Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zmniejszanie dysfunkcji narządów za pomocą witaminy C (LOVIT)

23 marca 2022 zaktualizowane przez: François Lamontagne, Université de Sherbrooke

Zmniejszanie dysfunkcji narządów za pomocą witaminy C (LOVIT)

LOVIT to wieloośrodkowe, zaślepione, randomizowane, kontrolowane badanie z ukrytą alokacją w grupach równoległych, mające na celu ustalenie wpływu dożylnej dawki witaminy C w dużych dawkach w porównaniu z placebo na śmiertelność lub uporczywą dysfunkcję narządu po 28 dniach u pacjentów oddziałów intensywnej terapii z sepsą. Pacjenci z COVID-19 są uznawani za kwalifikujących się do tego badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło. Obciążenie sepsą rośnie na całym świecie. Jest przyczyną 8 milionów zgonów na całym świecie każdego roku. Obecnie możliwości leczenia są ograniczone do środków przeciwdrobnoustrojowych i leczenia podtrzymującego, takiego jak płyny dożylne, leki wazopresyjne, wentylacja mechaniczna i terapia nerkozastępcza. W przypadku braku skutecznych terapii ukierunkowanych konkretnie na rozregulowaną odpowiedź immunologiczną, długotrwałe stosowanie tych terapii podtrzymujących życie może być wyniszczające. Coraz więcej dowodów sugeruje, że witamina C, niedroga i łatwo dostępna interwencja, potencjalnie ratuje życie w sepsie. Dożylna witamina C może być pierwszą terapią łagodzącą rozregulowaną kaskadę zdarzeń prowadzących do sepsy. Jeśli okaże się skuteczna, witamina C mogłaby być stosowana na całym świecie i drastycznie zmieniać wyniki zarówno w miejscach o wysokich, jak i niskich dochodach.

Cele. Aby ustalić, czy dożylna witamina C, w porównaniu z placebo, zmniejsza śmiertelność i zachorowalność w sepsie (wywołanej przez patogeny bakteryjne i wirusowe (jak COVID-19)) oraz porównać kliniczne i biochemiczne miary dysfunkcji narządów i jakości życia związanej ze zdrowiem ( HRQoL) po 6 miesiącach. W celu ustalenia objętości dystrybucji, klirensu i stężenia w osoczu w ciągu 96 godzin dożylnego podawania witaminy C w dawce 50 mg/kg masy ciała co 6 godzin lub odpowiedniego placebo (podbadanie farmakokinetyczne (PK)).

Metody. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej witaminę C (dożylnie, 50 mg/kg co 6 godzin) lub placebo (0,9% NaCl lub 5% dekstroza w wodzie) przez 96 godzin. Personel badawczy w ośrodkach klinicznych udokumentuje połączenie śmierci lub uporczywej dysfunkcji narządu w dniu 28. Codzienne oceny będą dotyczyć funkcji narządów, w dniach 1, 3, 7 pod kątem biomarkerów stanu zapalnego, infekcji i uszkodzenia śródbłonka, na początku badania poziomu witaminy C oraz po 6 miesiącach pod kątem śmiertelności i HRQoL. Badanie LOVIT zostanie przeprowadzone na ogólnych kanadyjskich i międzynarodowych oddziałach intensywnej terapii dla dorosłych. W przypadku częściowego badania PK: Próbki krwi zostaną pobrane około 8. dawki w czasie 0, a następnie po podaniu w czasie 1, 2, 4 i 6 godzin (poziom 6 godzin będzie bezpośrednio przed następną dawką). Badanie PK zostanie przeprowadzone na 100 uczestnikach w 3 z 25 uczestniczących ośrodków.

Stosowność. W kontekście coraz częstszego stosowania witaminy C poza wskazaniami rejestracyjnymi w leczeniu sepsy i trwających badań nad witaminą C w połączeniu z innymi interwencjami farmakologicznymi, badanie LOVIT będzie stanowić rygorystyczną ocenę wpływu monoterapii witaminą C na wyniki ważne dla pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

872

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Research Center of the CHUS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Przyjęty na oddział intensywnej terapii z potwierdzonym lub podejrzewanym zakażeniem jako głównym rozpoznaniem;
  2. Obecnie leczony ciągłym wlewem dożylnym środków wazopresyjnych (noradrenaliny, epinefryny, wazopresyny, dopaminy, fenylefryny).

Kryteria wyłączenia:

  1. > 24 godziny pobytu na oddziale intensywnej terapii;
  2. Znany niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD);
  3. Ciąża;
  4. Znana alergia na witaminę C;
  5. Znane kamienie nerkowe w ciągu ostatniego roku;
  6. Otrzymał jakąkolwiek dożylną witaminę C podczas tej hospitalizacji, chyba że została włączona do żywienia pozajelitowego;
  7. Spodziewany zgon lub przerwanie leczenia podtrzymującego życie w ciągu 48 godzin;
  8. Osoby, które wcześniej brały udział w tym badaniu;
  9. Uczestniczył wcześniej w badaniu, z którym współrejestracja jest niedozwolona.

Badanie LOVIT ma szerokie kryteria kwalifikacji i obejmuje pacjentów z pierwotną diagnozą sepsy dowolnej przyczyny (w tym sepsy wywołanej przez patogeny wirusowe, takie jak COVID-19).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Witamina C
Witamina C: 50 mg/kg co 6 godzin przez 96 godzin.
Lek: Witamina C
Dożylna witamina C podawana w dawkach bolusowych 50 mg/kg zmieszana w 50 ml roztworu 5% dekstrozy w wodzie (D5W) lub normalnej soli fizjologicznej (0,9% NaCl), przez 30 do 60 minut, co 6 godzin przez 96 godzin (tj. 200 mg/kg mc./dobę i łącznie 16 dawek).
Inne nazwy:
  • Kwas askorbinowy
Komparator placebo: Kontrola
Dekstroza 5% w wodzie (D5W) lub soli fizjologicznej (0,9% NaCl) w objętości odpowiadającej zawartości witaminy C.
Inny: Kontrola
Dekstroza 5% w wodzie (D5W) lub soli fizjologicznej (0,9% NaCl) w objętości odpowiadającej zawartości witaminy C.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników zmarłych lub z uporczywą dysfunkcją narządów
Ramy czasowe: Oba oceniane po 28 dniach
Zdefiniowane jako zgon lub zależność od wentylacji mechanicznej, wymiany nerki lub leków wazopresyjnych
Oba oceniane po 28 dniach

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Globalna dysoksja tkankowa
Ramy czasowe: Dni 1, 3, 7
Oceniane na podstawie stężenia mleczanu w surowicy
Dni 1, 3, 7
Szybkość stanu zapalnego
Ramy czasowe: Dni 1, 3, 7
Oceniane za pomocą interleukiny-1 beta (IL-1ß), czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α), białka C-reaktywnego (CRP).
Dni 1, 3, 7
Liczba dni z uporczywą dysfunkcją narządową na oddziale intensywnej terapii
Ramy czasowe: Do dnia 28
Dni bez uporczywych dysfunkcji narządów na oddziale intensywnej terapii
Do dnia 28
Liczba uczestników zmarłych w wieku 6 miesięcy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Śmiertelność w wieku 6 miesięcy
6 miesięcy
Ocena jakości życia związanej ze zdrowiem u osób, które przeżyły 6 miesięcy
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Oceniane za pomocą kwestionariusza EuroQol-5D (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L zasadniczo składa się z 2 stron: systemu opisowego EQ-5D i wizualnej skali analogowej EQ (EQ VAS).

System opisowy obejmuje pięć wymiarów: mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz lęk/depresja. Każdy wymiar ma 5 poziomów: brak problemów, niewielkie problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy. Pacjent proszony jest o wskazanie swojego stanu zdrowia poprzez zaznaczenie kratki przy najwłaściwszym stwierdzeniu w każdym z pięciu wymiarów. Ta decyzja skutkuje liczbą 1-cyfrową, która wyraża poziom wybrany dla tego wymiaru. Cyfry dla pięciu wymiarów można połączyć w 5-cyfrową liczbę opisującą stan zdrowia pacjenta.

EQ VAS rejestruje samoocenę stanu zdrowia pacjenta na pionowej wizualnej skali analogowej, gdzie punkty końcowe są oznaczone jako „Najlepszy stan zdrowia, jaki można sobie wyobrazić” i „Najgorszy stan zdrowia, jaki można sobie wyobrazić”.
6 miesięcy
Czynność narządów (w tym czynność nerek)
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
Oceniane na podstawie wyniku Sequential Organ Failure Assessment (SOFA). Służy do śledzenia stanu osoby podczas pobytu na oddziale intensywnej terapii w celu określenia zakresu funkcji narządów danej osoby lub stopnia niewydolności. Wynik opiera się na 6 różnych podpunktach, po jednym dla układu oddechowego (PaO2/FiO2 mmHg), sercowo-naczyniowego (średnie ciśnienie tętnicze LUB wymagane podanie leków wazopresyjnych), wątrobowego (bilirubina wątrobowa (mg/dl) [μmol/L]) , krzepnięcia (płytki krwi × 103/µl), nerkowego (kreatynina w nerkach (mg/dl) [µmol/L] (lub wydalanie moczu)) i neurologicznego (skala śpiączki Glasgow). Wynik cząstkowy każdego systemu waha się od 0 (najlepszy) do +4 (najgorszy).
Dni 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
Szybkość infekcji
Ramy czasowe: Dni 1, 3, 7
Oceniane przez prokalcytoninę (PCT)
Dni 1, 3, 7
Wskaźnik uszkodzenia śródbłonka
Ramy czasowe: Dni 1, 3, 7
Oceniane przez trombomodulinę (TM) i angiopoetynę-2 (ANG-2)
Dni 1, 3, 7
Wystąpienie ostrego uszkodzenia nerek stopnia 3
Ramy czasowe: Do dnia 28
Oceniane według kryteriów KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes).
Do dnia 28
Ostra hemoliza
Ramy czasowe: Do dnia 28
  • ocena kliniczna dotycząca hemolizy, zgodnie z zapisem w tabeli, LUB

  • spadek hemoglobiny o co najmniej 25 g/l w ciągu 24 godzin od podania dawki badanego produktu PLUS 2 z następujących:

    • liczba retikulocytów >2 razy górna granica normy w laboratorium klinicznym;
    • haptoglobina < dolna granica normy w laboratorium klinicznym;
    • bilirubina pośrednia (nieskoniugowana) >2 razy górna granica normy w laboratorium klinicznym;
    • Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) >2 razy górna granica normy w laboratorium klinicznym.

Ciężka hemoliza:

- hemoglobina < 75 g/L ORAZ co najmniej 2 z powyższych kryteriów ORAZ wymaga 2 jednostek koncentratu krwinek czerwonych
Do dnia 28
Hipoglikemia
Ramy czasowe: W tym czasie uczestnicy otrzymują 16 dawek badanego produktu i 7 dni po ostatniej dawce
Podstawowy, potwierdzony laboratoryjnie poziom glukozy poniżej 3,8 mmol/l
W tym czasie uczestnicy otrzymują 16 dawek badanego produktu i 7 dni po ostatniej dawce
Objętość dystrybucji witaminy C
Ramy czasowe: 8. dawka witaminy C w czasie 0 (bezpośrednio przed dawką), a następnie po podaniu w czasie 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny i 6 godzin (Podbadanie farmakokinetyczne)
Oceniano metodą chromatografii z tandemową spektrometrią mas
8. dawka witaminy C w czasie 0 (bezpośrednio przed dawką), a następnie po podaniu w czasie 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny i 6 godzin (Podbadanie farmakokinetyczne)
Klirens witaminy C
Ramy czasowe: 8. dawka witaminy C w czasie 0 (bezpośrednio przed dawką), a następnie po podaniu w czasie 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny i 6 godzin (Podbadanie farmakokinetyczne)
Oceniano metodą chromatografii z tandemową spektrometrią mas
8. dawka witaminy C w czasie 0 (bezpośrednio przed dawką), a następnie po podaniu w czasie 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny i 6 godzin (Podbadanie farmakokinetyczne)
Stężenie witaminy C w osoczu
Ramy czasowe: 8. dawka witaminy C w czasie 0 (bezpośrednio przed dawką), a następnie po podaniu w czasie 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny i 6 godzin (Podbadanie farmakokinetyczne)
Oceniano metodą chromatografii z tandemową spektrometrią mas
8. dawka witaminy C w czasie 0 (bezpośrednio przed dawką), a następnie po podaniu w czasie 1 godzina, 2 godziny, 4 godziny i 6 godzin (Podbadanie farmakokinetyczne)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Współpracownicy

Lotte & John Hecht Memorial Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: François Lamontagne, MD FRCPC MSc, Université de Sherbrooke and CIUSSS de l'Estrie - CHUS
  • Główny śledczy: Neill Adhikari, MDCM FRCPC MSc, Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 listopada 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 września 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MP-31-2019-2945

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Zanonimizowane dane poszczególnych uczestników zebrane podczas badania LOVIT zostaną udostępnione naukowcom, którzy przedstawią szczegółową i poprawną metodologicznie propozycję z określonymi celami. Udostępnianie danych będzie odbywać się do celów badań medycznych, z podaniem określonych elementów danych w celu udzielenia odpowiedzi na pytania badawcze zawarte we wniosku, oraz pod auspicjami zgody, na podstawie której dane zostały pierwotnie zgromadzone.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dostępność danych rozpocznie się po opublikowaniu analiz pierwotnych i wtórnych, bez przewidywanej daty zakończenia.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wykwalifikowani badacze będą musieli podpisać umowę o udostępnianiu i dostępie do danych oraz potwierdzić, że dane będą wykorzystywane wyłącznie do uzgodnionego celu, dla którego przyznano dostęp do danych. Decyzja o przyznaniu dostępu zostanie podjęta przez współgłównych badaczy badania, przy udziale w razie potrzeby komitetu sterującego badania. Propozycje dostępu do danych LOVIT należy kierować do głównych badaczy badania za pośrednictwem poczty elektronicznej: francois.lamontagne@usherbrooke.ca i neill.adhikari@utoronto.ca. Kosztami przygotowania i dostarczenia częściowych zestawów danych zostaną obciążeni wnioskujący badacze.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na COVID-19

Badania kliniczne na Witamina C

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj