评估食管癌患者肠内营养支持的时机对肌肉功能和生存的影响 (EFECTS)
食管切除术的手术压力会对身体的生理反应产生不利影响。 从这个角度来看,人们可能会质疑目前在术后第一天 (POD) 开始早期营养支持的喂养方案是否对重症患者的肌肉质量有类似的负面影响。
与目前的早期肠内营养支持方案相比,本研究将介绍食管切除术后早期的相对饥饿情况。
该研究小组旨在调查是否可以减少对肌肉质量和肌肉功能的负面影响,从而促进术后恢复。 该研究的最终结果将是为因癌症接受食管切除术的患者提供有据可查且经过科学证实的营养方案。
研究概览
详细说明
众所周知,患有食道癌的患者在术前体重明显下降,这是由于肿瘤生长导致的吞咽困难。 术后,考虑到通过胃导管代替食道进食的新方法,保持体重的挑战更为重要。 他们通常还需要解决由吻合口狭窄引起的吞咽困难并克服手术的生理压力。 因此,几乎所有患者都面临术后体重减轻的问题。 显然,术前体重较低的患者没有太多的储备,因此在术后更容易发生厌食。
这种术后体重减轻与生存受损有直接关系。 因此,逆转或至少稳定术后体重减轻可能会提高生存率。 减重和生存受损之间的联系可以在肌肉减少症(肌肉纤维断裂)的概念中找到。 事实上,由于失去肌肉力量,患者变得虚弱无力,无法完成一般的活动,如洗澡、穿衣服或购物。 在更明显的阶段,肌肉质量的损失是恢复受损的原因,例如。由于缺乏咳嗽能力而无法抵抗呼吸道感染。
因此,合乎逻辑的反应是在围手术期和术后环境中最大限度地摄入热量。 因此,人们可以在术后轨道中尽早实施额外的热量摄入,以改善恢复。 迄今为止,ESPEN(欧洲临床营养与代谢学会)等科学组织通过传播其术后营养指南来倡导这一点。
相比之下,在重症监护和营养领域,关于喂食时间的讨论越来越多。 这里的重点转移到将营养推迟到病人康复的后期,而不是过早开始喂养。 通过基础研究,提出了早期喂养情况下肌肉水平自噬受损的概念作为潜在机制。 肌肉细胞肿胀,相互连接的结构受到干扰,导致功能下降。 肌肉损失本身是由这些患者在生命危在旦夕进入 ICU 时经历的最初炎症风暴引发的。 早期的能量补充似乎进一步加剧了这一过程。 这种级联对恢复产生负面影响。 这一发现导致我们自己的机构将 ICU 患者的喂养推迟到入院后一周,以尽量减少肌肉组织损失。
研究人员将 ICU 患者的经验作为食管癌患者术后肌少症加重的概念证明。 由于食管切除术后的患者也面临类似的儿茶酚胺风暴和胰岛素抵抗,因此他们也可以被认为患有与 ICU 患者类似的抑制康复的过程。
因此,主要的研究假设是,与接受早期肠内营养支持的患者相比,手术后的相对能量限制会产生质量更好的肌肉组织。 通过这样做,研究人员假设可以最大限度地减少肌肉水平的自噬,从而获得更好的功能并最终实现更好的术后恢复。 最终,这种对肌肉损失的限制很可能会对生存产生有益影响。
主要结果参数,即肌肉功能的改善,将通过 6 分钟步行测试进行评估。 除此测试外,还将进行多项辅助测量 - 营养日记、通过 MoveMonitor 传感器进行的活动评估、生物阻抗测量、通过 CT 对肌肉质量进行定量评估、通过肌肉活检对肌肉质量进行定性评估、质量评估-生命问卷调查和肠内喂养期间葡萄糖水平的持续监测将使研究人员更深入地了解潜在机制。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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-
Leuven、比利时、3000
- University Hospitals Leuven, dept. of Thoracic Surgery
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 以治愈为目的进行手术切除的候选人,被我科录取。
- 能够理解荷兰语或法语的研究信息以及与研究人员提供的研究测量相关的任务。
- 能够同意。
- 胃食管交界处 (GEJ)、远端、中段和近端胸段食管癌患者。
- 早期和晚期临床分期食管癌患者:从临床分期 cT1N0 到 cT2+ N+ 或 cT3 Nx 新辅助治疗后或在分期时作为初次手术的候选者。
- 术前组织学:鳞癌或腺癌。
- 患者必须至少进行两野淋巴结清扫术;如果临床团队认为有必要进行三野淋巴结清扫术,则不是纳入的禁忌症。
- 全通路:(机器人辅助)微创(胸腔镜和腹腔镜)入路、左胸腹切口、混合食管切除术或 R 开胸+开腹手术
- 部分或次全食管切除术。
- 通过胃导管重建。
- 所有吻合(胸内或颈椎)。
- 可以包括患有食管癌的育龄妇女。
排除标准:
- 接受根治性化放疗方案或在根治性化放疗后接受挽救性切除术的患者。
- 预计将在 12 小时内死亡的患者(=垂死的患者)。
- 患者在接受既定营养疗法的食管切除术后从另一家研究所转诊。
- 新辅助治疗后患有 cT4b 肿瘤的患者。
- 在手术时被认为无法切除或在手术过程中被发现无法切除的患者。
- R2 切除的患者。
- 在临床分期时发生转移的患者。
- 接受食管经裂孔切除术的患者。
- 接受全胃切除术的患者
- 接受食管切除术或食管旁路术作为姑息治疗的患者
- 颈段食管距环咽括约肌3cm以内的肿瘤患者。
- 接受(喉)咽切除术和胃上拉术的咽癌患者
- 需要结肠或空肠介入
- 患有第二同步恶性肿瘤的患者
- 炎症性肠病患者(因为这可能会干扰小肠的热量摄取)
- 有肠内营养禁忌证的患者。
- 已经参与营养干预研究的患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预:开始肠内支持 @ POD1
我们科室的护理标准 (SoC) 包括从 POD 1 开始通过术中放置的空肠造口喂养管提供最大 1000 千卡 (kCal) 的肠内营养支持。在 POD 4 恢复口服热量摄入。
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有源比较器:延迟启动肠内支持 @ POD5
作为研究干预 (INT),通过稍后在 POD 5 时开始肠内营养支持来设定热量限制期。在 POD 4 时恢复口服热量摄入,与对照组类似。
这种干预导致术后即刻的相对热量缺陷超过 4.000 kCal。
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参与者每天将通过空肠造口饲管接受相当于对照组输注增加率的毫升水,而不是补充热量,以保持与对照组相同的胃肠道输液量。 这种情况持续到 POD5 12.00h,此时根据 SOC 组定义的增量方案开始肠内喂养。 在干预过程中,使用水来最大限度地刺激肠内途径,但不提供营养支持,并且需要延长静脉输注以维持参与者的体液平衡。 此外,该介入组中的受试者在术后第 7 天结束时最终将补充 1.000kCal/24 小时的热量。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功能恢复(6mWD - 6 分钟步行距离)
大体时间:术后5±1周
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检测通过 6 分钟步行测试评估的步行距离差异
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术后5±1周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出院后还活着的日子
大体时间:术后90天
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从随机分组到 POD90 的院外存活天数除以术后天数(不包括围手术期化疗的入院天数)(最长:90 天)
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术后90天
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全球健康状况评分
大体时间:术后5+/-1周
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通过参与者对欧洲癌症治疗研究组织 (EORTC) 癌症生活质量问卷 QLQ-C30(通用癌症问卷)和生活质量问卷 QLQ-OES18(食管癌)的回答来评估一般健康相关的生活质量癌症疾病特定调查问卷,作为更通用的癌症调查问卷的附属品)。 分数以从 1 到 4 的 4 点李克特量表表示;分数越高,结果越差。 |
术后5+/-1周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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90天死亡率
大体时间:术后90天
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手术后死亡或存活状态
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术后90天
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住院时间
大体时间:从手术当天到食管切除术后出院,评估长达 250 天
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入院时间,从手术日到出院,以天数表示
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从手术当天到食管切除术后出院,评估长达 250 天
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总生存期
大体时间:从手术到术后1年
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持续随访一年后,手术后死亡或存活状态
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从手术到术后1年
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与喂食导管相关的并发症
大体时间:从随机分组之日到拔除导管之日,评估长达 12 个月
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记录感染、脱臼、阻塞和重新干预/更换/重新插入的原因
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从随机分组之日到拔除导管之日,评估长达 12 个月
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体重指数
大体时间:从入组到术后 3 个月
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体重和身高将合并报告以 kg/m^2 为单位的 BMI
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从入组到术后 3 个月
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发生再入院
大体时间:术后1年评估
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初次出院后再次入院的次数
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术后1年评估
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6分钟步行距离变化
大体时间:出院及术后90天
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比主要参数更远的时间点 6 分钟步行距离的变化
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出院及术后90天
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食管切除术后的并发症
大体时间:术后1年评估
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食管切除术并发症共识组 (ECCG) 定义的并发症
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术后1年评估
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重新入院的原因
大体时间:从手术开始,评估至术后 1 年
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根据食管切除术并发症共识组 (ECCG) 定义的并发症列表,初次出院后再次入院的原因
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从手术开始,评估至术后 1 年
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生活质量 - 患者报告结果测量 - EORTC QLQ-C30
大体时间:从纳入到术后 1 年,每 3 个月一次
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生活质量,由欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 QLQ-C30 进行评估,通过 30 个问题探讨癌症患者的生活质量 - 李克特量表 [范围 1 至 4,越低越好]
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从纳入到术后 1 年,每 3 个月一次
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生活质量 - 患者报告结果测量 - EORTC QLQ-OES18
大体时间:从纳入到术后 1 年,每 3 个月一次
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生活质量,由欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 QLQ-OES18 评估,通过 18 个问题探讨食道癌患者的生活质量,比 QLQ-C30 问卷更具疾病特异性- 李克特量表 [范围 1 至 4,越低越好]
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从纳入到术后 1 年,每 3 个月一次
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活动水平 - 任务代谢当量 (MET) >3
大体时间:从纳入到术后3个月
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通过 Dynaport® 加速度计进行监控;每个评估周期受试者进行体力活动且任务代谢当量 (MET) 大于 >3 的持续时间。 MET 是能量消耗的衡量标准,MET >3 对应于活动多于静坐状态(MET 0 至 3);分数越高意味着越活跃。 |
从纳入到术后3个月
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活动相关的能量消耗
大体时间:从纳入到术后3个月
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通过 Dynaport® 加速度计进行监控,以 kCal 表示
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从纳入到术后3个月
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身体成分 - 骨骼肌质量
大体时间:从纳入到术后3个月
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通过 Seca 身体成分分析仪 515 分析身体成分。
评估参数:骨骼肌质量,以体重百分比表示
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从纳入到术后3个月
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身体成分 - 体内总水分
大体时间:从纳入到术后3个月
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通过 Seca 身体成分分析仪 515 分析身体成分。
评估参数:体内水分总量,以体重百分比表示
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从纳入到术后3个月
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身体成分——全身脂肪
大体时间:从纳入到术后3个月
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通过 Seca 身体成分分析仪 515 分析身体成分。
评估参数:全身脂肪,以体重百分比表示
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从纳入到术后3个月
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身体成分 - 相位角
大体时间:从纳入到术后3个月
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通过 Seca 身体成分分析仪 515 分析身体成分。
评估参数:相位角,以°(度)表示
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从纳入到术后3个月
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皮下连续血糖水平在范围内
大体时间:10天基线测量(术前),从POD0到术后10天,出院后10天(平均POD8-14之间),停止营养支持后10天
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干预组中允许热量限制的影响(检测最终低血糖)以及夜间肠内营养对整个患者队列中葡萄糖稳态的影响 - 通过快速血糖监测系统(Freestyle,Abbott)。 • “血糖水平在范围内”的总时间,定义为(间质)血糖水平在 70mg/dl 和 180mg/dl 之间的时间,以总时间(分钟/24 小时)表示 |
10天基线测量(术前),从POD0到术后10天,出院后10天(平均POD8-14之间),停止营养支持后10天
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皮下连续血糖水平处于低血糖范围
大体时间:10天基线测量(术前),从POD0到术后10天,出院后10天(平均POD8-14之间),停止营养支持后10天
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干预组中允许热量限制的影响(检测最终低血糖)以及夜间肠内营养对整个患者队列中葡萄糖稳态的影响 - 通过快速血糖监测系统(Freestyle,Abbott)。 • 低血糖总时间,定义为间质血糖水平< 70mg/dl 的时间,以总时间表示(分钟/24 小时); |
10天基线测量(术前),从POD0到术后10天,出院后10天(平均POD8-14之间),停止营养支持后10天
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夜间肠内营养期间高血糖范围内的皮下连续血糖水平
大体时间:10天基线测量(术前),从POD0到术后10天,出院后10天(平均POD8-14之间),停止营养支持后10天
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干预组中允许热量限制的影响(检测最终低血糖)以及夜间肠内营养对整个患者队列中葡萄糖稳态的影响 - 通过快速血糖监测系统(Freestyle,Abbott)。 • 高血糖的总时间,定义为晚上 8 点至上午 8 点之间夜间肠内喂养期间间质性血糖水平 > 250mg/dl 的时间,以总时间表示(分钟/12 小时) |
10天基线测量(术前),从POD0到术后10天,出院后10天(平均POD8-14之间),停止营养支持后10天
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肌肉量的评估
大体时间:术前与术后 3 个月
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通过术前和术后可用的 CT 成像来估计肌肉数量/肌少症,比较 L3 级图像切片上的肌肉表面积 mm²
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术前与术后 3 个月
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肌肉质量的评估
大体时间:术前活检、干预后立即活检(POD8±2 天)和术后 5 周活检
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通过肌肉活检对肌肉组织进行显微镜评估和评估;仅适用于单独同意的参与者
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术前活检、干预后立即活检(POD8±2 天)和术后 5 周活检
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营养和热量摄入评估
大体时间:从纳入到术后 90 天
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记录总热量摄入、蛋白质和脂肪(口服摄入和通过饲管给予肠内营养支持),以千卡、g 蛋白质、g 脂肪表示,基于喂养日记(家庭)和食物拼盘图片(医院)
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从纳入到术后 90 天
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饱腹感激素水平 - 肠促胰岛素:GIP
大体时间:从纳入到术后 90 天
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各组之间饱腹感激素的变化水平,可能影响食欲和体重减轻,以 pmol/l 表示
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从纳入到术后 90 天
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饱腹感激素水平 - 肠促胰岛素:GLP-1
大体时间:从纳入到术后 90 天
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各组之间饱腹感激素的变化水平,可能影响食欲和体重减轻,以 pmol/l 表示
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从纳入到术后 90 天
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空腹血糖水平
大体时间:从纳入到术后 90 天
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在研究过程中评估参与者清醒状态下的血糖状况,以 mg/dl 表示
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从纳入到术后 90 天
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A1c 血红蛋白 (HbA1c) 水平
大体时间:从纳入到术后 90 天
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在研究过程中,参与者清醒状态下的 HbA1c 概况评估,以百分比表示
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从纳入到术后 90 天
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Philippe Nafteux, MD, PhD、Department of Thoracic Surgery
- 学习椅:Michaël Casaer, MD, PhD、Department of Intensive Care Medicine
- 首席研究员:Lieven P Depypere, MD, PhD、Department of Thoracic Surgery
- 研究主任:Hans GL Van Veer, MD、Department of Thoracic Surgery
出版物和有用的链接
一般刊物
- Casaer MP, Mesotten D, Hermans G, Wouters PJ, Schetz M, Meyfroidt G, Van Cromphaut S, Ingels C, Meersseman P, Muller J, Vlasselaers D, Debaveye Y, Desmet L, Dubois J, Van Assche A, Vanderheyden S, Wilmer A, Van den Berghe G. Early versus late parenteral nutrition in critically ill adults. N Engl J Med. 2011 Aug 11;365(6):506-17. doi: 10.1056/NEJMoa1102662. Epub 2011 Jun 29.
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- Low DE, Alderson D, Cecconello I, Chang AC, Darling GE, D'Journo XB, Griffin SM, Holscher AH, Hofstetter WL, Jobe BA, Kitagawa Y, Kucharczuk JC, Law SY, Lerut TE, Maynard N, Pera M, Peters JH, Pramesh CS, Reynolds JV, Smithers BM, van Lanschot JJ. International Consensus on Standardization of Data Collection for Complications Associated With Esophagectomy: Esophagectomy Complications Consensus Group (ECCG). Ann Surg. 2015 Aug;262(2):286-94. doi: 10.1097/SLA.0000000000001098.
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- Tarnopolsky MA, Pearce E, Smith K, Lach B. Suction-modified Bergstrom muscle biopsy technique: experience with 13,500 procedures. Muscle Nerve. 2011 May;43(5):717-25. doi: 10.1002/mus.21945. Epub 2011 Apr 1.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- S61665
- 2018-002891-41 (EudraCT编号)
- 116000000382 (其他赠款/资助编号:Kom op tegen Kanker (Stand up to Cancer))
- T002018N (其他赠款/资助编号:FWO (Fund for Scientific Research Flanders))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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