Bedöma tidpunkten för enteralt matningsstöd hos patienter med matstrupscancer på muskelfunktion och överlevnad (EFECTS)

Patienter som lider av matstrupscancer är kända för att drabbas av betydande viktminskning preoperativt, på grund av dysfagi som tillskrivs den växande tumören. Postoperativt är utmaningen att hålla vikten ännu viktigare med tanke på det nya sättet att äta genom magkanalen som ersätter matstrupen. De behöver ofta också ta itu med dysfagi orsakad av en anastomotisk förträngning och övervinna den fysiologiska stressen vid operationen. Som en konsekvens konfronteras nästan alla patienter med postoperativ viktminskning. Tydligen har patienter med låg preoperativ vikt inte mycket reserv och riskerar därmed att bli anorektisk i den postoperativa miljön.

Denna postoperativa viktminskning har ett direkt samband med nedsatt överlevnad. Att vända eller åtminstone stabilisera den postoperativa viktminskningen kan därför förbättra överlevnaden. Kopplingen mellan viktminskning och försämrad överlevnad finns i begreppet sarkopeni, nedbrytningen av muskelfibrer. Genom att förlora muskelstyrka blir patienterna för svaga för allmänna uppgifter som att bada, ta på sig kläder eller shoppa. I ett mer uttalat stadium är förlust av muskelmassa ansvarig för försämrad återhämtning och t.ex. oförmågan att bekämpa luftvägsinfektioner på grund av bristande hostkraft.

En logisk reaktion skulle därför vara att maximera kaloriintaget i den peri- och postoperativa miljön. Man skulle därför kunna implementera extra kaloriintag så tidigt som möjligt i det postoperativa spåret för att förbättra återhämtningen. Detta har hittills förespråkats av vetenskapliga organisationer som ESPEN (European Society for Clinical Nutrition and Metabolism) genom att sprida deras riktlinjer om postoperativ nutrition.

Inom intensivvård och nutrition har diskussionen däremot ökat om tidpunkten för utfodring. Fokus flyttades här i riktning mot att skjuta upp nutrition till ett senare skede i tillfrisknandet av en sjuk patient, snarare än att inleda matning för tidigt. Genom grundforskning fördes begreppet nedsatt autofagi på muskelnivå vid tidig matning fram som underliggande mekanism. Muskelcellerna svullnar och deras sammanlänkningsstruktur störs, vilket resulterar i nedsatt funktion. Själva muskelförlusten utlöses av den initiala inflammatoriska stormen som dessa patienter går igenom när deras liv står på spel vid inläggning på intensivvårdsavdelningen. Tidig energitillskott verkar förvärra denna process ännu mer. Denna kaskad påverkar återhämtningen negativt. Detta fynd ledde till att vi på vår egen institution skjuter upp matningen av patienter på intensivvårdsavdelningen till en vecka efter inläggningen, för att minimera förlust av muskelvävnad.

Utredarna betraktar erfarenheten hos ICU-patienter som ett bevis på konceptet för postoperativ förvärring av sarkopeni hos patienter med matstrupscancer. Eftersom patienter efter esofagektomi också konfronteras med en liknande katekolaminstorm och insulinresistens, kan de också anses lida av liknande processer som hämmar återhämtning som patienter på ICU.

Den huvudsakliga forskningshypotesen är därför att relativ energibegränsning efter operation skulle resultera i bättre kvalitativ muskelvävnad, jämfört med patienter som får tidigt enteralt näringsstöd. Genom att göra det antar forskarna att minimera autofagi på muskelnivå, vilket resulterar i bättre funktion och i slutändan även i bättre postoperativ återhämtning. I slutändan kommer denna begränsning av muskelförlust troligen att ha en gynnsam effekt på överlevnaden.

Den primära resultatparametern, förbättring av muskelfunktion, kommer att bedömas med hjälp av ett 6 minuters promenadtest. Förutom detta test kommer flera sidomätningar att utföras - en näringsdagbok, aktivitetsbedömning med hjälp av en MoveMonitor-sensor, bioimpedansmätning, kvantitativ utvärdering av muskelmassa med CT, kvalitativ utvärdering av muskelkvalitet genom muskelbiopsi, kvalitets-av -livsfrågeformulär och kontinuerlig övervakning av glukosnivåer under enteral matning kommer att ge forskarna mer insikt i de bakomliggande mekanismerna.