EFFICACI: Effektiviteten av intravenös infliximab kontra vedolizumab efter sviktande subkutan anti-TNF hos patienter med ulcerös kolit (EFFICACI)
EFFEKTIVITET: Effektiviteten av intravenös infliximab kontra vedolizumab efter svikt i subkutan anti-TNF hos patienter med ulcerös kolit: en dubbelblind randomiserad klinisk studie
Ulcerös kolit (UC) är en kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) som beror på immunförsvarsstörning. Utvecklingen av tumörnekrosfaktor (TNF)-antagonister (inklusive infliximab, adalimumab och golimumab) revolutionerade hanteringen av immunmedierade kroniska sjukdomar under de senaste två decennierna.
Emellertid kommer ungefär en tredjedel av patienterna inte att svara på en första anti-TNF-behandling och 10 % till 30 % kommer att förlora respons på anti-TNF under uppföljningen.
Historiskt har en växling mellan anti-TNF utförts för att återfå remission och svar på anti-TNF. Nyligen har en ny biologisk terapi som blockerar ett annat mål godkänts och ersätts nu vid ulcerös kolit, nämligen vedolizumab. Vedolizumab är ett antiintegrinmedel som undviker rekrytering av lymfocyter specifikt i inflammerad tarmvävnad.
Nya data tyder på att ett byte av terapeutisk klass (vilket innebär en förändring av biologiskt mål med icke-TNF-riktat biologiskt läkemedel) i händelse av kliniskt misslyckande eller otillräckligt svar på anti-TNF kan vara det bästa valet. Denna idé om att byta ut ur anti-TNF-klassen stöds också av data om läkemedelsövervakning som kan hjälpa läkare att fatta beslut vid förlust av respons. Emellertid finns för närvarande ingen prövning tillgänglig och pågår för att bedöma den bästa terapeutiska strategin. Syftet med den föreslagna studien är att bedöma den bästa biologiskt baserade strategin för att patienten tappar respons på en första subkutan anti-TNF (golimumab och/eller adalimumab).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Design :
En prospektiv, multicenter, randomiserad, dubbelblind klinisk prövning
Huvudmål :
För att avgöra om ett icke-TNF-riktat biologiskt läkemedel (vedolizumab) är överlägset infliximab för att behandla en patient med UC som tappar respons eller med ett primärt misslyckande med ett första subkutant anti-TNF-läkemedel vid vecka 14.
Sekundärt mål:
- Att bedöma graden av kliniskt svar och remission vid vecka 54 i varje grupp av behandlingar och tiden till kliniskt svar och remission från baslinjen;
- Att bedöma förändringarna i fekala kalprotektinnivåer från baslinjen till vecka 14 och 54 enligt behandling;
- Att bedöma graden av kolektomi och sjukhusvistelse i varje behandlingsgrupp;
- Att bedöma graden av slemhinneläkning vid vecka 14 och 54 i varje grupp av behandlingar;
- Att bedöma graden av förlust av respons i varje grupp av behandlingar för patienter som svarar efter induktionsfasen;
- Att bedöma förändringarna av livskvalitetsindex och funktionshinderindex från baslinjen till vecka 14 och 54;
- För att fastställa säkerhetsprofilen för varje grupp av behandlingar;
- Att karakterisera svaret i varje grupp av behandlingar enligt läkemedelsövervakning av det första anti-TNF-medlet;
- Att beskriva farmakokinetiken för infliximab och vedolizumab som andra linjens behandling av UC och utforska källorna till farmakokinetisk interindividuell variabilitet;
- Att identifiera prediktiva faktorer för svar på behandlingen, inklusive farmakokinetiska egenskaper
Förväntade resultat och effekter:
Patienterna som ingår i den kliniska kommer inte att förlora någon nytta eftersom båda behandlingarna faktiskt är indikerade och effektiva i detta tillstånd. I båda behandlingsarmarna kommer patienterna att få en effektiv behandling.
Studien kommer att optimera läkares beslutsfattande för att minska sjukdomsaktivitetsperioden hos UC-patienter med kända konsekvenser såsom sjukhusvistelse, operation, arbetsavbrott med relaterade kostnadseffekter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens-Picardie
-
Besançon, Frankrike, 25030
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
-
Bordeaux, Frankrike, 33600
- Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
-
Caen, Frankrike, 14033
- Centre Hospitalier Universitaire de Caen
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
-
Clichy, Frankrike, 92110
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Beaujon
-
Créteil, Frankrike, 94000
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Henri Mondor
-
Lille, Frankrike, 59037
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Lyon, Frankrike, 69495
- Hospices Civils de Lyon
-
Marseille, Frankrike
- Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille
-
Montpellier, Frankrike, 34090
- Centre hospitalier universitaire de Montpellier
-
Nancy, Frankrike, 54500
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Nice, Frankrike, 06202
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
-
Nîmes, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
-
Paris, Frankrike, 75010
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Saint-Louis
-
Saint-Brieuc, Frankrike, 22000
- Centre Hospitalier de Saint-Brieuc
-
Saint-Étienne, Frankrike, 42055
- Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne
-
Toulouse, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hane eller icke-gravid hona, icke ammande hona;
- 18 år eller äldre och yngre än 75 år;
- Dokumenterad diagnos av UC i minst 6 månader;
- Vänster sida kolit eller pankolit;
- Måttlig till svår sjukdom enligt en Mayo-poäng lika med eller över 6 med en Mayo-endoskopisk subpoäng på 2 eller 3;
- Aktiv sjukdom trots pågående behandling med adalimumab eller golimumab i minst 12 veckor (otillräckligt svar, misslyckande, förlust av respons eller intolerans);
- Försökspersonens förmåga att delta fullt ut i alla aspekter av denna kliniska prövning;
- Skriftligt informerat samtycke måste erhållas och dokumenteras;
- Naiv för Janus kinashämmare (JAK-hämmare);
- Anslutning till den nationella sjukförsäkringen.
Kriterier för icke-inkludering:
- Kontraindikation för fortsatt TNF-antagonist (pågående abscess(er), klinisk misstanke om tuberkulos, tidigare allergisk reaktion);
- Kontraindikation för behandling med vedolizumab;
- Steroidbehandling > 20 mg/dag i minst två veckor före baslinjen;
- proktit;
- Stoma ;
- Proktokolektomi eller subtotal kolektomi;
- Planerad operation inom prövningsåret;
- Tidigare exponering för vedolizumab eller infliximab;
- Historik av cancer under de senaste 5 åren;
- Graviditet eller amning
- Vuxna lagligt skyddade (under rättsligt skydd, förmynderskap eller övervakning), personer som är frihetsberövade.
- Pågående deltagande i ytterligare en interventionsstudie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Infliximab
Infliximab: Behandlingen infunderas med en dos på 5 mg/kg vecka 0, 2 och 6 och därefter var 8:e vecka.
|
Infliximab: Behandlingen infunderas med en dos på 5 mg/kg vecka 0, 2 och 6 och därefter var 8:e vecka.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Vedolizumab
Vedolizumab: Behandlingen infunderas med en dos på 300 mg vid vecka 0, 2 och 6 och därefter var 8:e vecka.
|
Vedolizumab: Behandlingen infunderas med en dos på 300 mg vid vecka 0, 2 och 6 och därefter var 8:e vecka.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Eftergift
Tidsram: Vecka 14
|
Frekvensen av patienter med klinisk och endoskopisk steroidfri remission (Mayo-poäng ≤ 2 utan subpoäng > 1) vid vecka 14
|
Vecka 14
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mayo poäng
Tidsram: Vecka 54
|
Mayo poäng i vecka 54
|
Vecka 54
|
|
Fekal kalprotektinnivå
Tidsram: I vecka 14 och 54
|
Fekal kalprotektinnivå vid vecka 14 och 54
|
I vecka 14 och 54
|
|
Kolektomi eller sjukhusvistelse för sjukdomsutbrott
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Kolektomi eller sjukhusvistelse för sjukdomsutbrott under studieperioden
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Endoskopisk delpoäng av Mayo Score
Tidsram: i vecka 14 och 54
|
Endoskopisk delpoäng av mayo-poängen vid vecka 14 och 54 Partiell Mayo-poäng vid vecka 2, 6, 14, 54.
Endoskopisk delpoäng av Mayo-poängen: från 0 (bättre poäng) till 3 (sämre poäng)
|
i vecka 14 och 54
|
|
Partiell Mayo-poäng
Tidsram: i vecka 2, 6, 14, 54
|
Partiell Mayo-poäng i vecka 2, 6, 14, 54.
Partiell Mayo-poäng: från 0 (bättre poäng) till 9 (sämre poäng)
|
i vecka 2, 6, 14, 54
|
|
Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) index
Tidsram: vid startvecka 14 och 54
|
IBDQ-index vid baseline vecka 14 och 54
|
vid startvecka 14 och 54
|
|
Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD-Disk)
Tidsram: vid startvecka 14 och 54
|
IBD-Disk vid startvecka 14 och 54
|
vid startvecka 14 och 54
|
|
Index för inflammatorisk tarmsjukdom (IBD-DI)
Tidsram: vid startvecka 14 och 54
|
IBD-DI vid startvecka 14 och 54
|
vid startvecka 14 och 54
|
|
Biverkningar
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Frekvens och typ av biverkningar under studieperioden
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Sista dalkoncentrationen av det första subkutana medlet
Tidsram: baslinje
|
Sista dalkoncentration av det första subkutana medlet vid tidpunkten för bortfallet av respons
|
baslinje
|
|
koncentration av anti-läkemedelsantikroppar
Tidsram: baslinje
|
anti-drog antikroppar koncentration vid tidpunkten för förlust av svar och
|
baslinje
|
|
Lägsta koncentration av infliximab eller vedolizumab i blodet
Tidsram: vid baslinjen, vecka 0, 2, 6, 14 och 54
|
Lägsta koncentration av infliximab eller vedolizumab vid varje besök och anti-läkemedelsantikroppskoncentration (blodkoncentration)
|
vid baslinjen, vecka 0, 2, 6, 14 och 54
|
|
Fekal dalkoncentration av infliximab eller vedolizumab
Tidsram: vid baslinjen, vecka 0, 2, 6, 14 och 54
|
Lägsta koncentration av infliximab eller vedolizumab vid varje besök och anti-läkemedelsantikroppskoncentration (fekal koncentration)
|
vid baslinjen, vecka 0, 2, 6, 14 och 54
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Guillaume BOUGUEN, MD, Rennes University Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Tarmsjukdomar
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Gastroenterit
- Inflammatoriska tarmsjukdomar
- Kolit
- Kolit, ulcerös
- Ulcus
- Tumörnekrosfaktorinhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Gastrointestinala medel
- Antireumatiska medel
- Dermatologiska medel
- Infliximab
- Vedolizumab
Andra studie-ID-nummer
- 35RC17_8841_EFFICACI
- 2018-002673-21 (EudraCT-nummer)
- 2018-66-PP (Annan identifierare: CPP Sud-Est I)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .