Waldenström의 마크로글로불린혈증 환자에서 Daratumumab + Ibrutinib
Waldenstrӧm의 마크로글로불린혈증 환자에서 Daratumumab + Ibrutinib의 제2상 연구
연구 개요
상태
정황
개입 / 치료
상세 설명
이것은 WM 환자에서 ibrutinib에 daratumumab을 추가하는 효과를 조사하는 다중 센터, 2개 코호트 2상 임상 시험입니다. 코호트 A는 이브루티닙 순진하고 이브루티닙 기반 치료에 적합한 환자로 구성됩니다. 코호트 B는 단일 제제 이브루티닙에 대한 완전 관해(CR) 미만의 반응 고원을 달성한 환자로 구성될 것입니다. 코호트 A의 대상체는 치료 의사에 의해 식별될 것이며, 치료 경험이 없거나 WM에 대한 1회의 사전 치료 후 재발하고 이브루티닙 기반 치료에 적격인 경우 등록할 수 있습니다.
코호트 B의 대상체는 단일 제제 이브루티닙에 최소 6개월 노출되었고 변경된 최소 8주 간격의 2회 IgM 측정으로 정의된 IgM 반응 고원을 입증하는 경우 치료 의사에 의해 식별되고 등록 자격이 있습니다.
등록된 피험자는 상업용 이브루티닙, 매일 420mg PO를 처방받게 됩니다. 시험약인 다라투무맙은 사이클 1과 2 동안 8주간의 유도 치료와 함께 다발성 골수종(16mg/kg)에 대한 FDA 승인 용량에 따라 투여되고, 이어서 사이클 3-6 동안 격주로 투여된 후 사이클 7부터 매월 투여됩니다. 25주기까지 피험자는 이브루티닙을 단독요법으로 계속 사용하게 되며 등록된 피험자는 후속 조치를 완료할 시점인 사전 정의된 연구 완료 주기인 52주기(총 4년)까지 계속됩니다. 연구 방문 및 IgM 측정을 통한 반응 평가는 첫 해 동안 각 주기마다 발생하고 13주기 이후에는 3주기마다 발생합니다. 측정 가능한 골수외 질환이 있는 피험자는 방사선학적 CR까지 매 6주기마다 CT 스캔을 받게 됩니다. 환자는 daratumumab 유도 요법의 초기 8주를 완료한 경우 반응에 대해 평가할 수 있고 daratumumab의 1회 용량을 받은 경우 독성에 대해 평가할 수 있는 것으로 간주됩니다. 환자는 2년 동안 또는 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 병용 요법을 계속할 것이며, 이 시점에서 피험자는 시험을 중단하게 됩니다. 2년 간의 병용 요법 후 CR을 달성한 환자는 단일 제제 상업용 이브루티닙을 계속 사용할 수 있는 옵션이 제공됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 피험자는 WM 진단을 받아야 하고 Waldenstrom의 마크로글로불린혈증에 관한 제2회 국제 워크샵에서 정의한 활성 요법에 대한 요구 사항을 충족해야 합니다.
- 연령 ≥18세
이브루티닙 치료 경험이 없거나 현재 이브루티닙 치료를 받고 있으며 질병 반응이 정체된 환자는 참가 자격이 있습니다.
- 이브루티닙 나이브 피험자는 치료 경험이 없거나 이전에 치료를 받았지만 이브루티닙 나이브가 코호트 A에 들어갈 수 있습니다.
- 코호트 B에 들어가는 피험자는 이전 측정에서 ≤ 15% 변화로 최소 2개월 간격을 둔 2개의 IgM 측정으로 6개월 이상의 이브루티닙 치료로 정의되는 이브루티닙에 대한 고원 반응을 가져야 합니다. IgM 수치가 0.7g/dL 미만인 피험자는 위에서 정의한 대로 두 번의 후속 IgM 측정에서 IgM 수치가 0.15g/dL 미만으로 증가하는 경우 적합합니다.
- 피험자는 혈청 IgM 수치가 0.5g/dL 이상으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0-2
혈액학 값은 다음 한도 내에 있어야 합니다.
- 혈구 감소증이 골수 침범으로 인한 경우 연구 시작 7일 동안 성장 인자 지원과 무관한 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm3.
- 연구 시작 7일 이내에 수혈 지원과 무관한 혈소판 ≥ 50,000/mm3. TPO 모방품은 자격 기준을 충족할 수 없습니다.
- 연구 시작 7일 이내에 수혈 지원 없이 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
다음 한계 내의 생화학적 값:
디. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 x 정상 상한치(ULN)
이자형. 총 빌리루빈 ≤ 2 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우)
에프. 크레아티닌 청소율(CLcr) > 25ml/분
- 가임 여성과 성적으로 활동적인 남성은 임상 시험에 참여하는 피험자에 대한 피임법 사용에 관한 현지 규정에 따라 연구 도중 및 후에 매우 효과적인 피임 방법을 시행해야 합니다. 남성은 연구 도중 및 이후에 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 여성의 경우 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월 동안 적용됩니다. 남성의 경우 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 적용됩니다.
- 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청(베타-인간 융모성 고나도트로핀(베타-hCG) 또는 소변 베타 hCG 임신 테스트)을 가져야 합니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 적합하지 않습니다.
- 피험자는 연구의 합리성을 이해하고 모든 연구 절차에 참여할 수 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있어야 합니다(또는 법적으로 허용되는 대리인이 서명해야 함).
제외 기준:
- 피험자는 이브루티닙 시작 전 3개월 이내에 기록된 IgM 수치를 가지고 있지 않습니다.
- 이브루티닙을 투여받는 동안 질병 진행의 정의를 충족하는 피험자. IgM 수치가 0.7gdL 미만인 피험자는 특별히 고려됩니다. 2b에 대한 포함 기준을 참조하십시오.
- 이브루티닙 > 1등급에 기인한 지속적인 비혈액학적 독성을 경험하는 코호트 B의 피험자는 연구 참여에서 제외됩니다.
- 대수술 또는 등록 후 4주 이내에 완전히 치유되지 않은 상처.
- 등록 당시 질병 변형의 증거.
- 아밀로이드증에 의한 Waldenstrom 합병증
- 알려진 중추 신경계 림프종.
- 무작위 배정 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
- 와파린 또는 이에 상응하는 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)를 사용한 항응고 요법이 필요합니다.
- 강력한 CYP3A 억제제로 만성 치료가 필요합니다. 강력한 CYP3A 억제제가 필요하지만 치료 과정을 완료한 피험자는 연구 약물 투여 전 14일의 휴약 기간 후에 등록을 고려할 수 있습니다.
- 강력한 CYP3A 유도제가 필요합니다. 강력한 CYP3A 유도제가 필요하지만 치료 과정을 완료한 피험자는 연구 약물 투여 전 14일의 휴약 기간 후에 등록을 고려할 수 있습니다.
- 만성 폐쇄성 폐질환 또는 반응성 기도 질환의 병력이 있는 환자는 FEV1이 계산된 PFT가 있어야 합니다. FEV1 ≤ 예상 정상의 50%인 환자는 제외됩니다.
- 통제되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근 경색과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 또는 뉴욕심장협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환.
- 무작위화 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성.
- B형 간염에 대한 혈청양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 피험자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 핵심 항원[anti-HBc]에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원[anti-HBs]에 대한 항체에 대해 양성인 피험자)은 실시간 폴리머라제 사슬을 사용하여 선별검사해야 합니다. B형 간염 바이러스(HBV) DNA 수준의 반응(PCR) 측정. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 암시하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 마커로서 항-HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종의 알려진 이력이 있는 피험자는 PCR로 HBV DNA에 대해 테스트할 필요가 없습니다.
- C형 간염에 대한 혈청양성(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 무바이러스로 정의되는 지속적인 바이러스 반응[SVR] 설정에서 제외).
- 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태, 또는 연구자의 견해에 따라 피험자의 안전을 위협하거나 이브루티닙 캡슐의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애.
- 연구 시작 2년 이내에 치료 목적으로 치료되지 않은 활동성 악성 종양. 비흑색성 피부암 및 자궁경부 상피내암종은 이 기준에서 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A - 이브루티닙 나이브
코호트 A는 이브루티닙 순진하고 이브루티닙 기반 치료에 적합한 피험자로 구성됩니다.
치료 경험이 없는 피험자는 이 코호트에 등록할 수 있습니다.
이 코호트의 모든 피험자는 이브루티닙 + 다라투무맙을 받게 됩니다.
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이브루티닙, 420mg 경구, 1일 1회
다른 이름들:
Daratumumab, 16 mg/kg 정맥 주사, 8주 동안 매주, 16주 동안 격주, 그 다음 최대 19개월 동안 매달.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 B - 이브루티닙 반응 정체기
코호트 B는 단일 제제 이브루티닙에 최소 6개월 이상 노출되었고 변화된 최소 8주 간격의 2회 IgM 측정으로 정의된 IgM 반응 고원을 입증한 피험자로 구성됩니다.
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이브루티닙, 420mg 경구, 1일 1회
다른 이름들:
Daratumumab, 16 mg/kg 정맥 주사, 8주 동안 매주, 16주 동안 격주, 그 다음 최대 19개월 동안 매달.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1건 이상의 이상반응을 경험한 환자 수로 측정한 이브루티닙과 다라투무맙 병용요법의 안전성
기간: 3 개월
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1건 이상의 이상사례를 경험한 환자 수
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코호트 A의 주요 응답률
기간: 5 년
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VGPR, PR 또는 CR을 달성한 코호트 A의 환자 수
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5 년
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다라투무맙 추가 후 코호트 B에서 반응률 심화
기간: 5 년
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이브루티닙 투여 전 기준선 IgM에서 VGPR, PR 또는 CR을 달성한 코호트 B의 환자 수
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5 년
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응답 기간
기간: 5 년
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진행 또는 사망에 대한 첫 번째 반응 시점부터 측정하며 개월 단위로 측정됩니다.
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5 년
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진행 시간
기간: 5 년
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연구 약물 투여 시점부터 진행 시점까지 측정되며, 개월 단위로 측정됩니다.
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5 년
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무진행 생존
기간: 3 개월
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연구 약물 투여 시점부터 진행 또는 사망까지 개월 단위로 측정됩니다.
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3 개월
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전체 생존
기간: 3 개월
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연구 약물 투여 시점부터 사망 시점까지를 개월 단위로 측정합니다.
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: John N. Allan, M.D., Weill Medical College of Cornell University
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
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- 1708018494
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