EFFICACI: EFICACIA de infliximab intravenoso frente a vedolizumab tras el fracaso de anti-TNF subcutáneo en pacientes con colitis ulcerosa (EFFICACI)
EFFICACI: EFICACIA de infliximab intravenoso versus vedolizumab después del fracaso de anti-TNF subcutáneo en pacientes con colitis ulcerosa: un ensayo clínico aleatorizado doble ciego
La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica (EII) que resulta de la desregulación inmune. Podría decirse que el desarrollo de antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF) (incluidos infliximab, adalimumab y golimumab) revolucionó el tratamiento de las enfermedades crónicas inmunomediadas en las últimas dos décadas.
Sin embargo, alrededor de un tercio de los pacientes no responderán a un primer tratamiento anti-TNF y entre un 10 % y un 30 % perderán la respuesta a los anti-TNF durante el seguimiento.
Históricamente, se realizaba un cambio entre anti-TNF para recuperar la remisión y la respuesta a anti-TNF. Recientemente, se aprobó una nueva terapia biológica que bloquea otro objetivo y ahora se reembolsa durante la colitis ulcerosa, a saber, vedolizumab. Vedolizumab es un agente antiintegrina que evita el reclutamiento de linfocitos específicamente en el tejido intestinal inflamado.
Los datos emergentes sugieren que un cambio de clase terapéutica (es decir, un cambio de objetivo biológico con un biológico no dirigido contra el TNF) en caso de falla clínica o respuesta insuficiente a los anti-TNF puede ser la mejor opción. Esta idea de un cambio fuera de la clase anti-TNF también está respaldada por datos sobre el control de fármacos que pueden ayudar a los médicos a tomar decisiones en caso de pérdida de respuesta. Sin embargo, actualmente no hay ningún ensayo disponible y en curso para evaluar la mejor estrategia terapéutica. El objetivo del estudio propuesto es evaluar la mejor estrategia de base biológica en pacientes que pierden respuesta a un primer anti-TNF subcutáneo (golimumab y/o adalimumab).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño :
Ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego
Objetivo primario :
Determinar si un producto biológico no dirigido contra el TNF (vedolizumab) es superior a infliximab para tratar pacientes con CU que pierde respuesta o falla primaria a un primer fármaco anti-TNF subcutáneo en la semana 14.
Objetivo secundario :
- Evaluar la tasa de respuesta clínica y remisión en la semana 54 en cada grupo de tratamientos y el tiempo hasta la respuesta clínica y la remisión desde el inicio;
- Evaluar los cambios en los niveles de calprotectina fecal desde el inicio hasta las semanas 14 y 54 según el tratamiento;
- Evaluar la tasa de colectomía y hospitalización en cada grupo de tratamiento;
- Evaluar la tasa de curación de la mucosa en la semana 14 y 54 en cada grupo de tratamientos;
- Evaluar la tasa de pérdida de respuesta en cada grupo de tratamientos para los pacientes que respondieron después de la fase de inducción;
- Evaluar los cambios de los índices de calidad de vida y el índice de discapacidad desde el inicio hasta la semana 14 y 54;
- Determinar el perfil de seguridad de cada grupo de tratamientos;
- Caracterizar la respuesta en cada grupo de tratamientos según la monitorización farmacológica del primer agente anti-TNF;
- Describir la farmacocinética de infliximab y vedolizumab como tratamiento de segunda línea de la CU y explorar las fuentes de variabilidad farmacocinética interindividual;
- Identificar factores predictivos de respuesta al tratamiento, incluyendo características farmacocinéticas
Hallazgos esperados e impacto:
Los pacientes incluidos en la clínica no perderán ningún beneficio ya que ambos tratamientos están realmente indicados y son efectivos en esta condición. En ambos brazos de tratamiento, los pacientes recibirán un tratamiento eficaz.
El estudio optimizará la toma de decisiones de los médicos para disminuir el período de actividad de la enfermedad en pacientes con CU con consecuencias conocidas, como hospitalización, cirugía, interrupciones del trabajo con efectos relacionados con los costos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Amiens, Francia, 80054
- Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens-Picardie
-
Besançon, Francia, 25030
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
-
Bordeaux, Francia, 33600
- Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
-
Caen, Francia, 14033
- Centre Hospitalier Universitaire de Caen
-
Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
-
Clichy, Francia, 92110
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Beaujon
-
Créteil, Francia, 94000
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Henri Mondor
-
Lille, Francia, 59037
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Lyon, Francia, 69495
- Hospices Civils de Lyon
-
Marseille, Francia
- Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille
-
Montpellier, Francia, 34090
- Centre hospitalier universitaire de Montpellier
-
Nancy, Francia, 54500
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
-
Nantes, Francia, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Nice, Francia, 06202
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
-
Nîmes, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
-
Paris, Francia, 75010
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Saint-Louis
-
Saint-Brieuc, Francia, 22000
- Centre Hospitalier de Saint-Brieuc
-
Saint-Étienne, Francia, 42055
- Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne
-
Toulouse, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer no embarazada, mujer no lactante;
- 18 años de edad o más y menos de 75 años;
- Diagnóstico documentado de CU durante al menos 6 meses;
- colitis o pancolitis del lado izquierdo;
- Enfermedad moderada a grave según una puntuación de Mayo igual o superior a 6 con una subpuntuación endoscópica de Mayo de 2 o 3;
- Enfermedad activa a pesar del tratamiento en curso con adalimumab o golimumab durante al menos 12 semanas (respuesta inadecuada, fracaso, pérdida de respuesta o intolerancia);
- Capacidad del sujeto para participar plenamente en todos los aspectos de este ensayo clínico;
- Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito;
- Ingenuo al inhibidor de la cinasa de Janus (inhibidor de JAK);
- Afiliación al seguro nacional de salud.
Criterios de no inclusión:
- Contraindicación para continuar con el antagonista del TNF (absceso(s) en curso, sospecha clínica de tuberculosis, reacción alérgica pasada);
- Contraindicación para el tratamiento con vedolizumab;
- Tratamiento con esteroides > 20 mg/día durante al menos dos semanas antes del inicio;
- proctitis;
- estoma;
- Proctocolectomía o colectomía subtotal;
- Cirugía planificada dentro del año del ensayo;
- Exposición previa a vedolizumab o infliximab;
- Antecedentes de cáncer durante los últimos 5 años;
- Embarazo o lactancia
- Mayores de edad protegidos legalmente (bajo tutela judicial, tutela o vigilancia), personas privadas de libertad.
- Participación continua en otro estudio de intervención
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Infliximab
Infliximab: El tratamiento se infunde a una dosis de 5 mg/kg en las semanas 0, 2 y 6 y luego cada 8 semanas.
|
Infliximab: El tratamiento se infunde a una dosis de 5 mg/kg en las semanas 0, 2 y 6 y luego cada 8 semanas.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Vedolizumab
Vedolizumab: El tratamiento se infunde a una dosis de 300 mg en las semanas 0, 2 y 6 y luego cada 8 semanas.
|
Vedolizumab: El tratamiento se infunde a una dosis de 300 mg en las semanas 0, 2 y 6 y luego cada 8 semanas.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Remisión
Periodo de tiempo: Semana 14
|
La tasa de pacientes con remisión libre de esteroides clínica y endoscópica (puntuación de Mayo ≤ 2 sin subpuntuación > 1) en la semana 14
|
Semana 14
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Puntuación Mayo
Periodo de tiempo: Semana 54
|
Puntaje Mayo en la semana 54
|
Semana 54
|
|
Nivel de calprotectina fecal
Periodo de tiempo: En la semana 14 y 54
|
Nivel de calprotectina fecal en la semana 14 y 54
|
En la semana 14 y 54
|
|
Colectomía u hospitalización por brote de enfermedad
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
Colectomía u hospitalización por brote de enfermedad durante el período de estudio
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
|
Subpuntuación endoscópica de la puntuación de mayo
Periodo de tiempo: en la semana 14 y 54
|
Subpuntuación endoscópica de Mayo Score en la semana 14 y 54 Puntuación parcial de Mayo en la semana 2, 6, 14, 54.
Subpuntaje endoscópico de la escala Mayo: de 0 (mejor puntaje) a 3 (peor puntaje)
|
en la semana 14 y 54
|
|
Puntuación parcial de Mayo
Periodo de tiempo: en la semana 2, 6, 14, 54
|
Puntaje parcial de Mayo en la semana 2, 6, 14, 54.
Puntuación Mayo parcial: de 0 (mejor puntuación) a 9 (peor puntuación)
|
en la semana 2, 6, 14, 54
|
|
Índice del Cuestionario de Enfermedad Inflamatoria Intestinal (IBDQ)
Periodo de tiempo: al inicio de la semana 14 y 54
|
Índice IBDQ en la semana basal 14 y 54
|
al inicio de la semana 14 y 54
|
|
Enfermedad Inflamatoria Intestinal-Disco (EII-Disco)
Periodo de tiempo: al inicio de la semana 14 y 54
|
IBD-Disk en la semana basal 14 y 54
|
al inicio de la semana 14 y 54
|
|
Índice de enfermedad inflamatoria intestinal-discapacidad (IBD-DI)
Periodo de tiempo: al inicio de la semana 14 y 54
|
EII-DI en la semana basal 14 y 54
|
al inicio de la semana 14 y 54
|
|
Eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
Tasa y tipo de eventos adversos durante el período de estudio
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
|
Última concentración mínima del primer agente subcutáneo
Periodo de tiempo: base
|
Última concentración mínima del primer agente subcutáneo en el momento de la pérdida de respuesta
|
base
|
|
concentración de anticuerpos antidrogas
Periodo de tiempo: base
|
concentración de anticuerpos antidrogas en el momento de la pérdida de respuesta y
|
base
|
|
Concentración valle en sangre de infliximab o vedolizumab
Periodo de tiempo: al inicio, semanas 0, 2, 6, 14 y 54
|
Concentración valle de infliximab o vedolizumab en cada visita y concentración de anticuerpos antidrogas (concentración en sangre)
|
al inicio, semanas 0, 2, 6, 14 y 54
|
|
Concentración fecal mínima de infliximab o vedolizumab
Periodo de tiempo: al inicio, semanas 0, 2, 6, 14 y 54
|
Concentración valle de infliximab o vedolizumab en cada visita y concentración de anticuerpos antidrogas (concentración fecal)
|
al inicio, semanas 0, 2, 6, 14 y 54
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Guillaume BOUGUEN, MD, Rennes University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Gastroenteritis
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Colitis
- Colitis Ulcerativa
- Úlcera
- Inhibidores del factor de necrosis tumoral
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes gastrointestinales
- Agentes antirreumáticos
- Agentes dermatológicos
- Infliximab
- Vedolizumab
Otros números de identificación del estudio
- 35RC17_8841_EFFICACI
- 2018-002673-21 (Número EudraCT)
- 2018-66-PP (Otro identificador: CPP Sud-Est I)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .