食道がん患者の筋機能と生存率における経腸栄養補給のタイミングの評価 (EFECTS)
食道がん患者の経腸栄養補給のタイミングが筋機能と生存に及ぼす影響の評価
食道切除術の外科的ストレスは、身体の生理学的反応に有害な影響を与えます。 この観点から、術後1日目（POD）に早期栄養サポートを開始する現在の栄養補給レジメンが、重症患者で報告されているように、筋肉量に同様の悪影響を与えるかどうか疑問に思うかもしれません.
この研究では、早期の経腸栄養サポートの現在のレジメンと比較して、食道切除術後の初期に相対的な飢餓が導入されます。
研究チームは、筋肉量と筋肉機能への悪影響が軽減され、術後の回復が促進されるかどうかを調査することを目的としています. この研究の最終結果は、十分に文書化され、科学的に実証された、がんの食道切除を受けた患者のための栄養療法となるでしょう。
調査の概要
詳細な説明
食道癌に罹患している患者は、増殖する腫瘍に起因する嚥下障害のために、術前に重大な体重減少に苦しむことが知られている。 食道の代わりに胃管を介して食事をする新しい方法を考えると、術後の体重維持の課題はさらに重要になります。 多くの場合、吻合部の狭窄によって引き起こされる嚥下障害に取り組み、手術の生理的ストレスを克服する必要があります。 その結果、ほとんどすべての患者が術後の体重減少に直面しています。 明らかに、術前の体重が少ない患者には多くの予備力がないため、術後の設定で食欲不振になるリスクがさらに高くなります.
この術後の体重減少は、生存障害と直接的な関係があります。 したがって、術後の体重減少を逆転させるか、少なくとも安定させることで、生存率が向上する可能性があります。 減量と生存障害との関連性は、筋繊維の破壊であるサルコペニアの概念に見られます。 実際、筋力が低下すると、患者は入浴、着替え、買い物などの一般的な作業ができなくなります。 より顕著な段階では、筋肉量の減少が回復障害の原因となります。咳の力の欠如による呼吸器感染症と戦うことができない.
したがって、論理的な反応は、術中および術後の設定でカロリー摂取量を最大化することです. したがって、回復を改善するために、術後トラックでできるだけ早く追加のカロリー摂取を実装することができます. これはこれまで、ESPEN (欧州臨床栄養代謝学会) などの科学組織によって、術後の栄養に関するガイドラインを広めることによって提唱されてきました。
対照的に、集中治療や栄養の分野では、食事のタイミングについての議論が高まっています。 ここでの焦点は、栄養をすぐに開始するのではなく、病気の患者の回復の後期に栄養を延期する方向にシフトしました. 基礎研究を通じて、初期の摂食の場合の筋肉レベルでのオートファジー障害の概念が根底にあるメカニズムとして提唱されました。 筋肉細胞が腫れ、相互連結構造が乱れ、機能が低下します。 筋肉の喪失自体は、ICU への入院時に生命が危険にさらされたときにこれらの患者が経験する最初の炎症の嵐によって引き起こされます。 初期のエネルギー補給は、このプロセスをさらに悪化させるようです. このカスケードは回復に悪影響を及ぼします。 この発見により、私たち自身の施設では、筋肉組織の損失を最小限に抑えるために、ICU での患者の栄養補給を入院後 1 週間まで延期することになりました。
研究者らは、食道癌患者におけるサルコペニアの術後悪化の概念実証として、ICU 患者の経験を考慮している。 食道切除後の患者も同様のカテコラミンストームとインスリン抵抗性に直面しているため、ICU の患者と同様の回復を阻害するプロセスに苦しんでいると考えられます。
したがって、主要な研究仮説は、初期の経腸栄養サポートを受けた患者と比較して、手術後の相対的なエネルギー制限がより質の高い筋肉組織をもたらすというものです. そうすることで、研究者は筋肉レベルでのオートファジーを最小限に抑え、結果として機能を改善し、最終的には術後の回復も改善すると想定しています。 最終的に、この筋肉損失の制限は、生存に有益な効果をもたらす可能性が最も高い.
主要な結果パラメータである筋肉機能の改善は、6 分間の歩行テストによって評価されます。 このテストとは別に、栄養日記、MoveMonitor センサーによる活動評価、生体インピーダンス測定、CT による筋肉量の定量的評価、筋生検による筋肉の質の質的評価、品質評価など、いくつかの副次的な測定が行われます。 -生活アンケートと経腸栄養中のグルコースレベルの継続的なモニタリングにより、研究者は根底にあるメカニズムについてより多くの洞察を得ることができます.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Leuven、ベルギー、3000
- University Hospitals Leuven, dept. of Thoracic Surgery
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 当科に入院した治癒目的の外科的切除の候補者。
- オランダ語またはフランス語での研究情報と、研究者が提供する研究測定に関連するタスクを理解できる。
- 同意できる。
- 胃食道接合部（GEJ）、遠位、中および近位胸部食道のがん患者。
- 早期および進行した臨床病期の食道癌患者：臨床病期 cT1N0 から cT2+ N+ または cT3 Nx まで ネオアジュバント療法後、または一次手術の候補としての病期分類の時点。
- 組織学術前：扁平上皮癌または腺癌。
- 患者は少なくとも 2 分野のリンパ節郭清を受ける必要があります。臨床チームが必要と判断した場合の 3 領域リンパ節郭清は、含めることの禁忌ではありません。
- すべてのアクセス: (ロボット支援) 低侵襲 (胸腔鏡検査および腹腔鏡検査) アプローチ、左胸腹部切開、ハイブリッド食道切除術または R 開胸術 + 開腹術
- 部分的または部分的な食道切除術。
- 胃管による再建。
- すべての吻合（胸腔内または頸部）。
- 食道がんの妊娠可能年齢の女性を含めることができます。
除外基準:
- -決定的な化学放射線療法プロトコルの患者、または決定的な化学放射線療法後のレスキュー切除を受けている患者。
- 12時間以内に死亡すると予想される患者（=瀕死の患者）。
- 確立された栄養療法による食道切除後に別の施設から転院した患者。
- ネオアジュバント療法後のcT4b腫瘍の患者。
- 手術時に切除不能と判断された患者、または手術中に切除不能であることが判明した患者。
- R2切除を受けた患者。
- -臨床病期分類時に転移のある患者。
- 食道の経裂孔切除を受けている患者。
- 胃全摘術を受ける患者
- 緩和治療として食道切除術または食道バイパス術を受けている患者
- -頸部食道に腫瘍があり、輪状咽頭括約筋からの距離が3cm未満の患者。
- 咽頭がんの患者で、胃の引き上げを伴う（喉頭）咽頭切除術を受けている
- 結腸または空腸間置の必要性
- 2番目の同期悪性腫瘍の患者
- 炎症性腸疾患の患者（小腸でのカロリー摂取を妨げる可能性があるため）
- -経腸栄養の禁忌のある患者。
- -栄養介入を伴う研究にすでに参加している患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：経腸サポート @ POD1 を開始
私たちの部門の標準治療 (SoC) は、POD 1 で開始された、術中に配置された空腸吻合栄養チューブによる最大 1000 キロカロリー (kCal) の経腸栄養サポートで構成されています。経口カロリー摂取は、POD 4 で再開されます。
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アクティブコンパレータ：遅延開始経腸サポート @ POD5
研究介入（INT）として、POD 5 で経腸栄養補給を開始することでカロリー制限期間を設定します。対照群と同様に POD 4 で経口カロリー摂取を再開します。
この介入により、術後直後の経過で 4,000 kCal を超える相対カロリー欠損が生じます。
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カロリー補給の代わりに、参加者は、対照群と同じ量の消化管経路を介した水分投与を維持するために、対照群の注入増加率と同等の空腸瘻栄養チューブを通して毎日数mlの水を受け取ります。 これは、SOC グループに対して定義された増分レジメンに従って経腸栄養が開始される POD5 12.00 時間まで継続されます。 介入中、経腸経路の刺激を最大限にするために水が使用されますが、栄養補給は行われず、参加者の体液バランスを維持するために静脈内注入を延長する必要はありません。 また、この介入群の被験者は、術後 7 日目の終わりまでに 1,000kCal/24 時間のカロリー補給を受けることになります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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機能回復 (6mWD - 6分間の歩行距離)
時間枠：術後5±1週間
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6分間の歩行テストによって評価された歩行距離の違いを検出します
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術後5±1週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病院の外で生きた日々
時間枠：術後90日
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無作為化からPOD90まで病院外で生存した日数を、周術期化学療法のための入院日数を除いた術後日数で割ったもの（最大：90日）
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術後90日
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グローバルヘルスステータススコア
時間枠：術後5+/-1週間
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一般的な健康関連の生活の質は、欧州がん治療研究機関 (EORTC) のがんに関する生活の質質問票 QLQ-C30 (一般的ながん質問票) および生活の質質問票 QLQ-OES18 (食道) への参加者の回答によって評価されます。より一般的ながんアンケートに付随する、がん疾患特有のアンケート）。 スコアは 1 ～ 4 の 4 点リッカート スケールで表されます。スコアが高いほど、結果は悪くなります。 |
術後5+/-1週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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90日死亡率
時間枠：術後90日
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手術後の生死の状態
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術後90日
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入院期間
時間枠：手術日から食道切除後の退院まで、最大250日まで評価
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手術日から退院までの入院期間、日数で表される
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手術日から食道切除後の退院まで、最大250日まで評価
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全生存
時間枠：手術から術後1年まで
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1年間の継続的なフォローアップの後、手術後の生死の状態
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手術から術後1年まで
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栄養カテーテルに関連する合併症
時間枠：無作為化日からカテーテル抜去日まで、最長 12 か月間評価
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感染、脱臼、閉塞、および再介入/交換/再挿入の理由の記録
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無作為化日からカテーテル抜去日まで、最長 12 か月間評価
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ボディ・マス・インデックス
時間枠：封入から術後3ヶ月まで
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体重と身長を組み合わせて BMI を kg/m^2 で報告します
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封入から術後3ヶ月まで
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再入院の発生
時間枠：術後1年までに評価
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初退院後の再入院者数
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術後1年までに評価
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徒歩6分の距離の変化
時間枠：退院と術後90日
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主パラメータよりも遠い時点での 6 分間の歩行距離の変化
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退院と術後90日
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食道切除後の合併症
時間枠：術後1年までに評価
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食道切除合併症コンセンサスグループ (ECCG) によって定義された合併症
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術後1年までに評価
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再入院の理由
時間枠：手術から術後1年まで評価
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食道切除術合併症コンセンサスグループ（ECCG）によって定義された合併症リストに基づく、初回退院後の再入院の理由
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手術から術後1年まで評価
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生活の質 - 患者報告結果の測定 - EORTC QLQ-C30
時間枠：組み込みから術後1年まで、3か月ごと
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生活の質、欧州がん研究治療機構 (EORTC) によって評価された生活の質アンケート QLQ-C30、30 の質問によってがん患者の生活の質を調査 - リッカート尺度 [範囲は 1 ～ 4、低いほど良い] 】
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組み込みから術後1年まで、3か月ごと
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生活の質 - 患者報告結果の測定 - EORTC QLQ-OES18
時間枠：組み込みから術後1年まで、3か月ごと
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生活の質、欧州がん研究治療機構 (EORTC) によって評価された生活の質質問票 QLQ-OES18。18 の質問によって食道がん患者の生活の質を調査し、QLQ-C30 質問票よりも疾患に特化しています。 - リッカートスケール [範囲は 1 ～ 4、低いほど優れています]
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組み込みから術後1年まで、3か月ごと
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活動レベル - タスクの代謝当量 (MET) >3
時間枠：装着から術後3ヶ月まで
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Dynaport® 加速度計によって監視されます。対象者が 3 を超えるタスクの代謝当量 (MET) で身体活動を行った評価期間ごとの継続時間。 MET はエネルギー消費の尺度であり、MET >3 は座りっぱなしの状態 (MET 0 ～ 3) よりも多くの活動に相当します。スコアが高いほど、よりアクティブであることを意味します。 |
装着から術後3ヶ月まで
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活動関連のエネルギー消費
時間枠：装着から術後3ヶ月まで
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Dynaport® 加速度計によって監視され、kCal で表されます
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装着から術後3ヶ月まで
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体組成 - 骨格筋量
時間枠：装着から術後3ヶ月まで
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Seca Body Composition Analyzer 515 による体組成の分析。
評価パラメータ: 体重に対するパーセンテージで表される骨格筋量
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装着から術後3ヶ月まで
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体組成 - 体内の総水分量
時間枠：装着から術後3ヶ月まで
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Seca Body Composition Analyzer 515 による体組成の分析。
評価パラメータ: 体重に対するパーセンテージで表される体内総水分量
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装着から術後3ヶ月まで
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体組成 - 総体脂肪
時間枠：装着から術後3ヶ月まで
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Seca Body Composition Analyzer 515 による体組成の分析。
評価パラメータ: 体重に対するパーセントで表される総体脂肪
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装着から術後3ヶ月まで
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体組成 - 位相角
時間枠：装着から術後3ヶ月まで
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Seca Body Composition Analyzer 515 による体組成の分析。
評価パラメータ: ° (度) で表される位相角
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装着から術後3ヶ月まで
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皮下持続血糖レベルが範囲内にある
時間枠：10日間のベースライン測定（術前）、POD0から術後10日間、退院後10日間（平均POD8〜14）、栄養サポート停止後10日間
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介入グループにおける寛容なカロリー制限の影響（最終的な低血糖の検出）と、患者コホート全体におけるグルコース恒常性に対する夜間経腸栄養の影響 - フラッシュグルコースモニタリングシステム（Freestyle、Abbott）を使用した。 • 「範囲内の血糖値」の合計時間。(間質性) 血糖値が 70mg/dl から 180mg/dl の時間として定義され、合計時間 (分/24 時間) で表されます。 |
10日間のベースライン測定（術前）、POD0から術後10日間、退院後10日間（平均POD8〜14）、栄養サポート停止後10日間
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低血糖範囲内の皮下持続血糖レベル
時間枠：10日間のベースライン測定（術前）、POD0から術後10日間、退院後10日間（平均POD8〜14）、栄養サポート停止後10日間
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介入グループにおける寛容なカロリー制限の影響（最終的な低血糖の検出）と、患者コホート全体におけるグルコース恒常性に対する夜間経腸栄養の影響 - フラッシュグルコースモニタリングシステム（Freestyle、Abbott）を使用した。 ・低血糖の合計時間。間質性血糖レベルが 70mg/dl 未満である時間として定義され、合計時間 (分/24 時間) で表されます。 |
10日間のベースライン測定（術前）、POD0から術後10日間、退院後10日間（平均POD8〜14）、栄養サポート停止後10日間
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夜間経腸栄養中の高血糖における皮下持続血糖レベルの範囲
時間枠：10日間のベースライン測定（術前）、POD0から術後10日間、退院後10日間（平均POD8〜14）、栄養サポート停止後10日間
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介入グループにおける寛容なカロリー制限の影響（最終的な低血糖の検出）と、患者コホート全体におけるグルコース恒常性に対する夜間経腸栄養の影響 - フラッシュグルコースモニタリングシステム（Freestyle、Abbott）を使用した。 • 午後 8 時から午前 8 時までの間の夜間経腸栄養中の高血糖の合計時間（間質血糖レベル > 250mg/dl の時間として定義）、合計時間（分/12 時間）で表します。 |
10日間のベースライン測定（術前）、POD0から術後10日間、退院後10日間（平均POD8〜14）、栄養サポート停止後10日間
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筋肉量の評価
時間枠：術前 vs 術後 3 ヶ月
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L3レベル画像スライス上の筋肉表面積のmm²を比較する、術前および術後の利用可能なCT画像による筋肉量/サルコペニアの推定
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術前 vs 術後 3 ヶ月
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筋肉量の質の評価
時間枠：術前生検、介入直後（POD8±2日）の生検、および術後5週間の生検
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顕微鏡による評価と筋生検による筋肉組織の評価。別途同意を得た参加者のみ
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術前生検、介入直後（POD8±2日）の生検、および術後5週間の生検
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栄養摂取量とカロリー摂取量の評価
時間枠：組み込みから術後90日まで
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総カロリー摂取量、タンパク質および脂肪（経口摂取および栄養チューブを介した経腸栄養補給）の記録（kCal、gタンパク質、g脂肪で表されます）。授乳日記（家庭）および食事の盛り合わせの写真（病院）に基づいています。
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組み込みから術後90日まで
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満腹ホルモンレベル - インクレチン: GIP
時間枠：組み込みから術後90日まで
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食欲と体重減少に影響を与える可能性があるグループ間の満腹ホルモンの変動レベル（pmol/l で表す）
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組み込みから術後90日まで
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満腹ホルモンレベル - インクレチン: GLP-1
時間枠：組み込みから術後90日まで
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食欲と体重減少に影響を与える可能性があるグループ間の満腹ホルモンの変動レベル（pmol/l で表す）
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組み込みから術後90日まで
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空腹時血糖値
時間枠：組み込みから術後90日まで
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研究期間中の参加者の断酒状態での血糖プロファイルの評価（mg/dlで表す）
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組み込みから術後90日まで
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ヘモグロビン A1c (HbA1c) のレベル
時間枠：組み込みから術後90日まで
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研究期間中の参加者の禁酒状態でのHbA1cプロファイルの評価（パーセントで表す）
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組み込みから術後90日まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Philippe Nafteux, MD, PhD、Department of Thoracic Surgery
- スタディチェア：Michaël Casaer, MD, PhD、Department of Intensive Care Medicine
- 主任研究者：Lieven P Depypere, MD, PhD、Department of Thoracic Surgery
- スタディディレクター：Hans GL Van Veer, MD、Department of Thoracic Surgery
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Casaer MP, Mesotten D, Hermans G, Wouters PJ, Schetz M, Meyfroidt G, Van Cromphaut S, Ingels C, Meersseman P, Muller J, Vlasselaers D, Debaveye Y, Desmet L, Dubois J, Van Assche A, Vanderheyden S, Wilmer A, Van den Berghe G. Early versus late parenteral nutrition in critically ill adults. N Engl J Med. 2011 Aug 11;365(6):506-17. doi: 10.1056/NEJMoa1102662. Epub 2011 Jun 29.
- Rabinovich RA, Louvaris Z, Raste Y, Langer D, Van Remoortel H, Giavedoni S, Burtin C, Regueiro EM, Vogiatzis I, Hopkinson NS, Polkey MI, Wilson FJ, Macnee W, Westerterp KR, Troosters T; PROactive Consortium. Validity of physical activity monitors during daily life in patients with COPD. Eur Respir J. 2013 Nov;42(5):1205-15. doi: 10.1183/09031936.00134312. Epub 2013 Feb 8.
- Leelarathna L, Wilmot EG. Flash forward: a review of flash glucose monitoring. Diabet Med. 2018 Apr;35(4):472-482. doi: 10.1111/dme.13584. Epub 2018 Feb 27.
- Low DE, Alderson D, Cecconello I, Chang AC, Darling GE, D'Journo XB, Griffin SM, Holscher AH, Hofstetter WL, Jobe BA, Kitagawa Y, Kucharczuk JC, Law SY, Lerut TE, Maynard N, Pera M, Peters JH, Pramesh CS, Reynolds JV, Smithers BM, van Lanschot JJ. International Consensus on Standardization of Data Collection for Complications Associated With Esophagectomy: Esophagectomy Complications Consensus Group (ECCG). Ann Surg. 2015 Aug;262(2):286-94. doi: 10.1097/SLA.0000000000001098.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- S61665
- 2018-002891-41 (EudraCT番号)
- 116000000382 (その他の助成金/資金番号：Kom op tegen Kanker (Stand up to Cancer))
- T002018N (その他の助成金/資金番号：FWO (Fund for Scientific Research Flanders))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。