有効性 : 潰瘍性大腸炎患者における皮下抗 TNF の失敗後の静脈内インフリキシマブ対ベドリズマブの有効性 (EFFICACI)
2025年6月20日 更新者：Rennes University Hospital
有効性 : 潰瘍性大腸炎患者における皮下抗 TNF の失敗後の静脈内インフリキシマブ対ベドリズマブの有効性 : 二重盲検無作為化臨床試験
潰瘍性大腸炎 (UC) は、免疫調節不全に起因する慢性炎症性腸疾患 (IBD) です。 おそらく、腫瘍壊死因子 (TNF) 拮抗薬 (インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブを含む) の開発は、過去 20 年間で免疫介在性慢性疾患の管理に革命をもたらしました。
しかし、患者の約 3 分の 1 は最初の抗 TNF 治療に反応せず、10% から 30% はフォローアップ中に抗 TNF に対する反応を失います。
歴史的に、抗ＴＮＦ間の切り替えは、寛解および抗ＴＮＦに対する応答を取り戻すために行われた。 最近、別の標的を遮断する新しい生物学的療法が承認され、現在では潰瘍性大腸炎の治療費が払い戻されています。 ベドリズマブは、特に炎症を起こした腸組織におけるリンパ球の動員を回避する抗インテグリン剤です。
新たなデータは、臨床的失敗または抗 TNF に対する反応が不十分な場合の治療クラスの切り替え (非 TNF 標的生物学的製剤による生物学的標的の変更を意味する) が最良の選択である可能性があることを示唆しています。 抗TNFクラスからの切り替えというこの考えは、応答が失われた場合の医師の意思決定に役立つ可能性のある薬物モニタリングに関するデータによっても支持されています. しかし、最良の治療戦略を評価するために現在利用可能で進行中の試験はありません。 提案された研究の目的は、最初の皮下抗 TNF (ゴリムマブおよび/またはアダリムマブ) に対する反応を失った患者における生物学に基づいた最良の戦略を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
デザイン ：
前向き多施設ランダム化二重盲検臨床試験
第一目的 ：
非 TNF 標的生物学的製剤 (vedolizumab) が、UC の反応を失った患者、または 14 週目に最初の皮下抗 TNF 薬に一次失敗した患者の治療において、インフリキシマブよりも優れているかどうかを判断すること。
副次的な目的:
- 各治療群における54週の臨床反応率と寛解率、およびベースラインからの臨床反応と寛解までの時間を評価すること。
- 治療に応じて、ベースラインから 14 週および 54 週までの糞便カルプロテクチン レベルの変化を評価する。
- 各治療群における結腸切除率および入院率を評価する。
- 各治療群における14週目と54週目の粘膜治癒率を評価する。
- 寛解導入期後の患者レスポンダーの各治療群における反応喪失率を評価すること。
- ベースラインから 14 週目および 54 週目までの QOL 指数および障害指数の変化を評価する。
- 治療の各グループの安全性プロファイルを決定します。
- 最初の抗 TNF 剤の薬物モニタリングに従って、治療の各グループの応答を特徴付ける。
- UCの二次治療としてのインフリキシマブとベドリズマブの薬物動態を説明し、薬物動態の個人間変動の原因を探る;
- 薬物動態学的特徴を含む、治療に対する反応の予測因子を特定する
期待される調査結果と影響:
両方の治療が実際に適応され、この状態で効果的であるため、臨床に含まれる患者は利益を失うことはありません. 治療の両方のアームで、患者は効果的な治療を受けます。
この研究は、関連する費用効果を伴う入院、手術、仕事の中止などの既知の結果を伴うUC患者の疾患活動期間を短縮するための医師の意思決定を最適化します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
151
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amiens、フランス、80054
- Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens-Picardie
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Besançon、フランス、25030
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
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Bordeaux、フランス、33600
- Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
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Caen、フランス、14033
- Centre Hospitalier Universitaire de Caen
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Clermont-Ferrand、フランス、63003
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
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Clichy、フランス、92110
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Beaujon
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Créteil、フランス、94000
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Henri Mondor
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Lille、フランス、59037
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
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Lyon、フランス、69495
- Hospices Civils de Lyon
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Marseille、フランス
- Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille
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Montpellier、フランス、34090
- Centre hospitalier universitaire de Montpellier
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Nancy、フランス、54500
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
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Nantes、フランス、44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Nice、フランス、06202
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
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Nîmes、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
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Paris、フランス、75010
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Saint-Louis
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Saint-Brieuc、フランス、22000
- Centre Hospitalier de Saint-Brieuc
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Saint-Étienne、フランス、42055
- Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne
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Toulouse、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 男性または妊娠していない女性、授乳していない女性;
- 18歳以上75歳未満の方
- -少なくとも6か月間のUCの文書化された診断;
- 左側大腸炎または汎大腸炎;
- Mayo スコアが 6 以上で、Mayo 内視鏡サブスコアが 2 または 3 である中等度から重度の疾患。
- アダリムマブまたはゴリムマブによる少なくとも12週間の継続治療にもかかわらず、活動性疾患（不十分な反応、失敗、反応の喪失または不耐性）;
- -この臨床試験のすべての側面に完全に参加する被験者の能力;
- 書面によるインフォームド コンセントを取得し、文書化する必要があります。
- ヤヌスキナーゼ阻害剤 (JAK 阻害剤) に対するナイーブ;
- 国民健康保険加入。
非包含基準:
- -TNF拮抗薬の継続の禁忌（進行中の膿瘍、結核の臨床的疑い、過去のアレルギー反応）;
- -ベドリズマブ治療の禁忌;
- ベースラインの少なくとも 2 週間前に 20 mg/日を超えるステロイド治療;
- 直腸炎;
- ストーマ;
- 直腸結腸切除術または結腸亜全摘出術;
- -試験の年内に計画された手術;
- ベドリズマブまたはインフリキシマブへの以前の暴露;
- -過去5年間のがんの病歴;
- 妊娠中または授乳中
- 法的に保護された（司法の保護、後見、または監督下にある）成人、自由を奪われた人。
- -別の介入研究への継続的な参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：インフリキシマブ
インフリキシマブ：0、2、6 週目に 5 mg/kg の用量で注入し、その後は 8 週ごとに注入します。
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インフリキシマブ：0、2、6 週目に 5 mg/kg の用量で注入し、その後は 8 週ごとに注入します。
他の名前：
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実験的：ベドリズマブ
Vedolizumab : 治療は、0、2、6 週目に 300 mg の用量で注入され、その後は 8 週ごとに注入されます。
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Vedolizumab : 治療は、0、2、6 週目に 300 mg の用量で注入され、その後は 8 週ごとに注入されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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寛解
時間枠：14週目
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14週目に臨床的および内視鏡的ステロイドフリー寛解（サブスコア> 1なしでメイヨースコア≤2）を有する患者の割合
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14週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メイヨースコア
時間枠：54週目
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54週目のメイヨースコア
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54週目
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糞便カルプロテクチン値
時間枠：14週目と54週目
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14週および54週の糞便カルプロテクチンレベル
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14週目と54週目
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再燃による結腸切除または入院
時間枠：研究完了まで、平均1年
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-研究期間中の結腸切除または疾患の再燃のための入院
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研究完了まで、平均1年
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メイヨースコアの内視鏡サブスコア
時間枠：14週目と54週目
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14 週目および 54 週目の Mayo スコアの内視鏡サブスコア 2、6、14、54 週目の部分 Mayo スコア。
Mayo スコアの内視鏡サブスコア : 0 (良いスコア) から 3 (悪いスコア)
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14週目と54週目
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部分 Mayo スコア
時間枠：2、6、14、54週目
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2、6、14、54 週目の部分 Mayo スコア。
部分 Mayo スコア : 0 (良いスコア) から 9 (悪いスコア)
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2、6、14、54週目
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炎症性腸疾患アンケート (IBDQ) 指標
時間枠：ベースラインの 14 週目と 54 週目
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ベースラインの 14 週目および 54 週目の IBDQ 指数
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ベースラインの 14 週目と 54 週目
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炎症性腸疾患-ディスク (IBD-ディスク)
時間枠：ベースラインの 14 週目と 54 週目
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ベースラインの 14 週目と 54 週目の IBD ディスク
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ベースラインの 14 週目と 54 週目
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炎症性腸疾患障害指数 (IBD-DI)
時間枠：ベースラインの 14 週目と 54 週目
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ベースラインの14週目および54週目のIBD-DI
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ベースラインの 14 週目と 54 週目
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有害事象
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究期間中の有害事象の割合と種類
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研究完了まで、平均1年
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最初の皮下薬剤の最終トラフ濃度
時間枠：ベースライン
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反応喪失時の最初の皮下薬剤の最終トラフ濃度
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ベースライン
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抗薬物抗体濃度
時間枠：ベースライン
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応答喪失時の抗薬物抗体濃度と
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ベースライン
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インフリキシマブまたはベドリズマブのトラフ濃度
時間枠：ベースライン時、0、2、6、14、54 週
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各来院時のインフリキシマブまたはベドリズマブのトラフ濃度と抗薬物抗体濃度（血中濃度）
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ベースライン時、0、2、6、14、54 週
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インフリキシマブまたはベドリズマブの糞中トラフ濃度
時間枠：ベースライン時、0、2、6、14、54 週
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各来院時のインフリキシマブまたはベドリズマブのトラフ濃度と抗薬物抗体濃度（糞便中濃度）
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ベースライン時、0、2、6、14、54 週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Guillaume BOUGUEN, MD、Rennes University Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年1月4日
一次修了 (実際)
2024年12月16日
研究の完了 (実際)
2025年6月16日
試験登録日
最初に提出
2018年9月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月19日
最初の投稿 (実際)
2018年9月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年6月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月20日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 35RC17_8841_EFFICACI
- 2018-002673-21 (EudraCT番号)
- 2018-66-PP (その他の識別子：CPP Sud-Est I)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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