EFFICACI: эффективность внутривенного введения инфликсимаба по сравнению с ведолизумабом после неэффективности подкожного введения анти-ФНО у пациентов с язвенным колитом (EFFICACI)
EFFICACI: эффективность внутривенного введения инфликсимаба по сравнению с ведолизумабом после неэффективности подкожного введения анти-ФНО у пациентов с язвенным колитом: двойное слепое рандомизированное клиническое исследование
Язвенный колит (ЯК) — это хроническое воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), возникающее в результате нарушения регуляции иммунной системы. Возможно, разработка антагонистов фактора некроза опухоли (TNF) (включая инфликсимаб, адалимумаб и голимумаб) произвела революцию в лечении иммуноопосредованных хронических заболеваний за последние два десятилетия.
Однако около трети пациентов не реагируют на первую терапию анти-ФНО, а от 10% до 30% теряют ответ на анти-ФНО во время последующего наблюдения.
Исторически сложилось так, что переключение между анти-ФНО выполнялось для восстановления ремиссии и ответа на анти-ФНО. Недавно была одобрена новая биологическая терапия, блокирующая другую мишень, и теперь ее стоимость возмещается при язвенном колите, а именно ведолизумаб. Ведолизумаб является антиинтегриновым средством, предотвращающим рекрутирование лимфоцитов именно в воспаленной ткани кишечника.
Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что смена терапевтического класса (что означает смену биологической мишени на биологический препарат, не нацеленный на ФНО) в случае клинической неудачи или недостаточного ответа на анти-ФНО может быть лучшим выбором. Эта идея отказа от класса анти-ФНО также подтверждается данными мониторинга лекарств, которые могут помочь врачу принять решение в случае потери ответа. Однако в настоящее время нет доступных и продолжающихся испытаний для оценки наилучшей терапевтической стратегии. Цель предлагаемого исследования состоит в том, чтобы оценить наилучшую биологическую стратегию для пациентов, потерявших ответ на первое подкожное введение анти-ФНО (голимумаб и/или адалимумаб).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн :
Проспективное многоцентровое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование
Основная цель :
Определить, превосходит ли биологический препарат, не направленный против ФНО (ведолизумаб), по сравнению с инфликсимабом при лечении пациентов с ЯК, теряющим ответ, или с первичной неудачей первого подкожного введения препарата против ФНО на 14-й неделе.
Второстепенная цель:
- Оценить скорость клинического ответа и ремиссии на неделе 54 в каждой группе лечения и время до клинического ответа и ремиссии по сравнению с исходным уровнем;
- Оценить изменения уровней фекального кальпротектина от исходного уровня до 14 и 54 недель в зависимости от лечения;
- Оценить частоту колэктомии и госпитализации в каждой группе лечения;
- Оценить скорость заживления слизистой на 14-й и 54-й неделе в каждой группе лечения;
- Оценить скорость потери ответа в каждой группе лечения для пациентов, ответивших после фазы индукции;
- Оценить изменения показателей качества жизни и индекса инвалидности от исходного уровня к 14 и 54 неделям;
- Определить профиль безопасности каждой группы обработок;
- Охарактеризовать ответ в каждой группе лечения в соответствии с лекарственным мониторингом первого агента против TNF;
- Описать фармакокинетику инфликсимаба и ведолизумаба в качестве препаратов второй линии для лечения ЯК и изучить источники фармакокинетической индивидуальной вариабельности;
- Выявить прогностические факторы ответа на лечение, включая фармакокинетические особенности
Ожидаемые результаты и влияние:
Пациенты, включенные в клинический курс, не потеряют никакой пользы, поскольку оба метода лечения действительно показаны и эффективны в этом состоянии. В обеих группах лечения пациенты получат эффективное лечение.
Исследование позволит оптимизировать принятие врачами решений по сокращению периода активности заболевания у пациентов с ЯК с известными последствиями, такими как госпитализация, хирургическое вмешательство, увольнение с работы с соответствующими затратами.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция, 80054
- Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens-Picardie
-
Besançon, Франция, 25030
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
-
Bordeaux, Франция, 33600
- Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
-
Caen, Франция, 14033
- Centre Hospitalier Universitaire de Caen
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63003
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
-
Clichy, Франция, 92110
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Beaujon
-
Créteil, Франция, 94000
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Henri Mondor
-
Lille, Франция, 59037
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Lyon, Франция, 69495
- Hospices Civils de Lyon
-
Marseille, Франция
- Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille
-
Montpellier, Франция, 34090
- Centre hospitalier universitaire de Montpellier
-
Nancy, Франция, 54500
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
-
Nantes, Франция, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Nice, Франция, 06202
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
-
Nîmes, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
-
Paris, Франция, 75010
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Saint-Louis
-
Saint-Brieuc, Франция, 22000
- Centre Hospitalier de Saint-Brieuc
-
Saint-Étienne, Франция, 42055
- Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne
-
Toulouse, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или небеременная женщина, некормящая женщина;
- 18 лет и старше и моложе 75 лет;
- Документально подтвержденный диагноз ЯК не менее 6 месяцев;
- Левосторонний колит или панколит;
- Заболевание от умеренного до тяжелого по шкале Мейо равной или выше 6 с эндоскопической подшкалой Мейо 2 или 3;
- Активное заболевание, несмотря на продолжающееся лечение адалимумабом или голимумабом в течение не менее 12 недель (недостаточный ответ, неэффективность, потеря ответа или непереносимость);
- Способность субъекта в полной мере участвовать во всех аспектах этого клинического испытания;
- Должно быть получено и задокументировано письменное информированное согласие;
- Наивный ингибитор Янус-киназы (ингибитор JAK);
- Принадлежность к национальному медицинскому страхованию.
Критерии невключения:
- Противопоказания к продолжению приема антагонистов ФНО (продолжающийся абсцесс(ы), клиническое подозрение на туберкулез, аллергическая реакция в прошлом);
- Противопоказание к лечению ведолизумабом;
- Лечение стероидами > 20 мг/день в течение как минимум двух недель до исходного уровня;
- проктит;
- стома;
- Проктоколэктомия или субтотальная колэктомия;
- Запланированная операция в течение года исследования;
- Предыдущий прием ведолизумаба или инфликсимаба;
- История рака в течение последних 5 лет;
- Беременность или кормление грудью
- Совершеннолетние, находящиеся под защитой закона (под судебной защитой, попечительством или надзором), лица, лишенные свободы.
- Продолжающееся участие в другом интервенционном исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инфликсимаб
Инфликсимаб: лечение вводят в дозе 5 мг/кг на 0, 2 и 6 неделе, а затем каждые 8 недель.
|
Инфликсимаб: лечение вводят в дозе 5 мг/кг на 0, 2 и 6 неделе, а затем каждые 8 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ведолизумаб
Ведолизумаб: лечение вводится в дозе 300 мг на 0, 2 и 6 неделе, а затем каждые 8 недель.
|
Ведолизумаб: лечение вводится в дозе 300 мг на 0, 2 и 6 неделе, а затем каждые 8 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ремиссия
Временное ограничение: Неделя 14
|
Частота пациентов с клинической и эндоскопической ремиссией без приема стероидов (оценка по шкале Мейо ≤ 2 без подшкалы > 1) на 14-й неделе
|
Неделя 14
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Счет Мэйо
Временное ограничение: Неделя 54
|
Оценка Мэйо на 54 неделе
|
Неделя 54
|
|
Уровень фекального кальпротектина
Временное ограничение: На 14 и 54 неделе
|
Уровень фекального кальпротектина на 14 и 54 неделе
|
На 14 и 54 неделе
|
|
Колэктомия или госпитализация при обострении заболевания
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Колэктомия или госпитализация при обострении заболевания в период исследования
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Эндоскопическая подшкала Mayo Score
Временное ограничение: на 14 и 54 неделе
|
Эндоскопическая подшкала по шкале Мейо на 14-й и 54-й неделе. Частичная оценка по Мейо на 2-й, 6-й, 14-й, 54-й неделе.
Эндоскопическая подшкала шкалы Мейо: от 0 (лучшая оценка) до 3 (худшая оценка)
|
на 14 и 54 неделе
|
|
Частичная оценка Мейо
Временное ограничение: на 2, 6, 14, 54 неделе
|
Частичная оценка по шкале Мейо на 2, 6, 14, 54 неделе.
Частичная оценка Мейо: от 0 (лучшая оценка) до 9 (худшая оценка)
|
на 2, 6, 14, 54 неделе
|
|
Индекс воспалительных заболеваний кишечника (IBDQ)
Временное ограничение: на исходной неделе 14 и 54
|
Индекс IBDQ на исходной неделе 14 и 54
|
на исходной неделе 14 и 54
|
|
Воспалительное заболевание кишечника-диск (ВЗК-диск)
Временное ограничение: на исходной неделе 14 и 54
|
IBD-Disk на исходных 14 и 54 неделях
|
на исходной неделе 14 и 54
|
|
Индекс инвалидности при воспалительных заболеваниях кишечника (IBD-DI)
Временное ограничение: на исходной неделе 14 и 54
|
IBD-DI на исходных 14 и 54 неделях
|
на исходной неделе 14 и 54
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Частота и тип нежелательных явлений в течение периода исследования
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Последняя минимальная концентрация первого подкожного агента
Временное ограничение: исходный уровень
|
Последняя минимальная концентрация первого подкожного агента на момент потери ответа
|
исходный уровень
|
|
концентрация антилекарственных антител
Временное ограничение: исходный уровень
|
концентрации антилекарственных антител в момент потери ответа и
|
исходный уровень
|
|
Минимальная концентрация инфликсимаба или ведолизумаба в крови
Временное ограничение: исходно, недели 0, 2, 6, 14 и 54
|
Минимальная концентрация инфликсимаба или ведолизумаба при каждом посещении и концентрация антилекарственных антител (концентрация в крови)
|
исходно, недели 0, 2, 6, 14 и 54
|
|
Концентрация инфликсимаба или ведолизумаба в фекалиях
Временное ограничение: исходно, недели 0, 2, 6, 14 и 54
|
Минимальная концентрация инфликсимаба или ведолизумаба при каждом посещении и концентрация антилекарственных антител (концентрация в кале)
|
исходно, недели 0, 2, 6, 14 и 54
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Guillaume BOUGUEN, MD, Rennes University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Кишечные заболевания
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Гастроэнтерит
- Воспалительные заболевания кишечника
- Колит
- Колит, язвенный
- Язва
- Ингибиторы фактора некроза опухоли
- Противовоспалительные агенты
- Желудочно-кишечные агенты
- Противоревматические средства
- Дерматологические средства
- Инфликсимаб
- Ведолизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 35RC17_8841_EFFICACI
- 2018-002673-21 (Номер EudraCT)
- 2018-66-PP (Другой идентификатор: CPP Sud-Est I)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .