Daratumumab Plus Ibrutinib hos pasienter med Waldenstrӧms makroglobulinemi

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha en diagnose av WM og oppfylle kravene for aktiv terapi som definert av det 2. internasjonale verkstedet om Waldenstroms makroglobulinemi
• Alder ≥18 år

• Ibrutinib-naive eller tidligere behandlede pasienter på ibrutinib med et platå i sykdomsrespons er kvalifisert til å delta.

  1. Ibrutinib-naive personer kan enten være behandlingsnaive eller tidligere behandlet, men ibrutinib-naive for å komme inn i kohort A.
  2. Personer som går inn i kohort B må ha en platårespons på ibrutinib definert som ≥ 6 måneders ibrutinib-behandling med 2 IgM-målinger med minst 2 måneders mellomrom med ≤ 15 % endring fra forrige måling. Personer med IgM-nivå < 0,7 g/dL vil være kvalifisert hvis IgM-nivået deres øker < 0,15 g/dL over to påfølgende IgM-målinger som definert ovenfor.
• Forsøkspersoner må ha målbar sykdom definert av et serum IgM-nivå ≥0,5g/dL
• Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus på 0-2

• Hematologiske verdier må være innenfor følgende grenser:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3 uavhengig av vekstfaktorstøtte i 7 dager etter studiestart dersom cytopenier skyldes marginvolvering.
  2. Blodplater ≥ 50 000/mm3 uavhengig av transfusjonsstøtte innen 7 dager etter studiestart. TPO-mimetikk har ikke lov til å oppfylle kvalifikasjonskriteriene.
  3. Hemoglobin ≥ 8g/dL, uavhengig av transfusjonsstøtte innen 7 dager etter studiestart

• Biokjemiske verdier innenfor følgende grenser:

  d. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN)

  e. Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse

  f. Kreatininclearance (CLcr) > 25 ml/min

• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter om bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier. Menn må godta å ikke donere sæd under og etter studien. For kvinner gjelder disse restriksjonene i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet. For menn gjelder disse restriksjonene i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serum (beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) eller urin beta hCG graviditetstest ved screening. Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien.
• Forsøkspersonene må kunne signere (eller deres juridisk akseptable representanter må signere) et informert samtykke som indikerer at de forstår rasjonelle studiet og kan delta i alle studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har ikke et registrert IgM-nivå registrert innen 3 måneder før ibrutinib-start.
• Emne som oppfyller definisjonen av sykdomsprogresjon under behandling med ibrutinib. Personer med IgM-nivåer < 0,7 gdL blir tatt spesielt hensyn til. Se inklusjonskriteriene for 2b.
• Forsøkspersoner i kohort B som opplever pågående ikke-hematologisk toksisitet som kan tilskrives ibrutinib > grad 1, vil bli ekskludert fra studiestart.
• Større operasjon eller et sår som ikke har grodd helt innen 4 uker etter registrering.
• Bevis på sykdomstransformasjon på tidspunktet for registrering.
• Waldenstrom er komplisert av amyloidose
• Kjent lymfom i sentralnervesystemet.
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før randomisering.
• Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon).
• Krever kronisk behandling med sterke CYP3A-hemmere. Personer som krevde sterke CYP3A-hemmere, men som fullførte et behandlingsforløp, kan vurderes for påmelding etter en utvaskingsperiode på 14 dager før administrasjon av studiemedisin.
• Krever sterke CYP3A-induktorer. Personer som krevde sterke CYP3A-induktorer, men som fullførte et behandlingsforløp, kan vurderes for innmelding etter en utvaskingsperiode på 14 dager før administrasjon av studiemedisin.
• Pasienter med historie med kronisk obstruktiv lungesykdom eller reaktiv luftveissykdom må ha PFT-er med FEV1 beregnet. Pasienter med FEV1 ≤ 50 % av antatt normal vil bli ekskludert.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification.
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter randomisering.
• Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV).
• Seropositiv for hepatitt B (definert av en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]). Personer med løst infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) må screenes ved hjelp av sanntids polymerasekjede reaksjon (PCR) måling av hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR.
• Seropositiv for hepatitt C (bortsett fra ved en vedvarende virologisk respons [SVR], definert som aviremi minst 12 uker etter fullført antiviral behandling).
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib-kapsler, eller sette studieresultatene i unødig risiko.
• Aktiv malignitet ikke behandlet med kurativ hensikt innen 2 år etter studiestart. Ikke-melanotiske hudkreft og cervical carcinoma in situ er ekskludert fra dette kriteriet.