EFFICACI : Efficacité de l'infliximab intraveineux versus le védolizumab après échec d'un anti-TNF sous-cutané chez des patients atteints de colite ulcérative (EFFICACI)
EFFICACI : Efficacité de l'infliximab intraveineux par rapport au védolizumab après échec d'un anti-TNF sous-cutané chez des patients atteints de colite ulcéreuse : un essai clinique randomisé en double aveugle
La colite ulcéreuse (CU) est une maladie inflammatoire chronique de l'intestin (MII) qui résulte d'un dérèglement immunitaire. On peut dire que le développement des antagonistes du facteur de nécrose tumorale (TNF) (y compris l'infliximab, l'adalimumab et le golimumab) a révolutionné la gestion des maladies chroniques à médiation immunitaire au cours des deux dernières décennies.
Cependant, environ un tiers des patients ne répondront pas à un premier traitement anti-TNF et 10 à 30 % perdront la réponse aux anti-TNF au cours du suivi.
Historiquement, un switch entre anti-TNF était réalisé pour retrouver la rémission et la réponse aux anti-TNF. Récemment, une nouvelle thérapie biologique bloquant une autre cible a été approuvée et est désormais remboursée dans la rectocolite hémorragique, à savoir le vedolizumab. Le védolizumab est un agent anti-intégrine évitant le recrutement de lymphocytes spécifiquement dans le tissu intestinal enflammé.
Des données émergentes suggèrent qu'un changement de classe thérapeutique (c'est-à-dire un changement de cible biologique avec un médicament biologique non ciblé sur le TNF) en cas d'échec clinique ou de réponse insuffisante aux anti-TNF peut être le meilleur choix. Cette idée de sortie de la classe des anti-TNF est également étayée par des données de pharmacovigilance qui peuvent aider à la prise de décision du médecin en cas de perte de réponse. Cependant, aucun essai n'est actuellement disponible et en cours pour évaluer la meilleure stratégie thérapeutique. Le but de l'étude proposée est d'évaluer la meilleure stratégie basée sur la biologie chez un patient perdant sa réponse à un premier anti-TNF sous-cutané (golimumab et/ou adalimumab).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Conception :
Un essai clinique prospectif, multicentrique, randomisé, en double aveugle
Objectif principal :
Déterminer si un agent biologique non ciblé sur le TNF (vedolizumab) est supérieur à l'infliximab pour traiter les patients présentant une perte de réponse à la CU ou un échec primaire à un premier médicament anti-TNF sous-cutané à la semaine 14.
Objectif secondaire :
- Évaluer le taux de réponse clinique et de rémission à la semaine 54 dans chaque groupe de traitements et le délai de réponse clinique et de rémission par rapport au départ ;
- Évaluer les modifications des taux de calprotectine fécale entre le départ et les semaines 14 et 54 selon le traitement ;
- Évaluer le taux de colectomie et d'hospitalisation dans chaque groupe de traitement ;
- Évaluer le taux de cicatrisation muqueuse aux semaines 14 et 54 dans chaque groupe de traitements ;
- Évaluer le taux de perte de réponse dans chaque groupe de traitements pour les patients répondeurs après la phase d'induction ;
- Évaluer les changements des indices de qualité de vie et de l'indice d'invalidité entre le départ et les semaines 14 et 54 ;
- Déterminer le profil de sécurité de chaque groupe de traitements ;
- Caractériser la réponse dans chaque groupe de traitements en fonction du suivi médicamenteux du premier anti-TNF ;
- Décrire la pharmacocinétique de l'infliximab et du vedolizumab comme traitement de deuxième ligne de la RCH et explorer les sources de variabilité pharmacocinétique interindividuelle ;
- Identifier les facteurs prédictifs de réponse au traitement, y compris les caractéristiques pharmacocinétiques
Résultats attendus et impact :
Les patients inclus dans la clinique ne perdront aucun bénéfice puisque les deux traitements sont effectivement indiqués et efficaces dans cette condition. Dans les deux bras de traitement, les patients recevront un traitement efficace.
L'étude optimisera la prise de décision des médecins pour réduire la période d'activité de la maladie chez les patients atteints de CU avec des conséquences connues telles que l'hospitalisation, la chirurgie, les arrêts de travail avec des effets de coût associés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Amiens, France, 80054
- Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens-Picardie
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Besançon, France, 25030
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
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Bordeaux, France, 33600
- Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
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Caen, France, 14033
- Centre Hospitalier Universitaire de Caen
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Clermont-Ferrand, France, 63003
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
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Clichy, France, 92110
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Beaujon
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Créteil, France, 94000
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Henri Mondor
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Lille, France, 59037
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
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Lyon, France, 69495
- Hospices Civils de Lyon
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Marseille, France
- Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille
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Montpellier, France, 34090
- Centre hospitalier universitaire de Montpellier
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Nancy, France, 54500
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
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Nantes, France, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Nice, France, 06202
- Centre Hospitalier Universitaire De Nice
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Nîmes, France
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
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Paris, France, 75010
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris - Hôpital Saint-Louis
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Saint-Brieuc, France, 22000
- Centre Hospitalier de Saint-Brieuc
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Saint-Étienne, France, 42055
- Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne
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Toulouse, France
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Mâle ou femelle non gestante, femelle non allaitante ;
- 18 ans ou plus et moins de 75 ans ;
- Diagnostic documenté de CU depuis au moins 6 mois ;
- Colite ou pancolite du côté gauche ;
- Maladie modérée à sévère selon un score Mayo égal ou supérieur à 6 avec un sous-score endoscopique Mayo de 2 ou 3 ;
- Maladie active malgré un traitement en cours par l'adalimumab ou le golimumab depuis au moins 12 semaines (réponse insuffisante, échec, perte de réponse ou intolérance) ;
- Capacité du sujet à participer pleinement à tous les aspects de cet essai clinique ;
- Un consentement éclairé écrit doit être obtenu et documenté ;
- Naïf d'inhibiteur de Janus kinase (inhibiteur de JAK) ;
- Affiliation à l'assurance maladie nationale.
Critères de non inclusion :
- Contre-indication à poursuivre l'antagoniste du TNF (abcès(s) en cours, suspicion clinique de tuberculose, réaction allergique passée) ;
- Contre-indication au traitement par vedolizumab ;
- Traitement stéroïdien > 20 mg/jour pendant au moins deux semaines avant l'inclusion ;
- Rectite ;
- Stomie ;
- Proctocolectomie ou colectomie subtotale ;
- Chirurgie prévue dans l'année de l'essai ;
- Exposition antérieure au vedolizumab ou à l'infliximab ;
- Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années ;
- Grossesse ou allaitement
- Les majeurs légalement protégés (sous protection judiciaire, tutelle ou tutelle), les personnes privées de liberté.
- Participation continue à une autre étude interventionnelle
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Infliximab
Infliximab : Le traitement est perfusé à la dose de 5 mg/kg aux semaines 0, 2 et 6 puis toutes les 8 semaines.
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Infliximab : Le traitement est perfusé à la dose de 5 mg/kg aux semaines 0, 2 et 6 puis toutes les 8 semaines.
Autres noms:
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Expérimental: Védolizumab
Vedolizumab : Le traitement est perfusé à la dose de 300 mg aux semaines 0, 2 et 6 puis toutes les 8 semaines.
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Vedolizumab : Le traitement est perfusé à la dose de 300 mg aux semaines 0, 2 et 6 puis toutes les 8 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Remise
Délai: Semaine 14
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Le taux de patients en rémission clinique et endoscopique sans stéroïdes (score Mayo ≤ 2 sans sous-score > 1) à la semaine 14
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Semaine 14
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Note Mayo
Délai: Semaine 54
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Score Mayo à la semaine 54
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Semaine 54
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Niveau de calprotectine fécale
Délai: Aux semaines 14 et 54
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Taux de calprotectine fécale aux semaines 14 et 54
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Aux semaines 14 et 54
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Colectomie ou hospitalisation pour poussée de maladie
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Colectomie ou hospitalisation pour poussée de maladie pendant la période d'étude
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Sous-score endoscopique du score mayo
Délai: aux semaines 14 et 54
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Sous-score endoscopique du score Mayo aux semaines 14 et 54 Score Mayo partiel aux semaines 2, 6, 14, 54.
Sous-score endoscopique du score Mayo : de 0 (meilleur score) à 3 (moins bon score)
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aux semaines 14 et 54
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Score Mayo partiel
Délai: aux semaines 2, 6, 14, 54
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Score Mayo partiel aux semaines 2, 6, 14, 54.
Score Mayo partiel : de 0 (meilleur score) à 9 (moins bon score)
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aux semaines 2, 6, 14, 54
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Indice du questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ)
Délai: aux semaines de référence 14 et 54
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Indice IBDQ aux semaines de référence 14 et 54
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aux semaines de référence 14 et 54
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Disque des maladies inflammatoires de l'intestin (IBD-Disk)
Délai: aux semaines de référence 14 et 54
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IBD-Disk aux semaines de référence 14 et 54
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aux semaines de référence 14 et 54
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Indice d'invalidité des maladies inflammatoires de l'intestin (IBD-DI)
Délai: aux semaines de référence 14 et 54
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IBD-DI aux semaines de référence 14 et 54
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aux semaines de référence 14 et 54
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Événements indésirables
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Taux et type d'événements indésirables au cours de la période d'étude
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Dernière concentration minimale du premier agent sous-cutané
Délai: ligne de base
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Dernière concentration minimale du premier agent sous-cutané au moment de la perte de réponse
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ligne de base
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concentration d'anticorps anti-drogue
Délai: ligne de base
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concentration d'anticorps anti-médicament au moment de la perte de réponse et
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ligne de base
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Concentration sanguine minimale d'infliximab ou de vedolizumab
Délai: au départ, semaines 0, 2, 6, 14 et 54
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Concentration minimale d'infliximab ou de vedolizumab à chaque visite et concentration d'anticorps anti-médicament (concentration sanguine)
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au départ, semaines 0, 2, 6, 14 et 54
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Concentration fécale minimale d'infliximab ou de vedolizumab
Délai: au départ, semaines 0, 2, 6, 14 et 54
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Concentration minimale d'infliximab ou de vedolizumab à chaque visite et concentration d'anticorps anti-médicament (concentration fécale)
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au départ, semaines 0, 2, 6, 14 et 54
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Guillaume BOUGUEN, MD, Rennes University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies intestinales
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Gastro-entérite
- Maladies intestinales inflammatoires
- Colite
- Colite ulcéreuse
- Ulcère
- Inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale
- Agents anti-inflammatoires
- Agents gastro-intestinaux
- Agents antirhumatismaux
- Agents dermatologiques
- Infliximab
- Védolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 35RC17_8841_EFFICACI
- 2018-002673-21 (Numéro EudraCT)
- 2018-66-PP (Autre identifiant: CPP Sud-Est I)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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