Daratumumab Plus Ibrutinibi potilailla, joilla on Waldenstrӧmin makroglobulinemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava WM-diagnoosi ja heidän on täytettävä aktiivisen hoidon vaatimukset, jotka on määritelty Waldenströmin makroglobulinemiaa käsittelevässä 2. kansainvälisessä työpajassa.
• Ikä ≥ 18 vuotta

• Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet ibrutinibia tai jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa ibrutinibihoitoa saavilla potilailla, joilla taudin vaste on tasanteella, voivat osallistua.

  1. Aiemmin ibrutinibiä saaneet henkilöt voivat olla joko aiemmin hoitamattomia tai aiemmin hoitamattomia, mutta eivät ole aiemmin saaneet ibrutinibia päästäkseen kohorttiin A.
  2. Kohorttiin B tulevilla koehenkilöillä on oltava tasannevaste ibrutinibillä, joka määritellään ≥ 6 kuukauden ibrutinibihoidoksi kahdella IgM-mittauksella vähintään 2 kuukauden välein ja ≤ 15 %:n muutos edelliseen mittaukseen verrattuna. Koehenkilöt, joiden IgM-taso < 0,7 g/dl, ovat kelvollisia, jos heidän IgM-tasonsa nousee < 0,15 g/dl kahdessa myöhemmässä IgM-mittauksessa, kuten edellä on määritelty.
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittää seerumin IgM-taso ≥ 0,5 g/dl
• Itäisen onkologiaosuuskunnan tulostilanne 0-2

• Hematologisten arvojen on oltava seuraavissa rajoissa:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3 kasvutekijän tuesta riippumatta 7 päivän ajan tutkimukseen osallistumisesta, jos sytopeniat johtuvat luuytimen vaikutuksesta.
  2. Verihiutaleet ≥ 50 000/mm3 verensiirrosta riippumatta 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta. TPO-mimeetit eivät saa täyttää kelpoisuusehtoja.
  3. Hemoglobiini ≥ 8g/dl, verensiirrosta riippumatta 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta

• Biokemialliset arvot seuraavissa rajoissa:

  d. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN)

  e. Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN, ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta

  f. Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) > 25 ml/min

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja sen jälkeen, mikä on paikallisten säännösten mukainen ehkäisymenetelmien käytöstä kliinisiin kokeisiin osallistuville koehenkilöille. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen. Naisilla nämä rajoitukset ovat voimassa 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miehillä nämä rajoitukset ovat voimassa 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini (beta-hCG) tai virtsan beeta-hCG-raskaustesti seulonnassa. Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Tutkittavien on voitava allekirjoittaa (tai heidän laillisesti hyväksyttävien edustajiensa on allekirjoitettava) tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen järkeä ja voivat osallistua kaikkiin tutkimustoimenpiteisiin.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöllä ei ole kirjattu IgM-tasoa kolmen kuukauden aikana ennen ibrutinibin aloitusta.
• Kohde täyttää taudin etenemisen määritelmän ibrutinibihoidon aikana. Potilaat, joiden IgM-tasot ovat < 0,7 gdl, ovat erityisen huomion kohteena. Katso 2b:n mukaanottokriteerit.
• Kohortin B koehenkilöt, joilla on jatkuvaa ei-hematologista toksisuutta, joka johtuu ibrutinibistä > aste 1, suljetaan pois tutkimuksesta.
• Suuri leikkaus tai haava, joka ei ole täysin parantunut 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
• Todisteet taudin muutoksesta ilmoittautumisen yhteydessä.
• Waldenströmin vaikeutti amyloidoosi
• Tunnettu keskushermoston lymfooma.
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
• Edellyttää antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumonilla).
• Edellyttää kroonista hoitoa vahvoilla CYP3A-estäjillä. Koehenkilöt, jotka tarvitsivat vahvoja CYP3A-estäjiä mutta suorittivat hoitokuurin, voidaan harkita ottamista mukaan 14 päivän poistumisjakson jälkeen ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Vaatii vahvoja CYP3A-indusoijia. Koehenkilöt, jotka tarvitsivat vahvoja CYP3A-indusoijia, mutta suorittivat hoitokuurin, voidaan harkita ottamista mukaan 14 päivän poistumisjakson jälkeen ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Potilailla, joilla on ollut krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai reaktiivinen hengitystiesairaus, on tehtävä PFT-testit, joiden FEV1 on laskettu. Potilaat, joiden FEV1 on ≤ 50 % ennustetusta normaalista, suljetaan pois.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan.
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon kuluessa satunnaistamisesta.
• Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
• Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Potilaat, joilla on parantunut infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs]), on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjua hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasojen reaktio (PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.
• Seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste [SVR], joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen).
• Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä ibrutinibikapseleiden imeytymistä tai aineenvaihduntaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
• Aktiivista pahanlaatuisuutta, jota ei ole hoidettu parantavalla tarkoituksella 2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta. Ei-melanoottiset ihosyövät ja kohdunkaulan karsinooma in situ jätetään tämän kriteerin ulkopuolelle.