TEHOKKUUS: Laskimonsisäisen infliksimabin tehokkuus vedolitsumabiin verrattuna ihonalaisen anti-TNF:n epäonnistumisen jälkeen potilailla, joilla on haavainen paksusuolentulehdus (EFFICACI)
TEHOKKUUS: Laskimonsisäisen infliksimabin tehokkuus vedolitsumabiin verrattuna ihonalaisen anti-TNF:n epäonnistumisen jälkeen potilailla, joilla on haavainen paksusuolentulehdus: kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kliininen tutkimus
Haavainen paksusuolitulehdus (UC) on krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), joka johtuu immuunijärjestelmän häiriöistä. Tuumorinekroositekijän (TNF) antagonistien (mukaan lukien infliksimabi, adalimumabi ja golimumabi) kehittäminen on luultavasti mullistanut immuunivälitteisten kroonisten sairauksien hallinnan viimeisen kahden vuosikymmenen aikana.
Noin kolmasosa potilaista ei kuitenkaan reagoi ensimmäiseen anti-TNF-hoitoon ja 10–30 % menettää vasteen anti-TNF-hoidolle seurannan aikana.
Historiallisesti vaihto anti-TNF:n välillä suoritettiin remission ja vasteen palauttamiseksi anti-TNF:lle. Äskettäin on hyväksytty uusi biologinen hoito, joka estää toisen kohteen, ja se on nyt korvattu haavaisen paksusuolitulehduksen aikana, nimittäin vedolitsumabi. Vedolitsumabi on integriinia estävä aine, joka estää lymfosyyttien kerääntymisen erityisesti tulehtuneeseen suolistokudokseen.
Uudet tiedot viittaavat siihen, että terapeuttisen luokan vaihtaminen (eli biologisen kohteen vaihtaminen ei-TNF-kohdistettuun biologiseen lääkkeeseen) kliinisen epäonnistumisen tai riittämättömän anti-TNF-vasteen tapauksessa voi olla paras valinta. Tätä ajatusta siirtymisestä pois anti-TNF-luokasta tukevat myös lääkevalvontatiedot, jotka voivat auttaa lääkärin päätöksenteossa vasteen menettäessä. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole saatavilla koetta, ja parhaimman terapeuttisen strategian arvioimiseksi on meneillään. Ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on arvioida paras biologiseen pohjautuva strategia potilaalle, joka menettää vasteen ensimmäiselle ihonalaiselle anti-TNF:lle (golimumabi ja/tai adalimumabi).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suunnittelu:
Prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus
Ensisijainen tavoite:
Sen määrittämiseksi, onko ei-TNF-kohdennettu biologinen lääke (vedolitsumabi) parempi kuin infliksimabi hoidettaessa potilasta, jolla on menetetty UC-vaste tai ensisijainen epäonnistuminen ensimmäisellä ihonalaisella anti-TNF-lääkkeellä viikolla 14.
Toissijainen tavoite:
- Arvioida kliinisen vasteen ja remission nopeutta viikolla 54 kussakin hoitoryhmässä sekä aikaa kliiniseen vasteeseen ja remissioon lähtötasosta;
- Arvioida muutoksia ulosteen kalprotektiinitasoissa lähtötasosta viikkoon 14 ja 54 hoidon mukaan;
- Arvioida kolektomiaa ja sairaalahoitoa kussakin hoitoryhmässä;
- Arvioida limakalvojen paranemisnopeutta viikoilla 14 ja 54 kussakin hoitoryhmässä;
- Arvioida vasteen menettämisen nopeus kussakin hoitoryhmässä potilailla, jotka reagoivat induktiovaiheen jälkeen;
- Arvioida elämänlaatuindeksien ja työkyvyttömyysindeksin muutoksia lähtötilanteesta viikoille 14 ja 54;
- määrittää kunkin hoitoryhmän turvallisuusprofiili;
- Luonnehditaan vaste kussakin hoitoryhmässä ensimmäisen anti-TNF-aineen lääkemonitoroinnin mukaisesti;
- Kuvailla infliksimabin ja vedolitsumabin farmakokinetiikkaa UC:n toisen linjan hoitona ja tutkia farmakokineettisen yksilöiden välisen vaihtelun lähteitä;
- Tunnistaa hoitovasteen ennustavat tekijät, mukaan lukien farmakokineettiset ominaisuudet
Odotetut tulokset ja vaikutukset:
Kliiniseen hoitoon osallistuvat potilaat eivät menetä mitään hyötyä, koska molemmat hoidot ovat todella indikoituja ja tehokkaita tässä tilassa. Molemmissa hoitohaaroissa potilaat saavat tehokkaan hoidon.
Tutkimus optimoi lääkärin päätöksenteon lyhentääkseen UC-potilaiden taudin aktiivisuusjaksoa, jonka seuraukset tunnetaan, kuten sairaalahoito, leikkaus, työn keskeyttäminen ja niihin liittyvät kustannusvaikutukset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska, 80054
- Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens-Picardie
-
Besançon, Ranska, 25030
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
-
Bordeaux, Ranska, 33600
- Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
-
Caen, Ranska, 14033
- Centre Hospitalier Universitaire de Caen
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63003
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
-
Clichy, Ranska, 92110
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Beaujon
-
Créteil, Ranska, 94000
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Henri Mondor
-
Lille, Ranska, 59037
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Lyon, Ranska, 69495
- Hospices Civils de Lyon
-
Marseille, Ranska
- Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille
-
Montpellier, Ranska, 34090
- Centre hospitalier universitaire de Montpellier
-
Nancy, Ranska, 54500
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
-
Nantes, Ranska, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Nice, Ranska, 06202
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
-
Nîmes, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
-
Paris, Ranska, 75010
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Saint-Louis
-
Saint-Brieuc, Ranska, 22000
- Centre Hospitalier de Saint-Brieuc
-
Saint-Étienne, Ranska, 42055
- Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne
-
Toulouse, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Uros tai ei-raskaana oleva nainen, ei-imettävä nainen;
- 18 vuotta tai vanhempi ja alle 75 vuotta ;
- dokumentoitu UC-diagnoosi vähintään 6 kuukautta;
- Vasemman puolen koliitti tai pankoliitti;
- Keskivaikea tai vaikea sairaus Mayo-pistemäärän mukaan, joka on yhtä suuri tai suurempi, ja Mayo-endoskooppinen alapistemäärä on 2 tai 3;
- Aktiivinen sairaus huolimatta jatkuvasta adalimumabi- tai golimumabihoidosta vähintään 12 viikkoa (riittämätön vaste, epäonnistuminen, vasteen menetys tai intoleranssi);
- Tutkittavan kyky osallistua täysimääräisesti kaikkiin tämän kliinisen tutkimuksen osa-alueisiin;
- Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ja dokumentoitava;
- Ei Janus-kinaasi-inhibiittori (JAK-inhibiittori);
- Liittyminen kansalliseen sairausvakuutukseen.
Sisällyttämisen kriteerit:
- TNF-antagonistin jatkamisen vasta-aihe (menevä paise(t), kliininen tuberkuloosiepäily, aikaisempi allerginen reaktio);
- Vasta-aihe vedolitsumabihoidolle;
- Steroidihoito > 20 mg/vrk vähintään kahden viikon ajan ennen lähtötasoa;
- Proktiitti ;
- Stoma ;
- Proktokolektomia tai osasumma kolektomia ;
- Suunniteltu leikkaus koevuoden aikana;
- Aiempi altistuminen vedolitsumabille tai infliksimabille;
- Syövän historia viimeisen 5 vuoden aikana;
- Raskaus tai imetys
- Lainsuojatut aikuiset (oikeudellisen suojelun, holhouksen tai valvonnan alaisina), vapautensa menettäneet henkilöt.
- Jatkuva osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Infliksimabi
Infliksimabi: Hoito annetaan infuusiona annoksella 5 mg/kg viikolla 0, 2 ja 6 ja sen jälkeen 8 viikon välein.
|
Infliksimabi: Hoito annetaan infuusiona annoksella 5 mg/kg viikolla 0, 2 ja 6 ja sen jälkeen 8 viikon välein.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vedolitsumabi
Vedolitsumabi: Hoito annetaan infuusiona 300 mg:n annoksella viikolla 0, 2 ja 6 ja sen jälkeen 8 viikon välein.
|
Vedolitsumabi: Hoito annetaan infuusiona 300 mg:n annoksella viikolla 0, 2 ja 6 ja sen jälkeen 8 viikon välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Remissio
Aikaikkuna: Viikko 14
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on kliininen ja endoskooppinen steroidivapaa remissio (Mayo-pistemäärä ≤ 2 ilman alapistettä > 1) viikolla 14
|
Viikko 14
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mayo pisteet
Aikaikkuna: Viikko 54
|
Mayon pisteet viikolla 54
|
Viikko 54
|
|
Ulosteen kalprotektiinitaso
Aikaikkuna: Viikoilla 14 ja 54
|
Ulosteen kalprotektiinitaso viikoilla 14 ja 54
|
Viikoilla 14 ja 54
|
|
Kolektomia tai sairaalahoito taudin pahenemisen vuoksi
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Kolektomia tai sairaalahoito taudin pahenemisen vuoksi tutkimusjakson aikana
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Mayo-pisteen endoskooppinen alapistemäärä
Aikaikkuna: viikolla 14 ja 54
|
Mayo-pisteiden endoskooppinen alapistemäärä viikolla 14 ja 54 Osittainen Mayo-pistemäärä viikolla 2, 6, 14, 54.
Mayo-pisteen endoskooppinen alapistemäärä: 0:sta (parempi pistemäärä) 3:een (huonompi pistemäärä)
|
viikolla 14 ja 54
|
|
Osittainen Mayo-pisteet
Aikaikkuna: viikolla 2, 6, 14, 54
|
Osittainen Mayo-pisteet viikolla 2, 6, 14, 54.
Osittainen Mayo-pistemäärä: 0:sta (parempi pistemäärä) 9:ään (huonompi pistemäärä)
|
viikolla 2, 6, 14, 54
|
|
IBDQ-indeksi (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire).
Aikaikkuna: lähtötasolla viikolla 14 ja 54
|
IBDQ-indeksi perusviikoilla 14 ja 54
|
lähtötasolla viikolla 14 ja 54
|
|
Tulehduksellinen suolistosairauslevy (IBD-levy)
Aikaikkuna: lähtötasolla viikolla 14 ja 54
|
IBD-levy perusviikoilla 14 ja 54
|
lähtötasolla viikolla 14 ja 54
|
|
Tulehduksellinen suolistosairaus-vammaisuusindeksi (IBD-DI)
Aikaikkuna: lähtötasolla viikolla 14 ja 54
|
IBD-DI perusviikoilla 14 ja 54
|
lähtötasolla viikolla 14 ja 54
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Haittavaikutusten määrä ja tyyppi tutkimusjakson aikana
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Ensimmäisen ihonalaisen aineen viimeinen alhainen pitoisuus
Aikaikkuna: perusviiva
|
Ensimmäisen ihonalaisen aineen viimeinen alhainen pitoisuus vasteen menettämisen ajankohtana
|
perusviiva
|
|
huumeiden vastaisten vasta-aineiden pitoisuus
Aikaikkuna: perusviiva
|
huumeiden vastaisten vasta-aineiden pitoisuus vasteen menettämisen ajankohtana ja
|
perusviiva
|
|
Infliksimabin tai vedolitsumabin pitoisuus veressä
Aikaikkuna: lähtötilanteessa viikoilla 0, 2, 6, 14 ja 54
|
Infliksimabin tai vedolitsumabin alin pitoisuus jokaisella käynnillä ja lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden pitoisuus (veren pitoisuus)
|
lähtötilanteessa viikoilla 0, 2, 6, 14 ja 54
|
|
Infliksimabi- tai vedolitsumabipitoisuus ulosteessa
Aikaikkuna: lähtötilanteessa viikoilla 0, 2, 6, 14 ja 54
|
Infliksimabin tai vedolitsumabin alin pitoisuus jokaisella käynnillä ja lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden pitoisuus (ulosteen pitoisuus)
|
lähtötilanteessa viikoilla 0, 2, 6, 14 ja 54
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Guillaume BOUGUEN, MD, Rennes University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Gastroenteriitti
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Koliitti
- Koliitti, haavainen
- Haava
- Tuumorinekroositekijän estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Reumalääkkeet
- Dermatologiset aineet
- Infliksimabi
- Vedolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 35RC17_8841_EFFICACI
- 2018-002673-21 (EudraCT-numero)
- 2018-66-PP (Muu tunniste: CPP Sud-Est I)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .