EFFEKTIVITET: Effekten av intravenøs infliksimab versus vedolizumab etter svikt av subkutan anti-TNF hos pasienter med ulcerøs kolitt (EFFICACI)
EFFEKTIVITET: Effekten av intravenøs infliksimab versus vedolizumab etter svikt i subkutan anti-TNF hos pasienter med ulcerøs kolitt: en dobbeltblind randomisert klinisk studie
Ulcerøs kolitt (UC) er en kronisk inflammatorisk tarmsykdom (IBD) som skyldes immunforstyrrelser. Utviklingen av tumornekrosefaktor (TNF)-antagonister (inkludert infliximab, adalimumab og golimumab) revolusjonerte håndteringen av immunmedierte kroniske sykdommer de siste to tiårene.
Imidlertid vil omtrent en tredjedel av pasientene ikke respondere på en første anti-TNF-behandling og 10 % til 30 % vil miste responsen på anti-TNF under oppfølgingen.
Historisk sett ble det utført et bytte mellom anti-TNF for å gjenfange remisjon og respons på anti-TNF. Nylig har en ny biologisk terapi som blokkerer et annet mål blitt godkjent og er nå refundert ved ulcerøs kolitt, nemlig vedolizumab. Vedolizumab er et antiintegrinmiddel som unngår rekruttering av lymfocytter spesifikt i betent tarmvev.
Nye data tyder på at et bytte av terapeutisk klasse (som betyr en endring av biologisk mål med ikke-TNF-målrettet biologisk middel) i tilfelle klinisk svikt eller utilstrekkelig respons på anti-TNF kan være det beste valget. Denne ideen om å bytte ut av anti-TNF-klassen støttes også av data om legemiddelovervåking som kan hjelpe legen med å ta beslutninger i tilfelle tap av respons. Imidlertid er ingen studie tilgjengelig for øyeblikket og pågår for å vurdere den beste terapeutiske strategien. Målet med den foreslåtte studien er å vurdere den beste biologisk baserte strategien for pasienter som mister respons på en første subkutan anti-TNF (golimumab og/eller adalimumab).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Design:
En prospektiv, multisenter, randomisert, dobbeltblind klinisk studie
Hovedmål :
For å avgjøre om et ikke-TNF-målrettet biologisk legemiddel (vedolizumab) er overlegent infliksimab for å behandle pasienter med UC som mister respons eller med en primær svikt på et første subkutant anti-TNF-legemiddel ved uke 14.
Sekundært mål:
- Å vurdere graden av klinisk respons og remisjon ved uke 54 i hver gruppe behandlinger og tiden til klinisk respons og remisjon fra baseline;
- For å vurdere endringene i fekale kalprotektinnivåer fra baseline til uke 14 og 54 i henhold til behandling;
- Å vurdere frekvensen av kolektomi og sykehusinnleggelse i hver behandlingsgruppe;
- Å vurdere graden av slimhinneheling ved uke 14 og 54 i hver gruppe behandlinger;
- Å vurdere graden av tap av respons i hver gruppe behandlinger for pasienter som responderer etter induksjonsfasen;
- Å vurdere endringene i livskvalitetsindekser og funksjonshemmingsindeksen fra baseline til uke 14 og 54;
- For å bestemme sikkerhetsprofilen for hver gruppe behandlinger;
- Å karakterisere responsen i hver gruppe behandlinger i henhold til medikamentovervåking av det første anti-TNF-midlet;
- Å beskrive farmakokinetikken til infliksimab og vedolizumab som andrelinjebehandling av UC og utforske kildene til farmakokinetisk interindividuell variasjon;
- For å identifisere prediktive faktorer for respons på behandlingen, inkludert farmakokinetiske egenskaper
Forventede funn og virkning:
Pasientene som er inkludert i den kliniske vil ikke miste noen fordel siden begge behandlingene faktisk er indisert og effektive i denne tilstanden. I begge behandlingsarmene vil pasientene få en effektiv behandling.
Studien vil optimalisere legens beslutningstaking for å redusere sykdomsaktivitetsperioden hos UC-pasienter med kjent konsekvens som sykehusinnleggelse, kirurgi, arbeidsavbrudd med relaterte kostnadseffekter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens-Picardie
-
Besançon, Frankrike, 25030
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
-
Bordeaux, Frankrike, 33600
- Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
-
Caen, Frankrike, 14033
- Centre Hospitalier Universitaire de Caen
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
-
Clichy, Frankrike, 92110
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Beaujon
-
Créteil, Frankrike, 94000
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Henri Mondor
-
Lille, Frankrike, 59037
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Lyon, Frankrike, 69495
- Hospices Civils de Lyon
-
Marseille, Frankrike
- Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille
-
Montpellier, Frankrike, 34090
- Centre hospitalier universitaire de Montpellier
-
Nancy, Frankrike, 54500
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Nice, Frankrike, 06202
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
-
Nîmes, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
-
Paris, Frankrike, 75010
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Saint-Louis
-
Saint-Brieuc, Frankrike, 22000
- Centre Hospitalier de Saint-Brieuc
-
Saint-Étienne, Frankrike, 42055
- Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne
-
Toulouse, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hann eller ikke-gravid hunn, ikke-ammende hunn;
- 18 år eller eldre og under 75 år;
- Dokumentert diagnose av UC i minst 6 måneder;
- venstre side kolitt eller pankolitt;
- Moderat til alvorlig sykdom i henhold til en Mayo-score lik eller over 6 med en Mayo-endoskopisk sub-score på 2 eller 3;
- Aktiv sykdom til tross for pågående behandling med adalimumab eller golimumab i minst 12 uker (utilstrekkelig respons, svikt, tap av respons eller intoleranse);
- Evne til forsøkspersonen til å delta fullt ut i alle aspekter av denne kliniske studien;
- Skriftlig informert samtykke må innhentes og dokumenteres;
- Naiv for Janus kinasehemmer (JAK-hemmer);
- Tilknytning til den nasjonale helseforsikringen.
Kriterier for ikke-inkludering:
- Kontraindikasjon for å fortsette TNF-antagonist (pågående abscess(er), klinisk mistanke om tuberkulose, tidligere allergisk reaksjon);
- Kontraindikasjon for behandling med vedolizumab;
- Steroidbehandling > 20 mg/dag i minst to uker før baseline;
- proktitt ;
- Stomi ;
- Proktokolektomi eller subtotal kolektomi ;
- Planlagt operasjon innen prøveåret;
- Tidligere eksponering for vedolizumab eller infliksimab;
- Historie med kreft de siste 5 årene;
- Graviditet eller amming
- Voksne som er juridisk beskyttet (under rettslig beskyttelse, vergemål eller tilsyn), personer som er berøvet friheten.
- Pågående deltakelse i en annen intervensjonsstudie
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Infliximab
Infliximab: Behandlingen infunderes med en dose på 5 mg/kg ved uke 0, 2 og 6 og deretter hver 8. uke.
|
Infliximab: Behandlingen infunderes med en dose på 5 mg/kg ved uke 0, 2 og 6 og deretter hver 8. uke.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Vedolizumab
Vedolizumab: Behandlingen infunderes med en dose på 300 mg ved uke 0, 2 og 6 og deretter hver 8. uke.
|
Vedolizumab: Behandlingen infunderes med en dose på 300 mg ved uke 0, 2 og 6 og deretter hver 8. uke.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Remisjon
Tidsramme: Uke 14
|
Frekvensen av pasienter med klinisk og endoskopisk steroidfri remisjon (Mayo score ≤ 2 uten subscore > 1) ved uke 14
|
Uke 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mayo scorer
Tidsramme: Uke 54
|
Mayo score i uke 54
|
Uke 54
|
|
Fekalt kalprotektinnivå
Tidsramme: I uke 14 og 54
|
Fekalt kalprotektinnivå ved uke 14 og 54
|
I uke 14 og 54
|
|
Kolektomi eller sykehusinnleggelse for sykdomsutbrudd
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Kolektomi eller sykehusinnleggelse for sykdomsutbrudd i studieperioden
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Endoskopisk delscore av Mayo Score
Tidsramme: i uke 14 og 54
|
Endoskopisk delscore av Mayo-score ved uke 14 og 54 Delvis Mayo-score ved uke 2, 6, 14, 54.
Endoskopisk delscore av Mayo-poengsummen: fra 0 (bedre poengsum) til 3 (dårlig poengsum)
|
i uke 14 og 54
|
|
Delvis Mayo-score
Tidsramme: i uke 2, 6, 14, 54
|
Delvis Mayo-score i uke 2, 6, 14, 54.
Delvis Mayo-score: fra 0 (bedre poengsum) til 9 (dårlig poengsum)
|
i uke 2, 6, 14, 54
|
|
Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) indeks
Tidsramme: ved baseline uke 14 og 54
|
IBDQ-indeks ved baseline uke 14 og 54
|
ved baseline uke 14 og 54
|
|
Inflammatorisk tarmsykdom-Disk (IBD-Disk)
Tidsramme: ved baseline uke 14 og 54
|
IBD-disk ved baseline uke 14 og 54
|
ved baseline uke 14 og 54
|
|
Inflammatorisk tarmsykdom-funksjonshemming Index (IBD-DI)
Tidsramme: ved baseline uke 14 og 54
|
IBD-DI ved baseline uke 14 og 54
|
ved baseline uke 14 og 54
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Hyppighet og type uønskede hendelser i løpet av studieperioden
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Siste bunnkonsentrasjon av det første subkutane middelet
Tidsramme: grunnlinje
|
Siste bunnkonsentrasjon av det første subkutane middelet på tidspunktet for tap av respons
|
grunnlinje
|
|
konsentrasjon av antistoff-antistoffer
Tidsramme: grunnlinje
|
anti-legemiddel antistoffer konsentrasjon på tidspunktet for tap av respons og
|
grunnlinje
|
|
Lavkonsentrasjon i blodet av infliksimab eller vedolizumab
Tidsramme: ved baseline, uke 0, 2, 6, 14 og 54
|
Laveste konsentrasjon av infliksimab eller vedolizumab ved hvert besøk og antistoffkonsentrasjon (blodkonsentrasjon)
|
ved baseline, uke 0, 2, 6, 14 og 54
|
|
Fekal bunnkonsentrasjon av infliksimab eller vedolizumab
Tidsramme: ved baseline, uke 0, 2, 6, 14 og 54
|
Lavkonsentrasjon av infliksimab eller vedolizumab ved hvert besøk og antistoffkonsentrasjon (fekal konsentrasjon)
|
ved baseline, uke 0, 2, 6, 14 og 54
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Guillaume BOUGUEN, MD, Rennes University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Tarmsykdommer
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Gastroenteritt
- Inflammatoriske tarmsykdommer
- Kolitt
- Kolitt, ulcerøs
- Magesår
- Tumornekrosefaktorhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Gastrointestinale midler
- Antirevmatiske midler
- Dermatologiske midler
- Infliximab
- Vedolizumab
Andre studie-ID-numre
- 35RC17_8841_EFFICACI
- 2018-002673-21 (EudraCT-nummer)
- 2018-66-PP (Annen identifikator: CPP Sud-Est I)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .