromid
Pyridostigmine Bromide 60 mg kapsel gjennom munnen som engangsdose
Andre navn:
  • Mestinon
Placebo komparator: Placebo
Placebo gjennom munnen som en engangsdose
Legemiddel: Placebo
Placebo (Cellulose mikrokrystallinsk) kapsel gjennom munnen som en engangsdose
Andre navn:
  • Cellulose mikrokrystallinsk

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i topp oksygenopptak (peak VO2) mellom første og andre iCPET
Tidsramme: Første iCPET opptil 30 minutter, 50 minutter hvile, andre iCPET opptil 30 minutter.
Definer responsen av oksygenopptak til pyridostigmin uttrykt både som mL/min og mL/min/kg. Forskjellen i topp oksygenopptak fra første iCPET til andre iCPET. Forskning har vist at ME/CFS-pasienter har manglende evne til å reprodusere resultater på to påfølgende kardiopulmonale treningstester (CPET). Tradisjonelt er dette demonstrert med en to-dagers CPET-protokoll, men i denne studien undersøker vi de akutte effektene av administrasjon av pyridostigmin på de tidlige stadiene av post anstrengelsessykdom (PEM).
Første iCPET opptil 30 minutter, 50 minutter hvile, andre iCPET opptil 30 minutter.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Topp-hvile oksygenopptak (VO2)
Tidsramme: Første iCPET opptil 30 minutter, 50 minutter hvile, andre iCPET opptil 30 minutter.
Topp versus hvile endringer i oksygenopptak mellom første og andre CPET uttrykt som ml/min.
Første iCPET opptil 30 minutter, 50 minutter hvile, andre iCPET opptil 30 minutter.
Peak cardiac output (Qc)
Tidsramme: Første iCPET opptil 30 minutter, 50 minutter hvile, andre iCPET opptil 30 minutter.
Arterielle og blandede venøse blodgasser og pH måles ved maksimal trening og Qc beregnes ved å bruke det direkte Fick-prinsippet Qc=VO2/(Ca-Cv). Endring i topp Qc mellom første og andre iCPET måles i L/min.
Første iCPET opptil 30 minutter, 50 minutter hvile, andre iCPET opptil 30 minutter.
Hjerteutgang med maksimal hvile (Qc)
Tidsramme: Første iCPET opptil 30 minutter, 50 minutter hvile, andre iCPET opptil 30 minutter
Peak versus hvile endring i hjertevolum uttrykt i L/min mellom første og andre iCPET. Hjertevolumet bestemmes ved hjelp av Direct Fick-prinsippet.
Første iCPET opptil 30 minutter, 50 minutter hvile, andre iCPET opptil 30 minutter
Høyre atrietrykk (RAP)
Tidsramme: Første iCPEt opptil 30 minutter, 50 minutter hvile, andre iCPET opptil 30 minutter.
Forskjellen i topp RAP mellom første og andre iCPET målt i mmHg.
Første iCPEt opptil 30 minutter, 50 minutter hvile, andre iCPET opptil 30 minutter.
Høyre atrialt topptrykk (RAP)
Tidsramme: Første iCPEt opptil 30 minutter, 50 minutter hvile, andre iCPET opptil 30 minutter.
Peak versus hvile endringer i RAP mellom første og andre iCPET målt i mmHg
Første iCPEt opptil 30 minutter, 50 minutter hvile, andre iCPET opptil 30 minutter.
Peak Pulmonary Arterial Wedge Pressure (PAWP)
Tidsramme: Første iCPET opptil 30 minutter, 50 minutter hvile, andre iCPET opptil 30 minutter.
Forskjellen i topp PAWP mellom første og andre iCPET målt i mmHg
Første iCPET opptil 30 minutter, 50 minutter hvile, andre iCPET opptil 30 minutter.
Maksimalt slagvolum (SV)
Tidsramme: Første iCPEt opptil 30 minutter, 50 minutter hvile, andre iCPET opptil 30 minutter.
Forskjellen i topp SV mellom første og andre iCPET målt i ml
Første iCPEt opptil 30 minutter, 50 minutter hvile, andre iCPET opptil 30 minutter.
Topp (Ca-vO2)/[Hgb]
Tidsramme: Første iCPET opptil 30 minutter, 50 minutter hvile, andre iCPET opptil 30 minutter.
Forskjellen i topp arteriell-venøs oksygeninnholdsforskjell normalisert til hemoglobin (Ca-vO2)/[Hgb] mellom første og andre iCPET-er
Første iCPET opptil 30 minutter, 50 minutter hvile, andre iCPET opptil 30 minutter.
Ventilasjonseffektivitet (VE/VCO2)
Tidsramme: Første iCPET opptil 30 minutter, 50 minutter hvile, andre iCPET opptil 30 minutter.
Forskjellen i ventilasjonseffektivitet mellom første og andre iCPET
Første iCPET opptil 30 minutter, 50 minutter hvile, andre iCPET opptil 30 minutter.
Borg Fatigue Scale
Tidsramme: Første iCPET opptil 30 minutter, 50 minutter hvile, andre iCPET opptil 30 minutter.
Forskjell i oppfatning av tretthet ved topptrening mellom første og andre iCPET. Brukte Borg-skala 0 (minimal) til 10 (maksimal).
Første iCPET opptil 30 minutter, 50 minutter hvile, andre iCPET opptil 30 minutter.
Borg Dyspné-skala
Tidsramme: Første iCPET opptil 30 minutter, 50 minutter hvile, andre iCPET opptil 30 minutter.
Forskjell i opplevd dyspné ved topptrening mellom første og andre iCPET. Brukte Borg-skala 0 (minimal) til 10 (maksimal).
Første iCPET opptil 30 minutter, 50 minutter hvile, andre iCPET opptil 30 minutter.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David Systrom, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

5. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

20. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. september 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

17. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2018P001871

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i denne artikkelen, etter avidentifikasjon (tekst, tabeller, figurer og vedlegg) vil være tilgjengelig for forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag for å nå målene i det godkjente forslaget.

IPD-delingstidsramme

Begynner 9 måneder og slutter 36 måneder etter publisering av artikkelen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forslag skal rettes til jsquires1@bwh.harvard.edu. For å få tilgang, må dataanmodere signere en datatilgangsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fibromyalgi

Kliniske studier på Pyridostigminbromid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere