Profylactische mirtazapine of clonidine voor post-spinale anesthesie Rillen

Inschrijving Na goedkeuring door de ethische commissie van het instituut werd deze studie uitgevoerd in de academische ziekenhuizen van Ain-Shams, van 1 maart 2018 tot 31 augustus 2018, bij 300 patiënten van 18-60 jaar en met een lichaamsgewicht van 60-100 kg van de Amerikaanse Society of Anesthesiologists (ASA) fysieke status I of II die urologische operaties ondergingen onder spinale anesthesie. Van alle patiënten zal een schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen om deel te nemen aan het onderzoek.

Weigering van de patiënt, operatieduur langer dan 120 minuten, obesitas met body mass index (BMI) >35 kg/m2, gegeneraliseerde infectie of lokale infectie op niveau van blokkade, neurologische ziekte, stollingsstoornis, patiënten met hypo- of hyperthyreoïdie, cardiopulmonale ziekte , psychische stoornissen, een behoefte aan bloedtransfusie tijdens een operatie, een initiële lichaamstemperatuur >38,0C of <36,0C, een bekende geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik, of het ontvangen van vasodilatatoren, of medicijnen die de thermoregulatie kunnen veranderen, hebben de patiënt uitgesloten van het onderzoek. en blindering Deze studie was opgezet als een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde parallelle studie. Na inschrijving werden patiënten gerandomiseerd in 3 gelijke groepen;

1. Groep I (Mirtazapine-groep): (n=100) elke patiënt kreeg 30 mg mirtazapine-tablet en een placebo-tablet voor clonidine oraal met slokjes water 2 uur preoperatief.
2. Groep II (Clonidine-groep): (n=100) elke patiënt kreeg 150 µg clonidine-tablet en een placebo-tablet voor mirtazapine oraal met slokjes water 2 uur preoperatief.
3. Groep III (controlegroep): (n=100) elke patiënt kreeg twee uur preoperatief twee placebotabletten voor mirtazapine en clonidine oraal met slokjes water.

Randomisatie werd gedaan met behulp van een door de computer gegenereerde tabel met willekeurige getallen in een verhouding van 1: 1 in een ondoorzichtige en verzegelde envelop (SNOSE). De toegewezen behandeling werd op een kaart geschreven en verzegeld in ondoorzichtige enveloppen die opeenvolgend genummerd waren. Deze enveloppen werden vlak voor het toedienen van de medicatie in de kamer van de patiënt geopend. De onderzoeksgeneesmiddelen werden bereid door de ziekenhuisapotheek en de follow-up van de patiënten werd uitgevoerd door anesthesiemedewerkers die niet betrokken waren bij enig ander onderdeel van de studie.

Studieprotocol Bij aankomst in de operatiekamer hadden alle patiënten een veneuze canule ingebracht. IV vloeistoffen werden voorverwarmd tot 37oC. Er werd geen ander verwarmingsapparaat gebruikt. Ringer-lactaatoplossing werd opgewarmd tot 37 oC en toegediend met een infuus van 10 ml/kg gedurende 30 minuten vóór spinale anesthesie. De infusiesnelheid werd verlaagd tot 6 ml/kg.

Subarachnoïdale anesthesie werd ingesteld op L3/4 of L4/5 tussenruimten. Hyperbare bupivacaïne, 5 mg/ml, 15 mg werd geïnjecteerd met behulp van een 25 G Quincke spinale naald. Aanvullende zuurstof (5 liter/min) werd toegediend via een gezichtsmasker tijdens de operatie. Alle patiënten waren tijdens de operatie bedekt met een laag operatielakens over de borst, dijen en kuiten en na de operatie met een katoenen deken over het hele lichaam. De temperatuur in de operatie- en verkoeverkamer werd gehandhaafd op 23-25°C met een luchtvochtigheid van ongeveer 60%.

Beoordelingsparameters Hartslag, gemiddelde arteriële druk (MAP) en perifere zuurstofverzadiging werden geregistreerd met behulp van standaard niet-invasieve monitoren vóór intrathecale injectie en daarna om de 5, 10, 15, 20 minuten en vervolgens elke 10 minuten om 90 minuten vanaf de intrathecale injectie te voltooien.

Sensorische niveaus werden beoordeeld met een speldenprik om het maximale sensorische niveau en de tijd tot regressie van twee segmenten in minuten te bepalen. Motorische blokkade werd beoordeeld met behulp van de Modified Bromage-schaal(14) (0 = geen blokkade 1 = heupblokkade, 2 = heup- en knieblokkade, 3 = heup-, knie- en enkelblokkade) om de tijd te bepalen tot volledige motorische blokkade en duur van motorblokkade (minuten).

De sedatiescore werd beoordeeld met een vierpuntsschaal volgens Filos et al.(15): 1: Wakker en alert. 2: Somnolent, maar reageert op verbale prikkels. 3: Somnolent, prikkelbaar voor fysieke prikkels. 4: onaantrekkelijk.

De lichaamstemperatuur (okseltemperatuur) werd geregistreerd met een okselthermometer. De omgevingstemperatuur werd gemeten met een wandthermometer. De omgevingstemperatuur werd op 25oC gehouden met een constante luchtvochtigheid.

Rillen als het zich voordeed, werd beoordeeld met behulp van een schaal die vergelijkbaar is met die gevalideerd door Badjatia et al (16):

1. Geen: geen rillingen waargenomen bij palpatie van de kauwspieren, nek of borstwand
2. Mild: rillingen alleen gelokaliseerd in de nek en/of thorax
3. Matig: rillingen betrokken grove beweging van de bovenste ledematen (naast nek en thorax)
4. Ernstig: rillen ging gepaard met grove bewegingen van de romp en de bovenste en onderste ledematen.

Het rillen werd direct voor het blok beoordeeld en elke 10 minuten tot het einde van de operatie en nog eens 20 minuten in de verkoeverkamer. Graad 3 of 4 van de rillingsscore werd beschouwd als falen van profylaxe, meperidine 25 mg IV werd toegediend en er werd geen beoordeling van rillingen uitgevoerd.

Bijwerkingen, waaronder hypotensie (gedefinieerd als een daling van de MAP met meer dan 20% ten opzichte van de uitgangswaarde of een daling van de arteriële bloeddruk onder 90 mmHg en de uitgangswaarde van de MAP werd berekend op basis van drie metingen op de afdeling vóór de operatie) werden behandeld door middel van kristalloïde infusie en indien nodig werd efedrine 5 mg IV toegediend. De hoeveelheid efedrine die in elke groep werd gegeven, werd geregistreerd. Bradycardie werd overwogen als de hartslag <50 slagen/min was en werd behandeld met IV atropine (0,01 mg/kg). Als er sprake was van ademhalingsdepressie (RR < 12 bpm) en een afname van de arteriële SpO2 (<90%), werd deze behandeld met zuurstof door een transparant gezichtsmasker. De incidentie van misselijkheid en braken gedurende de eerste 2 uur na de operatie werd geregistreerd. IV granisetron (1 mg) werd gegeven bij braken of na 2 opeenvolgende episodes van misselijkheid.

De tevredenheid van de patiënt werd gedaan door de patiënt te vragen de vraag te beantwoorden: "Hoe zou u uw ervaring na de operatie beoordelen?" met behulp van een 7-punts Likert verbale beoordelingsschaal(17): [Figuur 1] en aanvaardbare tevredenheidsscore van de patiënt is 5-7.

Likert-schaal:

1 2 3 4 5 6 7 Zeer ontevreden Ontevreden Enigszins ontevreden Onbeslist Enigszins tevreden Tevreden Zeer tevreden Figuur 1: Een 7-punts Likert-achtige verbale beoordelingsschaal voor het beoordelen van de tevredenheid van patiënten(17).

Eindpunt: het eindpunt van de studie was 20 minuten na het einde van de procedure (in de verkoeverkamer)

Primaire uitkomstmaat:

Het totale aantal deelnemers ontving pethidine voor de behandeling van post-spinale rillingen in de drie groepen tot 20 minuten na het einde van de procedure (in de verkoeverkamer)

Secundaire uitkomstmaten:

• Incidentie, aanvang, ernst en duur van post-spinale rillingen.
• Tijd tot het eerste verzoek om pijnstilling, vanaf het einde van de operatie tot ongeveer zes uur na de operatie
• Incidentie van hypotensie.
• Incidentie van bradycardie.
• Incidentie van misselijkheid en braken gedurende de eerste 2 uur na de operatie.

• De tevredenheid van de patiënt over profylaxe van rillingen werd 24 uur na de procedure beoordeeld.

  3-analyse van gegevens:

Afhankelijk van Shah et al., 2016 die ontdekten dat rillen 17,5% en 40,0% was bij respectievelijk Ondansetron en controle(18) en van Bagle et al., 2016 die ontdekten dat rillen respectievelijk 10,0% en 40,0% was bij clonidine en controle( 6) en uitgaande van het vermogen = 0,80 en α = 0,05, en door gebruik te maken van PASS 11th release, is de minimale steekproefomvang voor een gelijkwaardig gecontroleerd onderzoek om een ​​significant statistisch verschil tussen ondansetron & clonidine en controle te detecteren 80 vrouwen in elke groep. We rekruteerden in elke groep 100 vrouwen voor mogelijk verloop(19).

De verzamelde gegevens werden gecodeerd, getabelleerd en statistisch geanalyseerd met behulp van IBM SPSS-statistieken (Statistical Package for Social Sciences) software versie 22.0, IBM Corp., Chicago, VS, 2013.