Profilaktyczna mirtazapina lub klonidyna na dreszcze po znieczuleniu rdzeniowym

Rekrutacja Po zatwierdzeniu przez instytutową komisję etyczną badanie zostało przeprowadzone w szpitalach uniwersyteckich w Ain-Shams, od 1 marca 2018 do 31 sierpnia 2018, na 300 pacjentach w wieku 18-60 lat i masie ciała 60-100 kg, rasy amerykańskiej Towarzystwo Anestezjologów (ASA) stan fizyczny I lub II, którzy przeszli operacje urologiczne w znieczuleniu rdzeniowym. Od wszystkich pacjentów na udział w badaniu zostanie uzyskana pisemna świadoma zgoda.

odmowa pacjenta, czas trwania operacji powyżej 120 min, otyłość z BMI >35 kg/m2, zakażenie uogólnione lub miejscowe na poziomie blokady, choroba neurologiczna, zaburzenia krzepnięcia, pacjenci z niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy, choroby krążeniowo-płucne , zaburzenia psychiczne, konieczność transfuzji krwi podczas zabiegu chirurgicznego, początkowa temperatura ciała >38,0C lub <36,0C, znane nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych, przyjmowanie leków rozszerzających naczynia krwionośne lub leki mogące zaburzać termoregulację wykluczały pacjenta z badania Randomizacja i zaślepienie To badanie zostało zaprojektowane jako randomizowane, kontrolowane placebo, równoległe badanie z podwójnie ślepą próbą. Po włączeniu pacjentów losowo przydzielono do 3 równych grup;

1. Grupa I (grupa mirtazapiny): (n=100) każdy pacjent otrzymał tabletkę 30 mg mirtazapiny i tabletkę placebo dla klonidyny doustnie z łykami wody na 2 godziny przed operacją.
2. Grupa II (grupa klonidyny): (n=100) każdy pacjent otrzymał 150 µg tabletki klonidyny i tabletkę placebo dla mirtazapiny doustnie z łykami wody 2 godziny przed operacją.
3. Grupa III (grupa kontrolna): (n=100) każdy pacjent otrzymał dwie tabletki placebo dla mirtazapiny i klonidyny doustnie z łykami wody 2 godziny przed operacją.

Randomizacji dokonano przy użyciu wygenerowanej komputerowo tabeli liczb losowych w stosunku 1:1 w nieprzezroczystej i zapieczętowanej kopercie (SNOSE). Przydzielony zabieg zapisywano na karcie i opieczętowano w nieprzezroczystych kopertach kolejno numerowanych. Koperty te otwierano tuż przed podaniem leku w pokoju pacjenta. Badane leki zostały przygotowane przez aptekę szpitalną, a obserwacja pacjentów była prowadzona przez rezydentów anestezjologii, którzy nie byli zaangażowani w żadną inną część badania.

Protokół badania Po przybyciu na salę operacyjną wszyscy pacjenci mieli założoną kaniulę żylną. IV płyny zostały podgrzane do 37oC. Żadne inne urządzenie grzewcze nie było używane. Roztwór Ringera z mleczanem ogrzano do 37 oC i podawano we wlewie z szybkością 10 ml/kg przez 30 minut przed znieczuleniem podpajęczynówkowym. Szybkość infuzji zmniejszono do 6 ml/kg.

Znieczulenie podpajęczynówkowe wprowadzano w odstępach L3/4 lub L4/5. Hiperbaryczną bupiwakainę, 5 mg/ml, 15 mg wstrzyknięto za pomocą igły do ​​rdzenia kręgowego 25 G Quincke. Uzupełniający tlen (5 litrów/min) dostarczano przez maskę twarzową podczas operacji. Wszyscy pacjenci byli przykryci jedną warstwą serwet chirurgicznych na klatce piersiowej, udach i łydkach podczas operacji oraz jednym kocem bawełnianym na całym ciele po operacji. W salach operacyjnych i pooperacyjnych utrzymywano temperaturę 23-25°C przy wilgotności około 60%.

Parametry oceny Częstość akcji serca, średnie ciśnienie tętnicze (MAP) i obwodowe nasycenie tlenem rejestrowano przy użyciu standardowych nieinwazyjnych monitorów przed wstrzyknięciem dooponowym, a następnie po 5, 10, 15, 20 minutach, a następnie co 10 minut, aż do ukończenia 90 minut od wstrzyknięcia dokanałowego.

Poziomy czuciowe oceniono przez nakłucie szpilką, aby określić szczytowy poziom czuciowy i czas do regresji dwóch segmentów w minutach. Blok motoryczny oceniano za pomocą zmodyfikowanej skali Bromage'a(14) (0 = brak bloku, 1 = blokada biodra, 2 = blokada biodra i kolana, 3 = blokada biodra, kolana i kostki), aby określić czas do osiągnięcia całkowitej blokady motorycznej i czas trwania blokady silnika (minuty).

Wynik sedacji oceniano w czteropunktowej skali według Filosa i wsp.(15): 1: Przebudzony i czujny. 2: Senny, ale wrażliwy na bodźce słowne. 3: Senny, podatny na bodźce fizyczne. 4: Niepobudliwy.

Temperaturę ciała (temperaturę pod pachą) rejestrowano za pomocą termometru pod pachą. Temperaturę otoczenia mierzono termometrem ściennym. Temperaturę otoczenia utrzymywano na poziomie 25oC przy stałej wilgotności.

Jeśli wystąpiły dreszcze, oceniano je za pomocą skali podobnej do tej, którą zatwierdzili Badjatia i wsp. (16):

1. Brak: brak drżenia przy badaniu palpacyjnym mięśnia żwacza, szyi lub ściany klatki piersiowej
2. Łagodne: dreszcze zlokalizowane tylko na szyi i/lub klatce piersiowej
3. Umiarkowane: dreszcze obejmowały duże ruchy kończyn górnych (oprócz szyi i klatki piersiowej)
4. Ciężkie: dreszcze obejmowały duże ruchy tułowia oraz kończyn górnych i dolnych.

Dreszcze oceniano bezpośrednio przed blokadą i co 10 minut do końca operacji oraz przez kolejne 20 minut na sali pooperacyjnej. Stopień 3. lub 4. stopnia nasilenia dreszczy uznano za niepowodzenie profilaktyki, podano meperydynę w dawce 25 mg dożylnie i nie przeprowadzono oceny dreszczy.

Działania niepożądane, w tym niedociśnienie (definiowane jako spadek MAP o więcej niż 20% od wartości wyjściowej lub spadek ciśnienia tętniczego krwi poniżej 90 mmHg, a wyjściowe MAP obliczono na podstawie trzech pomiarów wykonanych na oddziale przed operacją) leczono wlewem krystaloidów iw razie potrzeby podawano efedrynę 5 mg IV. Odnotowywano ilość podanej efedryny w każdej grupie. Bradykardię brano pod uwagę przy częstości akcji serca <50 uderzeń/min i leczono atropiną dożylnie (0,01 mg/kg). Jeśli wystąpiła depresja oddechowa (RR < 12 bpm) i spadek tętniczego SpO2 (<90%), podawano tlen przez przezroczystą maskę twarzową. Odnotowano występowanie nudności i wymiotów w pierwszych 2 godzinach po operacji. Granisetron dożylny (1 mg) podawano w przypadku wymiotów lub po 2 kolejnych epizodach nudności.

Zadowolenie pacjenta uzyskano poprzez poproszenie pacjenta o odpowiedź na pytanie: „Jak oceniasz swoje wrażenia po operacji?” za pomocą 7-punktowej słownej skali ocen Likerta(17): [ryc. 1] i akceptowalnego wyniku satysfakcji pacjenta wynoszącego 5-7.

Skala Likerta:

1 2 3 4 5 6 7 Bardzo niezadowolony Niezadowolony Dość niezadowolony Niezdecydowany Dość zadowolony Zadowolony Bardzo zadowolony Rycina 1: 7-stopniowa słowna skala ocen typu Likerta służąca do oceny zadowolenia pacjentów(17).

Punkt końcowy: Punktem końcowym badania było 20 minut po zakończeniu zabiegu (w sali pooperacyjnej)

Podstawowa miara wyniku:

Wszyscy uczestnicy otrzymywali petydynę w leczeniu dreszczy pozardzeniowych w trzech grupach do 20 minut po zakończeniu zabiegu (w sali pooperacyjnej)

Miary wyników drugorzędnych:

• Częstość występowania, początek, nasilenie i czas trwania dreszczy po kręgosłupie.
• Czas do pierwszej prośby o podanie środka przeciwbólowego, od zakończenia operacji do około sześciu godzin po operacji
• Występowanie niedociśnienia.
• Występowanie bradykardii.
• Występowanie nudności i wymiotów w pierwszych 2 godzinach po operacji.

• Zadowolenie pacjentów z profilaktyki dreszczy oceniano 24 godziny po zabiegu.

  3-Analiza danych:

W zależności od Shaha i wsp., 2016, którzy stwierdzili, że dreszcze występowały u odpowiednio 17,5% i 40,0% w przypadku ondansetronu i grupy kontrolnej(18) oraz Bagle i wsp., 2016, którzy stwierdzili, że dreszcze występowały odpowiednio u 10,0% i 40,0% w grupie klonidyny i kontroli( 6) i zakładając moc = 0,80 i α = 0,05 oraz stosując PASS 11th release, minimalna wielkość próby dla równego kontrolowanego badania w celu wykrycia istotnej różnicy statystycznej między ondansetronem i klonidyną a grupą kontrolną wynosi 80 kobiet w każdej grupie. Zrekrutowaliśmy 100 kobiet w każdej grupie w celu ewentualnego wyniszczenia(19).

Zebrane dane zostały zakodowane, zestawione w tabelach i poddane analizie statystycznej przy użyciu oprogramowania IBM SPSS Statistics (Pakiet Statystyczny dla Nauk Społecznych) w wersji 22.0, IBM Corp., Chicago, USA, 2013.