ビタミンCで臓器機能不全を軽減 (LOVIT)

バックグラウンド。 敗血症の負担は世界中で増加しています。 これは、毎年世界で 800 万人が死亡する原因となっています。 現在、治療の選択肢は、抗菌薬と、静脈内輸液、昇圧剤、人工呼吸器、腎代替療法などの支持療法に限定されています。 調節不全の免疫応答を特異的に標的とする効果的な治療法がない場合、これらの生命維持療法を長期間使用すると衰弱する可能性があります。 安価ですぐに利用できる介入であるビタミン C が、敗血症の命を救う可能性があることを示唆する証拠が増えています。 ビタミン C の静脈内投与は、敗血症につながるイベントの調節不全のカスケードを緩和する最初の治療法となる可能性があります。 有効性が証明されれば、ビタミン C は世界中で使用され、高所得環境と低所得環境の両方で結果を劇的に変えることができます.

目的。 ビタミンCの静脈内投与がプラセボと比較して、敗血症（細菌性およびウイルス性病原体（COVID-19など）によって誘発される）の死亡率と罹患率を低下させるかどうかを判断し、臓器機能障害の臨床的および生化学的測定値と健康関連の生活の質を比較すること（ HRQoL) 6 ヶ月で。 ビタミン C 50 mg/kg 体重 6 時間ごとの静脈内投与または一致するプラセボの 96 時間にわたる分布、クリアランス、および血漿濃度の量を確認する (薬物動態 (PK) サブスタディ)。

メソッド。 患者は、96 時間、ビタミン C (静脈内、6 時間ごとに 50 mg/kg) またはプラセボ (0.9% NaCl またはブドウ糖 5% 水中) に無作為に割り当てられます。 臨床現場の研究担当者は、28日目に死亡または持続的な臓器機能不全の複合体を記録します。 臓器機能については毎日の評価が行われ、炎症、感染、および内皮損傷のバイオマーカーについては 1、3、7 日目に、ビタミン C レベルについてはベースラインで、死亡率と HRQoL については 6 か月後に評価されます。 LOVIT 試験は、成人の一般カナダおよび国際集中治療室で実施されます。 PK サブスタディの場合: 血液サンプルは、時間 0 の 8 回目の投与前後に採取され、その後、投与後 1 時間、2 時間、4 時間、および 6 時間に採取されます (6 時間のレベルは、次の投与の直前になります)。 PKサブスタディは、25の参加センターのうち3つのセンターで100人の参加者で実施されます。

関連性。 敗血症に対するビタミンCの適応外使用の増加と、他の薬理学的介入と組み合わせたビタミンCの進行中の試験との関連で、LOVIT試験は、患者にとって重要な転帰に対するビタミンC単剤療法の効果の厳密な評価を構成します.