脊髄麻酔後のシバリングに対する予防的ミルタザピンまたはクロニジン

登録 研究所の倫理委員会による承認後、この研究は、2018 年 3 月 1 日から 2018 年 8 月 31 日まで、アインシャム大学病院で、18 ～ 60 歳、体重 60 ～ 100 Kg のアメリカ人患者 300 人を対象に実施されました。脊椎麻酔下で泌尿器科手術を受けた麻酔学会（ASA）の身体状態IまたはII。 研究に参加するために、すべての患者から書面によるインフォームドコンセントが得られます。

-患者の拒否、120分を超える手術時間、ボディマス指数（BMI）> 35 kg / m2の肥満、遮断レベルでの全身感染または局所感染、神経疾患、凝固障害、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者、心肺疾患、精神障害、手術中の輸血の必要性、初期体温が 38.0C または 36.0C 未満、アルコールまたは薬物乱用の既知の病歴、または血管拡張薬の投与、または体温調節を変更する可能性が高い薬を使用して患者を研究から除外および盲検化 この研究は、無作為化、プラセボ対照、二重盲検の並行研究となるように設計されました。 登録後、患者は無作為に 3 つの等しいグループに分けられました。

1. グループ I (ミルタザピン群): (n=100) 各患者は、術前 2 時間に 30 mg のミルタザピン錠剤とクロニジンのプラセボ錠剤を経口投与されました。
2. グループ II (クロニジン グループ): (n = 100) 各患者は 150 μg のクロニジン錠剤とミルタザピンのプラセボ錠剤を術前 2 時間に経口投与されました。
3. グループ III (コントロール グループ): (n = 100) 各患者はミルタザピンとクロニジンの 2 錠のプラセボ錠剤を、術前に 2 時間水を飲みながら経口投与されました。

ランダム化は、不透明で密封された封筒 (SNOSE) 内で 1:1 の比率で乱数のコンピューター生成テーブルを使用して行われました。 割り当てられた治療法はカードに書かれ、連続番号が付けられた不透明な封筒に封印されました。 これらの封筒は、病室で薬を注入する直前に開封されました。 治験薬は病院の薬局によって調製され、患者の追跡調査は、治験の他の部分には関与していない麻酔担当医によって行われました。

研究プロトコル 手術室に到着すると、すべての患者に静脈カニューレが挿入されました。 I.V.流体は 37oC に予熱されました。 他の加温装置は使用しませんでした。 乳酸加リンゲル液を 37 oC に加温し、脊椎麻酔の前に 30 分かけて 10 ml/kg で注入しました。 注入速度は 6 ml/kg に減らされました。

くも膜下麻酔は、L3/4 または L4/5 間隙のいずれかで開始されました。 高気圧ブピバカイン、5 mg/ml、15 mg を 25 G Quincke 脊椎針を使用して注射し、手術中にフェイスマスクを介して補給酸素 (5 リットル/分) を供給しました。 すべての患者は、手術中は胸、太もも、ふくらはぎを 1 層の手術用ドレープで覆い、手術後は全身を 1 枚の綿の毛布で覆いました。 手術室と回復室の温度は 23 ～ 25°C、湿度は約 60% に維持されました。

評価パラメータ 心拍数、平均動脈圧（MAP）、および末梢酸素飽和度は、髄腔内注射の前に標準的な非侵襲的モニターを使用して記録され、その後 5、10、15、20 分、その後 10 分ごとに記録され、髄腔内注射から 90 分が完了しました。

感覚レベルを針で刺して評価し、感覚レベルのピークと分単位での 2 セグメント退行までの時間を決定しました。 運動ブロックは、モディファイド ブロマージュ スケール (14) (0 = ブロックなし 1 = 股関節ブロック、2 = 股関節および膝関節ブロック、3 = 股関節、膝関節、足首ブロック) を使用して評価し、完全な運動ブロックに到達するまでの時間と期間を決定しました。運動遮断の (分)。

鎮静スコアは、Filos et al.(15): 1: 覚醒しており、機敏。 2: 眠気はあるが、言葉による刺激には反応する。 3: 眠気、物理的刺激で覚醒可能。 ４：覚醒不能。

体温（腋窩温度）を腋窩体温計で記録した。 周囲温度は、壁の温度計で測定しました。 周囲温度は一定の湿度で 25oC に維持されました。

震えが発生した場合は、Badjatia et al (16) によって検証されたものと同様の尺度を使用して等級付けされました。

1. なし：咬筋、首、または胸壁の触診で震えは認められない
2. 軽度：首や胸部のみに限局した震え
3. 中等度：（首と胸部に加えて）上肢の全体的な動きを含む震え
4. 重度：震えは体幹と上肢および下肢の全体的な動きを伴いました。

震えは、ブロックの直前と手術終了まで 10 分ごとに評価され、回復室でさらに 20 分間評価されました。 震えスコアのグレード 3 または 4 は予防の失敗と見なされ、メペリジン 25 mg IV が投与され、震えの評価は行われませんでした。

低血圧（ベースラインから 20% を超える MAP の低下または 90 mmHg 未満の動脈血圧の低下として定義され、ベースライン MAP は手術前に病棟で行われた 3 回の測定値から計算された）を含む副作用は、クリスタロイド注入によって治療されました。必要に応じて、エフェドリン 5 mg IV を投与しました。 各グループに与えられたエフェドリンの量が記録されました。 心拍数が 50 回/分未満の場合は徐脈と見なされ、IV アトロピン (0.01mg/kg) で治療されました。 呼吸抑制 (RR < 12 bpm) と動脈 SpO2 の減少 (<90%) があった場合は、透明なフェイス マスクを通して酸素で治療しました。 術後 2 時間以内の吐き気と嘔吐の発生率を記録した。 IV グラニセトロン (1 mg) は、嘔吐の場合、または吐き気が 2 回連続して発生した後に投与されました。

患者の満足度は、「手術後の経験をどのように評価しますか?」という質問に患者に答えてもらうことによって行われました。 7 点のリッカート口頭評価尺度 (17): [図 1] を使用し、患者の許容満足度スコアは 5 ～ 7 です。

リッカート尺度:

1 2 3 4 5 6 7 非常に不満 不満 やや不満 未定 ある程度満足 満足 非常に満足

エンドポイント: 研究のエンドポイントは、手順の終了後 20 分でした (回復室で)

一次結果の測定:

参加者全員が、処置終了後 20 分まで (回復室で) 3 つのグループの脊椎後震えの治療のためにペチジンを投与されました。

二次結果の測定:

• 脊椎後震えの発生率、発症、重症度および期間。
• 最初の鎮痛要求までの時間、手術終了から手術後約 6 時間まで
• 低血圧の発生率。
• 徐脈の発生率。
• 術後2時間以内の吐き気と嘔吐の発生率。

• 震え予防に対する患者の満足度は、処置の24時間後に評価されました。

  3-データの分析:

震えがオンダンセトロンとコントロールでそれぞれ 17.5% と 40.0% であることを発見した Shah et al., 2016 (18) と、クロニジンとコントロールで震えがそれぞれ 10.0% と 40.0% であることを発見した Bagle et al., 2016 ( 6) 検出力= 0.80 および α=0.05 と仮定し、PASS 11 リリースを使用して、オンダンセトロンおよびクロニジンと対照との間の有意な統計的差異を検出するための同等に制御された研究の最小サンプル サイズは、各グループで 80 人の女性です。 消耗の可能性があるため、各グループに 100 人の女性を募集しました(19)。

収集されたデータは、IBM SPSS 統計 (社会科学用統計パッケージ) ソフトウェア バージョン 22.0 (IBM Corp.、シカゴ、米国、2013 年) を使用して、コード化、表作成、および統計分析が行われました。