EFFICACI: Skuteczność dożylnego infliksymabu w porównaniu z wedolizumabem po niepowodzeniu podskórnego podawania anty-TNF u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (EFFICACI)
EFFICACI: Skuteczność dożylnego infliksymabu w porównaniu z wedolizumabem po niepowodzeniu podskórnego podawania anty-TNF u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego: randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) jest przewlekłą chorobą zapalną jelit (IBD), która wynika z dysregulacji immunologicznej. Prawdopodobnie rozwój antagonistów czynnika martwicy nowotworów (TNF) (w tym infliksymabu, adalimumabu i golimumabu) zrewolucjonizował leczenie chorób przewlekłych o podłożu immunologicznym w ciągu ostatnich dwóch dekad.
Jednak około jedna trzecia pacjentów nie zareaguje na pierwsze leczenie anty-TNF, a od 10% do 30% straci odpowiedź na anty-TNF w okresie obserwacji.
Historycznie, zamiana między anty-TNF była wykonywana w celu odzyskania remisji i odpowiedzi na anty-TNF. Niedawno zatwierdzono nową terapię biologiczną blokującą inny cel, która jest obecnie refundowana we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego, a mianowicie wedolizumab. Wedolizumab jest lekiem antyintegrynowym, który zapobiega rekrutacji limfocytów, szczególnie w zapalnej tkance jelitowej.
Pojawiające się dane sugerują, że zmiana klasy terapeutycznej (czyli zmiana celu biologicznego na lek biologiczny nieukierunkowany na TNF) w przypadku niepowodzenia klinicznego lub niewystarczającej odpowiedzi na anty-TNF może być najlepszym wyborem. Pomysł odejścia od grupy anty-TNF jest również poparty danymi dotyczącymi monitorowania leków, które mogą pomóc lekarzowi w podjęciu decyzji w przypadku utraty odpowiedzi. Jednak żadne badanie nie jest obecnie dostępne i trwa, aby ocenić najlepszą strategię terapeutyczną. Celem proponowanego badania jest ocena najlepszej strategii biologicznej u pacjenta, który utracił odpowiedź na pierwszy podskórny anty-TNF (golimumab i/lub adalimumab).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt :
Prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne
Podstawowy cel :
Określenie, czy lek biologiczny nieukierunkowany na TNF (wedolizumab) jest lepszy od infliksymabu w leczeniu pacjentów z utratą odpowiedzi na WZJG lub z pierwotnym niepowodzeniem pierwszego podskórnego leku anty-TNF w 14. tygodniu.
Cel drugorzędny:
- Ocena odsetka odpowiedzi klinicznej i remisji w 54. tygodniu w każdej grupie leczenia oraz czasu do odpowiedzi klinicznej i remisji od punktu początkowego;
- Ocena zmian poziomu kalprotektyny w kale od wartości wyjściowej do 14 i 54 tygodnia w zależności od leczenia;
- Ocena odsetka kolektomii i hospitalizacji w każdej leczonej grupie;
- Ocena szybkości gojenia się błony śluzowej w 14 i 54 tygodniu w każdej grupie zabiegów;
- Ocena szybkości utraty odpowiedzi w każdej grupie leczenia u pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź po fazie indukcji;
- Ocena zmian wskaźników jakości życia i wskaźnika niepełnosprawności od poziomu wyjściowego do tygodnia 14 i 54;
- Określenie profilu bezpieczeństwa każdej grupy zabiegów;
- scharakteryzowanie odpowiedzi w każdej grupie leczenia zgodnie z monitorowaniem leku pierwszego środka anty-TNF;
- Opisanie farmakokinetyki infliksymabu i wedolizumabu jako leków drugiego rzutu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego oraz zbadanie źródeł zmienności farmakokinetycznej międzyosobniczej;
- Identyfikacja czynników predykcyjnych odpowiedzi na leczenie, w tym właściwości farmakokinetycznych
Oczekiwane wyniki i wpływ:
Pacjenci włączeni do kliniki nie stracą żadnych korzyści, ponieważ obie metody leczenia są rzeczywiście wskazane i skuteczne w tym stanie. W obu ramionach leczenia pacjenci otrzymają skuteczne leczenie.
Badanie zoptymalizuje podejmowanie decyzji przez lekarzy w celu skrócenia okresu aktywności choroby u pacjentów z UC ze znanymi konsekwencjami, takimi jak hospitalizacja, operacja, zaprzestanie pracy z powiązanymi kosztami.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amiens, Francja, 80054
- Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens-Picardie
-
Besançon, Francja, 25030
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
-
Bordeaux, Francja, 33600
- Centre hospitalier universitaire de Bordeaux
-
Caen, Francja, 14033
- Centre Hospitalier Universitaire De Caen
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63003
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
-
Clichy, Francja, 92110
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Beaujon
-
Créteil, Francja, 94000
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Henri Mondor
-
Lille, Francja, 59037
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Lyon, Francja, 69495
- Hospices Civils de Lyon
-
Marseille, Francja
- Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille
-
Montpellier, Francja, 34090
- Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier
-
Nancy, Francja, 54500
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
-
Nantes, Francja, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Nice, Francja, 06202
- Centre Hospitalier Universitaire de Nice
-
Nîmes, Francja
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
-
Paris, Francja, 75010
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Saint-Louis
-
Saint-Brieuc, Francja, 22000
- Centre Hospitalier de Saint-Brieuc
-
Saint-Étienne, Francja, 42055
- Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne
-
Toulouse, Francja
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Samiec lub samica niebędąca w ciąży, samica niekarmiąca;
- 18 lat lub więcej i mniej niż 75 lat;
- Udokumentowane rozpoznanie WZJG od co najmniej 6 miesięcy;
- zapalenie okrężnicy po lewej stronie lub pancolitis;
- Choroba o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego zgodnie z wynikiem Mayo równym lub wyższym niż 6 z wynikiem endoskopowym Mayo równym 2 lub 3;
- Czynna choroba pomimo trwającego co najmniej 12 tygodni leczenia adalimumabem lub golimumabem (niewystarczająca odpowiedź, niepowodzenie, utrata odpowiedzi lub nietolerancja);
- Zdolność uczestnika do pełnego udziału we wszystkich aspektach tego badania klinicznego;
- Należy uzyskać i udokumentować pisemną świadomą zgodę;
- Naiwny na inhibitor kinazy janusowej (inhibitor JAK);
- Przynależność do krajowego ubezpieczenia zdrowotnego.
Kryteria niewłączenia:
- Przeciwwskazanie do kontynuowania leczenia antagonistą TNF (utrzymujący się ropień, kliniczne podejrzenie gruźlicy, przebyta reakcja alergiczna);
- Przeciwwskazania do leczenia wedolizumabem;
- Leczenie sterydami > 20 mg/dobę przez co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem leczenia;
- zapalenie odbytnicy;
- stomia ;
- Proktokolektomia lub kolektomia subtotalna;
- Planowana operacja w ciągu roku badania;
- wcześniejsza ekspozycja na wedolizumab lub infliksymab;
- Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat;
- Ciąża lub karmienie piersią
- Osoby pełnoletnie chronione prawnie (pod ochroną sądową, kuratelą lub nadzorem), osoby pozbawione wolności.
- Trwający udział w innym badaniu interwencyjnym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Infliksymab
Infliksymab: Lek podaje się we wlewie w dawce 5 mg/kg mc. w tygodniu 0, 2 i 6, a następnie co 8 tygodni.
|
Infliksymab: Lek podaje się we wlewie w dawce 5 mg/kg mc. w tygodniu 0, 2 i 6, a następnie co 8 tygodni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Wedolizumab
Wedolizumab: Lek podaje się we wlewie w dawce 300 mg w tygodniu 0, 2 i 6, a następnie co 8 tygodni.
|
Wedolizumab: Lek podaje się we wlewie w dawce 300 mg w tygodniu 0, 2 i 6, a następnie co 8 tygodni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Umorzenie
Ramy czasowe: Tydzień 14
|
Odsetek pacjentów z kliniczną i endoskopową remisją bez steroidów (wynik Mayo ≤ 2 bez podpunktu > 1) w 14. tygodniu
|
Tydzień 14
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik Mayo
Ramy czasowe: Tydzień 54
|
Wynik Mayo w 54 tygodniu
|
Tydzień 54
|
|
Poziom kalprotektyny w kale
Ramy czasowe: W 14 i 54 tygodniu
|
Poziom kalprotektyny w kale w 14 i 54 tygodniu
|
W 14 i 54 tygodniu
|
|
Kolektomia lub hospitalizacja z powodu zaostrzenia choroby
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Kolektomia lub hospitalizacja z powodu zaostrzenia choroby w okresie badania
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Endoskopowa ocena cząstkowa Mayo Score
Ramy czasowe: w 14 i 54 tygodniu
|
Endoskopowa ocena cząstkowa skali Mayo w 14 i 54 tygodniu Częściowa ocena Mayo w 2, 6, 14, 54 tygodniu.
Wynik endoskopowy w skali Mayo: od 0 (lepszy wynik) do 3 (gorszy wynik)
|
w 14 i 54 tygodniu
|
|
Częściowy wynik Mayo
Ramy czasowe: w 2, 6, 14, 54 tygodniu
|
Częściowa ocena Mayo w 2, 6, 14, 54 tygodniu.
Częściowy wynik Mayo: od 0 (lepszy wynik) do 9 (gorszy wynik)
|
w 2, 6, 14, 54 tygodniu
|
|
Indeks Kwestionariusza Choroby Zapalnej Jelita (IBDQ).
Ramy czasowe: w początkowym tygodniu 14 i 54
|
Indeks IBDQ na początku tygodnia 14 i 54
|
w początkowym tygodniu 14 i 54
|
|
Nieswoiste zapalenie jelit — dysk (dysk IBD)
Ramy czasowe: w początkowym tygodniu 14 i 54
|
IBD-Disk w początkowym tygodniu 14 i 54
|
w początkowym tygodniu 14 i 54
|
|
Wskaźnik niesprawności z nieswoistym zapaleniem jelit (IBD-DI)
Ramy czasowe: w początkowym tygodniu 14 i 54
|
IBD-DI w początkowym tygodniu 14 i 54
|
w początkowym tygodniu 14 i 54
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Częstość i rodzaj zdarzeń niepożądanych w okresie badania
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Ostatnie minimalne stężenie pierwszego środka podskórnego
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Ostatnie minimalne stężenie pierwszego środka podskórnego w momencie utraty odpowiedzi
|
linia bazowa
|
|
stężenie przeciwciał przeciwlekowych
Ramy czasowe: linia bazowa
|
stężenie przeciwciał przeciwlekowych w momencie utraty odpowiedzi i
|
linia bazowa
|
|
Minimalne stężenie infliksymabu lub wedolizumabu we krwi
Ramy czasowe: na początku badania, tygodnie 0, 2, 6, 14 i 54
|
Minimalne stężenie infliksymabu lub wedolizumabu na każdej wizycie oraz stężenie przeciwciał przeciwlekowych (stężenie we krwi)
|
na początku badania, tygodnie 0, 2, 6, 14 i 54
|
|
Minimalne stężenie infliksymabu lub wedolizumabu w kale
Ramy czasowe: na początku badania, tygodnie 0, 2, 6, 14 i 54
|
Minimalne stężenie infliksymabu lub wedolizumabu podczas każdej wizyty i stężenie przeciwciał przeciwlekowych (stężenie w kale)
|
na początku badania, tygodnie 0, 2, 6, 14 i 54
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Guillaume BOUGUEN, MD, Rennes University Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby jelit
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Nieżyt żołądka i jelit
- Choroby zapalne jelit
- Zapalenie jelita grubego
- Zapalenie jelita grubego, wrzodziejące
- Wrzód
- Inhibitory czynnika martwicy nowotworu
- Środki przeciwzapalne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki dermatologiczne
- Infliksymab
- Wedolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 35RC17_8841_EFFICACI
- 2018-002673-21 (Numer EudraCT)
- 2018-66-PP (Inny identyfikator: CPP Sud-Est I)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .