EFFICACI: EFFicacy of Infliximab Intravenous Versus Vedolizumab After Falha do Anti-TNF Subcutâneo em Pacientes Com Colite Ulcerativa (EFFICACI)
EFFICACI: EFFicacy of Infliximab Intravenous Versus Vedolizumab After Falha do Anti-TNF Subcutâneo em Pacientes Com Colite Ulcerativa: Um Ensaio Clínico Randomizado Duplo-Cego
A colite ulcerativa (CU) é uma doença inflamatória intestinal (DII) crônica que resulta da desregulação imunológica. Indiscutivelmente, o desenvolvimento de antagonistas do Fator de Necrose Tumoral (TNF) (incluindo infliximabe, adalimumabe e golimumabe) revolucionou o manejo de doenças crônicas imunomediadas nas últimas duas décadas.
No entanto, cerca de um terço dos pacientes não responderá a um primeiro tratamento anti-TNF e 10% a 30% perderão a resposta ao anti-TNF durante o acompanhamento.
Historicamente, uma troca entre anti-TNF era realizada para recapturar a remissão e a resposta ao anti-TNF. Recentemente, foi aprovada uma nova terapia biológica bloqueando outro alvo e agora é reembolsada durante a colite ulcerosa, nomeadamente o vedolizumab. O vedolizumab é um agente anti-integrina que evita o recrutamento de linfócitos especificamente no tecido intestinal inflamado.
Dados emergentes sugerem que uma mudança de classe terapêutica (significando uma mudança de alvo biológico por biológico não-TNF-alvo) em caso de falha clínica ou resposta insuficiente ao anti-TNF pode ser a melhor escolha. Essa ideia de sair da classe de anti-TNF também é apoiada por dados de monitoramento de medicamentos que podem ajudar na tomada de decisão do médico em caso de perda de resposta. No entanto, nenhum estudo está atualmente disponível e em andamento para avaliar a melhor estratégia terapêutica. O objetivo do estudo proposto é avaliar a melhor estratégia de base biológica em pacientes que perdem a resposta a um primeiro anti-TNF subcutâneo (golimumabe e/ou adalimumabe).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Projeto :
Um ensaio clínico prospectivo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego
Objetivo primário :
Determinar se um biológico não direcionado ao TNF (vedolizumabe) é superior ao infliximabe para tratar paciente com perda de resposta da UC ou com falha primária a um primeiro medicamento anti-TNF subcutâneo na semana 14.
Objetivo secundário:
- Avaliar a taxa de resposta clínica e remissão na Semana 54 em cada grupo de tratamentos e o tempo de resposta clínica e remissão desde o início;
- Avaliar as mudanças nos níveis fecais de calprotectina desde o início até a semana 14 e 54 de acordo com o tratamento;
- Avaliar a taxa de colectomia e hospitalização em cada grupo de tratamento;
- Avaliar a taxa de cicatrização da mucosa nas semanas 14 e 54 em cada grupo de tratamentos;
- Avaliar a taxa de perda de resposta em cada grupo de tratamentos para pacientes que respondem após a fase de indução;
- Avaliar as mudanças nos índices de qualidade de vida e no índice de incapacidade desde o início até as semanas 14 e 54;
- Determinar o perfil de segurança de cada grupo de tratamentos;
- Caracterizar a resposta em cada grupo de tratamentos de acordo com o monitoramento medicamentoso do primeiro agente anti-TNF;
- Descrever a farmacocinética do infliximabe e do vedolizumabe como tratamento de segunda linha da UC e explorar as fontes da variabilidade farmacocinética interindividual;
- Identificar fatores preditivos de resposta ao tratamento, incluindo características farmacocinéticas
Resultados esperados e impacto:
Os pacientes incluídos na clínica não perderão nenhum benefício, pois ambos os tratamentos são realmente indicados e eficazes nessa condição. Em ambos os braços do tratamento, os pacientes receberão um tratamento eficaz.
O estudo otimizará a tomada de decisão do médico para diminuir o período de atividade da doença em pacientes com UC com consequências conhecidas, como hospitalização, cirurgia, interrupções do trabalho com efeitos de custo relacionados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Amiens, França, 80054
- Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens-Picardie
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Besançon, França, 25030
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
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Bordeaux, França, 33600
- Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
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Caen, França, 14033
- Centre Hospitalier Universitaire de Caen
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Clermont-Ferrand, França, 63003
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
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Clichy, França, 92110
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Beaujon
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Créteil, França, 94000
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Henri Mondor
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Lille, França, 59037
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
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Lyon, França, 69495
- Hospices Civils de Lyon
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Marseille, França
- Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille
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Montpellier, França, 34090
- Centre hospitalier universitaire de Montpellier
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Nancy, França, 54500
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
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Nantes, França, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Nice, França, 06202
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
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Nîmes, França
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
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Paris, França, 75010
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Saint-Louis
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Saint-Brieuc, França, 22000
- Centre Hospitalier de Saint-Brieuc
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Saint-Étienne, França, 42055
- Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne
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Toulouse, França
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Macho ou fêmea não grávida, fêmea não lactante;
- 18 anos ou mais e menos de 75 anos;
- Diagnóstico documentado de UC há pelo menos 6 meses;
- Colite ou pancolite do lado esquerdo;
- Doença moderada a grave de acordo com uma pontuação de Mayo igual ou superior a 6 com uma subpontuação endoscópica de Mayo de 2 ou 3;
- Doença ativa apesar do tratamento contínuo com adalimumabe ou golimumabe por pelo menos 12 semanas (resposta inadequada, falha, perda de resposta ou intolerância);
- Capacidade do sujeito de participar plenamente em todos os aspectos deste ensaio clínico;
- O consentimento informado por escrito deve ser obtido e documentado;
- Naïve ao inibidor de Janus quinase (inibidor de JAK);
- Afiliação ao seguro nacional de saúde.
Critérios de não inclusão:
- Contra-indicação para continuar o antagonista do TNF (abscesso(s) em curso, suspeita clínica de tuberculose, reação alérgica anterior);
- Contra-indicação ao tratamento com vedolizumabe;
- Tratamento com esteroides > 20 mg/dia por pelo menos duas semanas antes do início do tratamento;
- Proctite;
- Estoma ;
- Proctocolectomia ou colectomia subtotal;
- Cirurgia planejada dentro do ano do julgamento;
- Exposição prévia a vedolizumabe ou infliximabe;
- Histórico de câncer nos últimos 5 anos;
- Gravidez ou amamentação
- Adultos legalmente protegidos (sob proteção judicial, tutela ou vigilância), pessoas privadas de liberdade.
- Participação em outro estudo intervencional
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Infliximabe
Infliximabe: O tratamento é infundido na dose de 5 mg/kg nas semanas 0, 2 e 6 e depois a cada 8 semanas.
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Infliximabe: O tratamento é infundido na dose de 5 mg/kg nas semanas 0, 2 e 6 e depois a cada 8 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Vedolizumabe
Vedolizumabe: O tratamento é infundido em uma dose de 300 mg nas semanas 0, 2 e 6 e depois a cada 8 semanas.
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Vedolizumabe: O tratamento é infundido em uma dose de 300 mg nas semanas 0, 2 e 6 e depois a cada 8 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Remissão
Prazo: Semana 14
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A taxa de pacientes com remissão livre de esteroides clínica e endoscópica (escore de Mayo ≤ 2 sem subescore > 1) na semana 14
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Semana 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação de maio
Prazo: Semana 54
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Pontuação de Mayo na semana 54
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Semana 54
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Nível fecal de calprotectina
Prazo: Nas semanas 14 e 54
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Nível fecal de calprotectina nas semanas 14 e 54
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Nas semanas 14 e 54
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Colectomia ou hospitalização por agravamento da doença
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Colectomia ou hospitalização por exacerbação da doença durante o período do estudo
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Subpontuação endoscópica do mayo Score
Prazo: na semana 14 e 54
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Subpontuação endoscópica do mayo Score na semana 14 e 54 Pontuação parcial de Mayo nas semanas 2, 6, 14, 54.
Subpontuação endoscópica do escore de Mayo: de 0 (melhor escore) a 3 (pior escore)
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na semana 14 e 54
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Pontuação parcial de Mayo
Prazo: na semana 2, 6, 14, 54
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Pontuação parcial de Mayo na semana 2, 6, 14, 54.
Pontuação parcial de Mayo: de 0 (melhor pontuação) a 9 (pior pontuação)
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na semana 2, 6, 14, 54
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Índice do Questionário de Doença Inflamatória Intestinal (IBDQ)
Prazo: na linha de base semana 14 e 54
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Índice IBDQ na linha de base semana 14 e 54
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na linha de base semana 14 e 54
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Doença Inflamatória Intestinal-Disco (DII-Disco)
Prazo: na linha de base semana 14 e 54
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IBD-Disco na linha de base semana 14 e 54
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na linha de base semana 14 e 54
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Índice de Incapacidade de Doença Inflamatória Intestinal (DII)
Prazo: na linha de base semana 14 e 54
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IBD-DI na linha de base semana 14 e 54
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na linha de base semana 14 e 54
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Eventos adversos
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Taxa e tipo de eventos adversos durante o período do estudo
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Última concentração mínima do primeiro agente subcutâneo
Prazo: linha de base
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Última concentração mínima do primeiro agente subcutâneo no momento da perda de resposta
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linha de base
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concentração de anticorpos anti-drogas
Prazo: linha de base
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concentração de anticorpos anti-droga no momento da perda de resposta e
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linha de base
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Concentração sanguínea mínima de infliximabe ou vedolizumabe
Prazo: no início do estudo, semanas 0, 2, 6, 14 e 54
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Concentração mínima de infliximabe ou vedolizumabe em cada consulta e concentração de anticorpos antidrogas (concentração sanguínea)
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no início do estudo, semanas 0, 2, 6, 14 e 54
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Concentração fecal de infliximabe ou vedolizumabe
Prazo: no início do estudo, semanas 0, 2, 6, 14 e 54
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Concentração mínima de infliximabe ou vedolizumabe em cada visita e concentração de anticorpos antidrogas (concentração fecal)
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no início do estudo, semanas 0, 2, 6, 14 e 54
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Guillaume BOUGUEN, MD, Rennes University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Intestinais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Gastroenterite
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Colite
- Colite ulcerativa
- Úlcera
- Inibidores do Fator de Necrose Tumoral
- Agentes Antiinflamatórios
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Dermatológicos
- Infliximabe
- Vedolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 35RC17_8841_EFFICACI
- 2018-002673-21 (Número EudraCT)
- 2018-66-PP (Outro identificador: CPP Sud-Est I)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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