ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症患者におけるダラツムマブとイブルチニブ

包含基準:

• -被験者はWMの診断を受けており、ヴァルデンストロムのマクログロブリン血症に関する第2回国際ワークショップで定義されている積極的な治療の要件を満たしている必要があります
• 18歳以上

• イブルチニブ未治療または以前に治療を受けた患者で、現在イブルチニブを使用しており、疾患反応がプラトーに達している患者は参加資格があります。

  1. イブルチニブを使用していない被験者は、治療を受けていないか、以前に治療を受けたがイブルチニブを使用したことがなく、コホート A に入る可能性があります。
  2. コホート B に参加する被験者は、イブルチニブで 6 か月以上のイブルチニブ治療として定義されるプラトー応答が必要であり、少なくとも 2 か月間隔で 2 回の IgM 測定が行われ、前の測定値からの変化が 15% 以下である必要があります。 IgM レベルが 0.7 g/dL 未満の被験者は、上記で定義したように、その後の 2 回の IgM 測定で IgM レベルが 0.15 g/dL 未満に上昇した場合に適格となります。
• -被験者は、血清IgMレベル≥0.5g / dLによって定義される測定可能な疾患を持っている必要があります
• 0-2のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス

• 血液学の値は、次の制限内にある必要があります。

  1. -好中球の絶対数（ANC）が1000 / mm3以上で、成長因子のサポートとは無関係に、7日間の研究登録 血球減少が骨髄の関与による場合。
  2. -研究登録から7日以内の輸血サポートとは無関係の血小板≥50,000 / mm3。 TPO 模倣品は、適格基準を満たすことはできません。
  3. -ヘモグロビン≥8g / dL、輸血のサポートとは関係なく、研究開始から7日以内

• 以下の制限内の生化学的値:

  d. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x正常上限（ULN）

  e. -総ビリルビン≤2 x ULN ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り

  f.クレアチニンクリアランス (CLcr) > 25 ml/分

• 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、臨床試験に参加する被験者の避妊方法の使用に関する地域の規制に一致する研究中および研究後に、非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります。 男性は、研究中および研究後に精子を提供しないことに同意する必要があります。 女性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 1 か月間適用されます。 男性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 3 か月間適用されます。
• 出産の可能性のある女性は、血清（β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG））または尿βhCG妊娠検査で陰性でなければなりません。 妊娠中または授乳中の女性は、この研究には不適格です。
• 被験者は、研究の合理性を理解し、すべての研究手順に参加できることを示すインフォームドコンセントに署名できる必要があります（または法的に受け入れられる代表者が署名する必要があります）。

除外基準:

• -被験者は、イブルチニブ開始前の3か月以内にIgMレベルが記録されていません。
• -イブルチニブ投与中に疾患進行の定義を満たす被験者。 IgMレベルが0.7gdL未満の被験者は特別に考慮されます。 2b の選択基準を参照してください。
• イブルチニブに起因する進行中の非血液毒性を経験しているコホートBの被験者>グレード1は、研究エントリから除外されます。
• -登録から4週間以内に完全に治癒していない大手術または創傷。
• 登録時の疾患変化の証拠。
• アミロイドーシスを合併したワルデンシュトレーム病
• 既知の中枢神経系リンパ腫。
• -無作為化前の6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
• ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬（フェンプロクモンなど）による抗凝固療法が必要です。
• 強力な CYP3A 阻害剤による慢性的な治療が必要です。 強力な CYP3A 阻害剤が必要であるが一連の治療を完了した被験者は、治験薬投与前の 14 日間のウォッシュアウト期間の後、登録を考慮することができます。
• 強力な CYP3A インデューサーが必要です。 強力な CYP3A インデューサーを必要とするが、一連の治療を完了した被験者は、治験薬投与前の 14 日間のウォッシュアウト期間の後に登録を考慮することができます。
• 慢性閉塞性肺疾患または反応性気道疾患の病歴のある患者は、FEV1 を計算した PFT を取得する必要があります。 FEV1が予測正常値の50％以下の患者は除外されます。
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心疾患。
• -無作為化から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性。
• B型肝炎の血清陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]の陽性検査によって定義）。 -感染が解決した被験者（つまり、HBsAg陰性であるが、B型肝炎コア抗原に対する抗体[抗HBc]および/またはB型肝炎表面抗原に対する抗体[抗HBs]に対して陽性の被験者）は、リアルタイムポリメラーゼチェーンを使用してスクリーニングする必要があります反応 (PCR) B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA レベルの測定。 PCR陽性の方は対象外となります。 例外: HBV ワクチン接種を示唆する血清学的所見 (唯一の血清学的マーカーとしての抗 HBs 陽性) および以前の HBV ワクチン接種歴が知られている被験者は、PCR による HBV DNA の検査を受ける必要はありません。
• -C型肝炎の血清陽性（抗ウイルス療法の完了後少なくとも12週間のウイルス血症として定義される、持続的なウイルス学的反応[SVR]の設定を除く）。
• -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害があり、被験者の安全性を損なう可能性がある、イブルチニブカプセルの吸収または代謝を妨げる、または研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります。
• -治験開始から2年以内に治癒目的で治療されなかった活動性悪性腫瘍。 非黒色皮膚がんおよび子宮頸部上皮内がんは、この基準から除外されます。