EFFICACI: WERKZAAMHEID van intraveneuze infliximab versus vedolizumab na falen van subcutane anti-TNF bij patiënten met colitis ulcerosa (EFFICACI)
EFFICACI: WERKZAAMHEID van intraveneuze infliximab versus vedolizumab na falen van subcutane anti-TNF bij patiënten met colitis ulcerosa: een dubbelblind gerandomiseerd klinisch onderzoek
Colitis ulcerosa (UC) is een chronische inflammatoire darmaandoening (IBD) die het gevolg is van ontregeling van het immuunsysteem. Ongetwijfeld heeft de ontwikkeling van tumornecrosefactor (TNF)-antagonisten (waaronder infliximab, adalimumab en golimumab) de afgelopen twee decennia een revolutie teweeggebracht in de behandeling van immuungemedieerde chronische ziekten.
Ongeveer een derde van de patiënten reageert echter niet op een eerste anti-TNF-behandeling en 10% tot 30% verliest tijdens de follow-up de respons op anti-TNF.
Historisch gezien werd er gewisseld tussen anti-TNF om remissie en respons op anti-TNF te herwinnen. Onlangs is een nieuwe biologische therapie goedgekeurd die een ander doelwit blokkeert en nu wordt terugbetaald tijdens colitis ulcerosa, namelijk vedolizumab. Vedolizumab is een anti-integrinemiddel dat de rekrutering van lymfocyten specifiek in ontstoken darmweefsel vermijdt.
Opkomende gegevens suggereren dat een verandering van therapeutische klasse (d.w.z. een verandering van biologisch doelwit met niet-TNF-gericht biologisch) in geval van klinisch falen of onvoldoende respons op anti-TNF de beste keuze zou kunnen zijn. Dit idee van een omschakeling uit de anti-TNF-klasse wordt ook ondersteund door gegevens over medicijnbewaking die de arts kunnen helpen bij het nemen van beslissingen in geval van verlies van respons. Er is momenteel echter geen onderzoek beschikbaar en aan de gang om de beste therapeutische strategie te beoordelen. Het doel van de voorgestelde studie is om de beste biologische strategie te bepalen bij patiënten die de respons verliezen op een eerste subcutane anti-TNF (golimumab en/of adalimumab).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ontwerp :
Een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie
Hoofddoel :
Om te bepalen of een niet-TNF-gericht biologisch middel (vedolizumab) superieur is aan infliximab voor de behandeling van patiënten met CU die de respons verliest of met primair falen van een eerste subcutaan anti-TNF-medicijn in week 14.
Secundair doel :
- Het beoordelen van de snelheid van klinische respons en remissie in week 54 in elke behandelingsgroep en de tijd tot klinische respons en remissie vanaf baseline;
- Om de veranderingen in fecale calprotectinespiegels vanaf baseline tot week 14 en 54 te beoordelen, afhankelijk van de behandeling;
- Om de snelheid van colectomie en ziekenhuisopname in elke behandelingsgroep te beoordelen;
- Om de mate van mucosale genezing te beoordelen in week 14 en 54 in elke groep behandelingen;
- Om de mate van verlies van respons in elke groep behandelingen te beoordelen voor patiënten die reageerden na de inductiefase;
- Om de veranderingen van kwaliteit van leven-indexen en de invaliditeitsindex te beoordelen vanaf baseline tot week 14 en 54;
- Om het veiligheidsprofiel van elke groep behandelingen te bepalen;
- Karakteriseren van de respons in elke groep behandelingen volgens de medicijnmonitoring van het eerste anti-TNF-middel;
- Om de farmacokinetiek van infliximab en vedolizumab als tweedelijnsbehandeling van UC te beschrijven en de bronnen van farmacokinetische interindividuele variabiliteit te onderzoeken;
- Om voorspellende factoren van respons op de behandeling te identificeren, inclusief farmacokinetische kenmerken
Verwachte bevindingen en impact:
De patiënten die in de kliniek worden opgenomen, verliezen geen enkel voordeel, aangezien beide behandelingen daadwerkelijk geïndiceerd en effectief zijn bij deze aandoening. In beide behandelarmen krijgen patiënten een effectieve behandeling.
De studie zal de besluitvorming van artsen optimaliseren om de periode van ziekteactiviteit bij UC-patiënten te verkorten met bekende gevolgen zoals ziekenhuisopname, chirurgie, werkonderbrekingen met gerelateerde kosteneffecten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Amiens, Frankrijk, 80054
- Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens-Picardie
-
Besançon, Frankrijk, 25030
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
-
Bordeaux, Frankrijk, 33600
- Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
-
Caen, Frankrijk, 14033
- Centre Hospitalier Universitaire de Caen
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
-
Clichy, Frankrijk, 92110
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Beaujon
-
Créteil, Frankrijk, 94000
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Henri Mondor
-
Lille, Frankrijk, 59037
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Lyon, Frankrijk, 69495
- Hospices Civils de Lyon
-
Marseille, Frankrijk
- Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille
-
Montpellier, Frankrijk, 34090
- Centre hospitalier universitaire de Montpellier
-
Nancy, Frankrijk, 54500
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Nice, Frankrijk, 06202
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
-
Nîmes, Frankrijk
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Saint-Louis
-
Saint-Brieuc, Frankrijk, 22000
- Centre Hospitalier de Saint-Brieuc
-
Saint-Étienne, Frankrijk, 42055
- Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne
-
Toulouse, Frankrijk
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of niet-zwangere vrouw, niet-zogende vrouw;
- 18 jaar of ouder en jonger dan 75 jaar;
- Gedocumenteerde diagnose van UC gedurende ten minste 6 maanden;
- Linkerkant colitis of pancolitis;
- Matige tot ernstige ziekte volgens een Mayo-score gelijk aan of hoger dan 6 met een Mayo endoscopische subscore van 2 of 3;
- Actieve ziekte ondanks aanhoudende behandeling met adalimumab of golimumab gedurende ten minste 12 weken (onvoldoende respons, falen, verlies van respons of intolerantie);
- Vermogen van de proefpersoon om volledig deel te nemen aan alle aspecten van deze klinische proef;
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd;
- Naïef voor Janus-kinaseremmer (JAK-remmer);
- Aansluiting bij de nationale ziektekostenverzekering.
Criteria voor niet-opname:
- Contra-indicatie om door te gaan met de TNF-antagonist (aanhoudende abces(sen), klinische verdenking van tuberculose, allergische reactie in het verleden);
- Contra-indicatie voor behandeling met vedolizumab;
- Behandeling met steroïden > 20 mg/dag gedurende ten minste twee weken vóór baseline;
- proctitis;
- Stoma ;
- Proctocolectomie of subtotale colectomie;
- Geplande operatie binnen het jaar van de studie;
- Eerdere blootstelling aan vedolizumab of infliximab;
- Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar;
- Zwangerschap of borstvoeding
- Volwassenen wettelijk beschermd (onder gerechtelijke bescherming, voogdij of toezicht), personen die van hun vrijheid zijn beroofd.
- Doorlopende deelname aan een andere interventionele studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Infliximab
Infliximab: De behandeling wordt toegediend met een dosis van 5 mg/kg in week 0, 2 en 6 en vervolgens elke 8 weken.
|
Infliximab: De behandeling wordt toegediend met een dosis van 5 mg/kg in week 0, 2 en 6 en vervolgens elke 8 weken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Vedolizumab
Vedolizumab: De behandeling wordt toegediend in een dosis van 300 mg in week 0, 2 en 6 en vervolgens om de 8 weken.
|
Vedolizumab: De behandeling wordt toegediend in een dosis van 300 mg in week 0, 2 en 6 en vervolgens om de 8 weken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwijtschelding
Tijdsspanne: Week 14
|
Het percentage patiënten met klinische en endoscopische steroïdevrije remissie (Mayo-score ≤ 2 zonder subscore > 1) in week 14
|
Week 14
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mayo scoort
Tijdsspanne: Week 54
|
Mayo-score in week 54
|
Week 54
|
|
Fecaal calprotectinegehalte
Tijdsspanne: In week 14 en 54
|
Fecaal calprotectinegehalte in week 14 en 54
|
In week 14 en 54
|
|
Colectomie of ziekenhuisopname wegens opflakkering van de ziekte
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Colectomie of ziekenhuisopname wegens opflakkering van de ziekte tijdens de onderzoeksperiode
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Endoscopische subscore van de mayo-score
Tijdsspanne: in week 14 en 54
|
Endoscopische subscore van de mayo-score in week 14 en 54 Gedeeltelijke Mayo-score in week 2, 6, 14, 54.
Endoscopische subscore van de Mayo-score: van 0 (betere score) tot 3 (slechtere score)
|
in week 14 en 54
|
|
Gedeeltelijke Mayo-score
Tijdsspanne: in week 2, 6, 14, 54
|
Gedeeltelijke Mayo-score in week 2, 6, 14, 54.
Gedeeltelijke Mayo-score: van 0 (betere score) tot 9 (slechtere score)
|
in week 2, 6, 14, 54
|
|
Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) index
Tijdsspanne: in baseline week 14 en 54
|
IBDQ-index bij baseline week 14 en 54
|
in baseline week 14 en 54
|
|
Inflammatoire darmziekte-schijf (IBD-schijf)
Tijdsspanne: in baseline week 14 en 54
|
IBD-schijf bij baseline week 14 en 54
|
in baseline week 14 en 54
|
|
Inflammatory Bowel Disease-Disability Index (IBD-DI)
Tijdsspanne: in baseline week 14 en 54
|
IBD-DI bij baseline week 14 en 54
|
in baseline week 14 en 54
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Tarief en type bijwerkingen tijdens de onderzoeksperiode
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Laatste dalconcentratie van het eerste subcutane middel
Tijdsspanne: basislijn
|
Laatste dalconcentratie van het eerste subcutane middel op het moment van het wegvallen van de respons
|
basislijn
|
|
concentratie antistoffen tegen medicijnen
Tijdsspanne: basislijn
|
anti-drug antilichamen concentratie op het moment van het verlies van respons en
|
basislijn
|
|
Bloeddalconcentratie van infliximab of vedolizumab
Tijdsspanne: bij baseline, week 0, 2, 6, 14 en 54
|
Dalconcentratie van infliximab of vedolizumab bij elk bezoek en concentratie van antilichamen tegen het geneesmiddel (bloedconcentratie)
|
bij baseline, week 0, 2, 6, 14 en 54
|
|
Fecale dalconcentratie van infliximab of vedolizumab
Tijdsspanne: bij baseline, week 0, 2, 6, 14 en 54
|
Dalconcentratie van infliximab of vedolizumab bij elk bezoek en concentratie van antilichamen tegen het geneesmiddel (fecale concentratie)
|
bij baseline, week 0, 2, 6, 14 en 54
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Guillaume BOUGUEN, MD, Rennes University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Darmziekten
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Gastro-enteritis
- Inflammatoire darmziekten
- Colitis
- Colitis, ulceratief
- Zweer
- Tumornecrosefactorremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Gastro-intestinale middelen
- Antireumatische middelen
- Dermatologische middelen
- Infliximab
- Vedolizumab
Andere studie-ID-nummers
- 35RC17_8841_EFFICACI
- 2018-002673-21 (EudraCT-nummer)
- 2018-66-PP (Andere identificatie: CPP Sud-Est I)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .