EFFICACI：溃疡性结肠炎患者皮下抗 TNF 失败后静脉英夫利昔单抗与维多珠单抗的疗效 (EFFICACI)
2025年6月20日 更新者：Rennes University Hospital
EFFICACI：溃疡性结肠炎患者皮下抗 TNF 失败后静脉注射英夫利昔单抗与维多珠单抗的疗效：一项双盲随机临床试验
溃疡性结肠炎 (UC) 是一种由免疫失调引起的慢性炎症性肠病 (IBD)。 可以说，肿瘤坏死因子 (TNF) 拮抗剂（包括英夫利昔单抗、阿达木单抗和戈利木单抗）的开发在过去二十年彻底改变了免疫介导的慢性疾病的管理。
然而，大约三分之一的患者不会对第一次抗 TNF 治疗产生反应，而 10% 至 30% 的患者在随访期间会失去对抗 TNF 的反应。
从历史上看，在抗 TNF 之间进行转换以重新获得缓解和对抗 TNF 的反应。 最近，一种阻断另一个靶点的新生物疗法获得批准，现在在溃疡性结肠炎期间报销，即维多珠单抗。 Vedolizumab 是一种抗整合素药物，可避免在发炎的肠道组织中募集淋巴细胞。
新出现的数据表明，在临床失败或对抗 TNF 反应不足的情况下，转换治疗类别（意味着将生物靶点改为非 TNF 靶向生物制剂）可能是最佳选择。 这种停用抗 TNF 类药物的想法也得到了药物监测数据的支持，这些数据可能有助于医生在失去反应的情况下做出决策。 然而，目前尚无可用且正在进行的试验来评估最佳治疗策略。 拟议研究的目的是评估对第一种皮下抗 TNF（戈利木单抗和/或阿达木单抗）失去反应的患者的最佳生物学策略。
研究概览
详细说明
设计 ：
一项前瞻性、多中心、随机、双盲临床试验
主要目标：
确定非 TNF 靶向生物制剂（维多珠单抗）是否优于英夫利昔单抗治疗 UC 在第 14 周时失去反应或对第一种皮下抗 TNF 药物治疗失败的患者。
次要目标：
- 评估第 54 周时每组治疗的临床反应和缓解率以及从基线到临床反应和缓解的时间；
- 根据治疗评估粪便钙卫蛋白水平从基线到第 14 周和第 54 周的变化；
- 评估每个治疗组的结肠切除术和住院率；
- 评估每组治疗第 14 周和第 54 周时的粘膜愈合率；
- 评估诱导期后有反应的患者每组治疗的反应丧失率；
- 评估生活质量指数和残疾指数从基线到第 14 周和第 54 周的变化；
- 确定每组治疗的安全性；
- 根据第一种抗 TNF 药物的药物监测，表征每组治疗的反应；
- 描述英夫利昔单抗和维多珠单抗作为 UC 二线治疗的药代动力学，并探索药代动力学个体差异的来源；
- 确定治疗反应的预测因素，包括药代动力学特征
预期结果和影响：
包括在临床中的患者不会失去任何益处，因为这两种治疗实际上都适用并且在这种情况下有效。 在这两种治疗中，患者都将接受有效的治疗。
该研究将优化医生的决策，以减少 UC 患者的疾病活动期，这些患者具有已知的后果，例如住院、手术、停工以及相关的成本效应。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
151
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Amiens、法国、80054
- Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens-Picardie
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Besançon、法国、25030
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
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Bordeaux、法国、33600
- Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
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Caen、法国、14033
- Centre Hospitalier Universitaire de Caen
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Clermont-Ferrand、法国、63003
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
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Clichy、法国、92110
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Beaujon
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Créteil、法国、94000
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Henri Mondor
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Lille、法国、59037
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
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Lyon、法国、69495
- Hospices Civils de Lyon
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Marseille、法国
- Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille
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Montpellier、法国、34090
- Centre hospitalier universitaire de Montpellier
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Nancy、法国、54500
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
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Nantes、法国、44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Nice、法国、06202
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
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Nîmes、法国
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
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Paris、法国、75010
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Saint-Louis
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Saint-Brieuc、法国、22000
- Centre Hospitalier de Saint-Brieuc
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Saint-Étienne、法国、42055
- Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne
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Toulouse、法国
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或非妊娠女性、非哺乳期女性；
- 年满 18 周岁且未满 75 周岁；
- 至少 6 个月的 UC 诊断记录；
- 左侧结肠炎或全结肠炎；
- 根据 Mayo 评分等于或高于 6 且 Mayo 内窥镜分项评分为 2 或 3 的中度至重度疾病；
- 尽管用阿达木单抗或戈利木单抗持续治疗至少 12 周（反应不足、失败、反应丧失或不耐受），但仍有活动性疾病；
- 受试者全面参与本临床试验各个方面的能力；
- 必须获得并记录书面知情同意书；
- 未使用过 Janus 激酶抑制剂（JAK 抑制剂）；
- 加入国民健康保险。
非纳入标准：
- 继续使用 TNF 拮抗剂的禁忌症（持续脓肿、临床怀疑结核病、既往过敏反应）；
- 维多珠单抗治疗的禁忌证；
- 基线前至少两周的类固醇治疗 > 20 毫克/天；
- 直肠炎；
- 气孔 ;
- 直肠结肠切除术或次全结肠切除术；
- 试验年内计划手术；
- 以前接触过维多珠单抗或英夫利昔单抗；
- 过去5年的癌症病史；
- 怀孕或哺乳
- 受法律保护（受司法保护、监护或监督）的成年人、被剥夺自由的人。
- 持续参与另一项干预研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：英夫利昔单抗
英夫利昔单抗：在第 0、2 和 6 周以 5 mg/kg 的剂量输注治疗，然后每 8 周输注一次。
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英夫利昔单抗：在第 0、2 和 6 周以 5 mg/kg 的剂量输注治疗，然后每 8 周输注一次。
其他名称：
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实验性的：维多珠单抗
维多珠单抗：在第 0、2 和 6 周以 300 mg 的剂量输注治疗，然后每 8 周输注一次。
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维多珠单抗：在第 0、2 和 6 周以 300 mg 的剂量输注治疗，然后每 8 周输注一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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缓解
大体时间：第 14 周
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第 14 周时临床和内窥镜类固醇无缓解（Mayo 评分 ≤ 2，无子评分 > 1）的患者比例
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第 14 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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梅奥评分
大体时间：第 54 周
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第 54 周梅奥评分
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第 54 周
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粪便钙卫蛋白水平
大体时间：在第 14 周和第 54 周
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第 14 周和第 54 周时的粪便钙卫蛋白水平
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在第 14 周和第 54 周
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结肠切除术或住院治疗疾病发作
大体时间：通过学习完成，平均1年
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研究期间因疾病发作而进行结肠切除术或住院治疗
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通过学习完成，平均1年
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梅奥评分的内窥镜子评分
大体时间：在第 14 周和第 54 周
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第 14 周时梅奥评分的内窥镜分项评分和第 2、6、14、54 周时的部分梅奥评分 54。
Mayo 评分的内窥镜子评分：从 0（更好的分数）到 3（更差的分数）
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在第 14 周和第 54 周
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部分梅奥评分
大体时间：在第 2、6、14、54 周
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第 2、6、14、54 周的部分 Mayo 评分。
部分 Mayo 分数：从 0（更好的分数）到 9（更差的分数）
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在第 2、6、14、54 周
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炎症性肠病问卷 (IBDQ) 指数
大体时间：在基线第 14 周和第 54 周
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第 14 周和第 54 周基线时的 IBDQ 指数
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在基线第 14 周和第 54 周
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炎症性肠病-磁盘（IBD-磁盘）
大体时间：在基线第 14 周和第 54 周
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第 14 周和第 54 周基线时的 IBD-Disk
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在基线第 14 周和第 54 周
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炎症性肠病-残疾指数 (IBD-DI)
大体时间：在基线第 14 周和第 54 周
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第 14 周和第 54 周基线时的 IBD-DI
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在基线第 14 周和第 54 周
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不良事件
大体时间：通过学习完成，平均1年
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研究期间不良事件的发生率和类型
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通过学习完成，平均1年
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第一种皮下药物的最后谷浓度
大体时间：基线
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失去反应时第一种皮下药物的最后谷浓度
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基线
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抗药抗体浓度
大体时间：基线
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失去反应时的抗药物抗体浓度和
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基线
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英夫利昔单抗或维多珠单抗的血谷浓度
大体时间：在基线，第 0、2、6、14 和 54 周
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每次就诊时英夫利昔单抗或维多珠单抗的谷浓度和抗药物抗体浓度（血液浓度）
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在基线，第 0、2、6、14 和 54 周
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英夫利昔单抗或维多珠单抗的粪便谷浓度
大体时间：在基线，第 0、2、6、14 和 54 周
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每次就诊时英夫利昔单抗或维多珠单抗的谷浓度和抗药抗体浓度（粪便浓度）
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在基线，第 0、2、6、14 和 54 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Guillaume BOUGUEN, MD、Rennes University Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月4日
初级完成 (实际的)
2024年12月16日
研究完成 (实际的)
2025年6月16日
研究注册日期
首次提交
2018年9月18日
首先提交符合 QC 标准的
2018年9月19日
首次发布 (实际的)
2018年9月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月20日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
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