Уменьшение дисфункции органов с помощью витамина С (LOVIT)
Уменьшение дисфункции органов с помощью витамина С (LOVIT)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Задний план. Бремя сепсиса увеличивается во всем мире. Это причина 8 миллионов смертей в мире каждый год. В настоящее время варианты лечения ограничены противомикробными препаратами и поддерживающей терапией, такой как внутривенное введение жидкостей, вазопрессоры, искусственная вентиляция легких и заместительная почечная терапия. В отсутствие эффективных методов лечения, специально нацеленных на нарушение регуляции иммунного ответа, длительное использование этих поддерживающих жизнь методов лечения может быть изнурительным. Растет объем данных, свидетельствующих о том, что витамин С, недорогое и легкодоступное средство, потенциально может спасти жизнь при сепсисе. Внутривенное введение витамина С может быть первой терапией для смягчения каскада нарушений регуляции, ведущих к сепсису. Если эффективность витамина С будет доказана, его можно будет использовать во всем мире и радикально изменить результаты как в странах с высоким, так и с низким уровнем дохода.
Цели. Определить, снижает ли внутривенное введение витамина С по сравнению с плацебо смертность и заболеваемость при сепсисе (вызванном бактериальными и вирусными патогенами (как COVID-19)), и сравнить клинические и биохимические показатели органной дисфункции и связанного со здоровьем качества жизни. HRQoL) через 6 мес. Для определения объема распределения, клиренса и концентрации в плазме в течение 96 часов внутривенного введения витамина С в дозе 50 мг/кг каждые 6 часов или соответствующего плацебо (подисследование фармакокинетики (ФК)).
Методы. Пациентам будет случайным образом назначен витамин С (внутривенно, 50 мг/кг каждые 6 часов) или плацебо (0,9% NaCl или 5% раствор декстрозы в воде) в течение 96 часов. Исследовательский персонал в клинических центрах будет документировать сочетание смерти или стойкой дисфункции органов на 28-й день. Ежедневно будут оцениваться функции органов, в дни 1, 3, 7 — биомаркеры воспаления, инфекции и повреждения эндотелия, исходный уровень витамина С, а через 6 месяцев — смертность и качество жизни, связанное со здоровьем. Испытание LOVIT будет проводиться во взрослых общих канадских и международных отделениях интенсивной терапии. Для подисследования фармакокинетики: образцы крови будут взяты около 8-й дозы в момент времени 0, а затем после введения в моменты времени 1 час, 2 часа, 4 часа и 6 часов (уровень 6 часов будет непосредственно перед следующей дозой). Подисследование ФК будет проводиться со 100 участниками в 3 из 25 участвующих центров.
Актуальность. В контексте растущего использования витамина С не по прямому назначению при сепсисе и продолжающихся испытаний витамина С в сочетании с другими фармакологическими вмешательствами исследование LOVIT будет представлять собой строгую оценку влияния монотерапии витамином С на исходы, важные для пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
- Research Center of the CHUS
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Поступление в отделение реанимации с доказанной или предполагаемой инфекцией в качестве основного диагноза;
- В настоящее время проводится непрерывная внутривенная инфузия вазопрессоров (норэпинефрин, адреналин, вазопрессин, дофамин, фенилэфрин).
Критерий исключения:
- > 24 часа пребывания в отделении интенсивной терапии;
- Известный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD);
- Беременность;
- известная аллергия на витамин С;
- Известные камни в почках в течение последнего 1 года;
- Во время этой госпитализации получали какие-либо внутривенные дозы витамина С, если они не были включены в парентеральное питание;
- Ожидаемая смерть или прекращение поддерживающего жизнь лечения в течение 48 часов;
- Ранее зарегистрированы в этом исследовании;
- Ранее участвовал в испытании, совместное участие в котором запрещено.
Исследование LOVIT имеет широкие критерии включения и включает пациентов с первичным диагнозом сепсиса любой этиологии (включая сепсис, вызванный вирусными патогенами, такими как COVID-19).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Витамин C
Витамин С: 50 мг/кг каждые 6 часов в течение 96 часов.
|
Внутривенное введение витамина С в болюсных дозах 50 мг/кг, смешанного с 50 мл раствора 5% декстрозы в воде (D5W) или физиологического раствора (0,9% NaCl), в течение 30–60 минут, каждые 6 часов в течение 96 часов. (т.е.
200 мг/кг/день и всего 16 доз).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Контроль
Декстроза 5% в воде (D5W) или физиологическом растворе (0,9% NaCl) в объеме, соответствующем витамину С.
|
Декстроза 5% в воде (D5W) или физиологическом растворе (0,9% NaCl) в объеме, соответствующем витамину С.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество умерших участников или со стойкой дисфункцией органов
Временное ограничение: Оба оценены в 28 дней
|
Определяется как смерть или зависимость от искусственной вентиляции легких, заместительной почечной терапии или вазопрессоров.
|
Оба оценены в 28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Глобальная тканевая дисоксия
Временное ограничение: Дни 1, 3, 7
|
Оценивается по концентрации лактата в сыворотке
|
Дни 1, 3, 7
|
|
Скорость воспаления
Временное ограничение: Дни 1, 3, 7
|
Оценивали по интерлейкину-1 бета (ИЛ-1β), фактору некроза опухоли-альфа (ФНО-α), С-реактивному белку (СРБ).
|
Дни 1, 3, 7
|
|
Количество участников со стойкой органной дисфункцией дней без дней в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: До 28 дня
|
Дни без стойкой органной дисфункции в отделении реанимации
|
До 28 дня
|
|
Количество участников, умерших через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Смертность в 6 мес.
|
6 месяцев
|
|
Оценка качества жизни, связанного со здоровьем, у выживших через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценивали по опроснику EuroQol-5D (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L по существу состоит из 2 страниц: описательной системы EQ-5D и визуальной аналоговой шкалы EQ (EQ VAS). Описательная система включает пять параметров: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и экстремальные проблемы. Пациента просят указать состояние своего здоровья, поставив галочку рядом с наиболее подходящим утверждением в каждом из пяти аспектов. Это решение приводит к однозначному числу, которое выражает уровень, выбранный для этого измерения. Цифры для пяти измерений можно объединить в 5-значное число, описывающее состояние здоровья пациента. EQ VAS регистрирует самооценку здоровья пациента по вертикальной визуальной аналоговой шкале, где конечные точки помечены как «Лучшее здоровье, которое вы можете себе представить» и «Худшее здоровье, которое вы можете себе представить». |
6 месяцев
|
|
Функции органов (включая функцию почек)
Временное ограничение: Дни 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
|
Оценивается по шкале оценки последовательной органной недостаточности (SOFA).
Используется для отслеживания состояния человека во время пребывания в отделении интенсивной терапии, чтобы определить степень функции органов человека или частоту отказа.
Оценка основана на 6 различных подшкалах, по одной для респираторной (PaO2/FiO2 мм рт.ст.), сердечно-сосудистой (среднее артериальное давление ИЛИ необходимое введение вазопрессоров), печени (билирубин печени (мг/дл) [мкмоль/л]) , коагуляция (тромбоциты × 103/мкл), почечный (креатинин в почках (мг/дл) [мкмоль/л] (или диурез)) и неврологический (шкала комы Глазго).
Дополнительный балл каждой системы варьируется от 0 (лучший) до +4 (худший).
|
Дни 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
|
|
Скорость заражения
Временное ограничение: Дни 1, 3, 7
|
Оценивается прокальцитонином (ПКТ)
|
Дни 1, 3, 7
|
|
Скорость эндотелиального повреждения
Временное ограничение: Дни 1, 3, 7
|
Оценивается тромбомодулином (TM) и ангиопоэтином-2 (ANG-2)
|
Дни 1, 3, 7
|
|
Возникновение 3 стадии острого повреждения почек
Временное ограничение: До 28 дня
|
Оценено по критериям KDIGO (заболевание почек: улучшение общих результатов)
|
До 28 дня
|
|
Острый гемолиз
Временное ограничение: До 28 дня
|
Тяжелый гемолиз: - гемоглобин < 75 г/л И хотя бы 2 из вышеперечисленных критериев И требуется 2 единицы эритроцитарной массы |
До 28 дня
|
|
Гипогликемия
Временное ограничение: В течение времени участники получают 16 доз исследуемого продукта и 7 дней после последней дозы.
|
Основной лабораторно подтвержденный уровень глюкозы менее 3,8 ммоль/л
|
В течение времени участники получают 16 доз исследуемого продукта и 7 дней после последней дозы.
|
|
Объем распределения витамина С
Временное ограничение: 8-я доза витамина С в момент времени 0 (непосредственно перед введением дозы), а затем после введения в моменты времени 1 час, 2 часа, 4 часа и 6 часов (фармакокинетическое субисследование)
|
Оценено методом хроматографии-тандемной масс-спектрометрии
|
8-я доза витамина С в момент времени 0 (непосредственно перед введением дозы), а затем после введения в моменты времени 1 час, 2 часа, 4 часа и 6 часов (фармакокинетическое субисследование)
|
|
Клиренс витамина С
Временное ограничение: 8-я доза витамина С в момент времени 0 (непосредственно перед введением дозы), а затем после введения в моменты времени 1 час, 2 часа, 4 часа и 6 часов (фармакокинетическое субисследование)
|
Оценено методом хроматографии-тандемной масс-спектрометрии
|
8-я доза витамина С в момент времени 0 (непосредственно перед введением дозы), а затем после введения в моменты времени 1 час, 2 часа, 4 часа и 6 часов (фармакокинетическое субисследование)
|
|
Концентрация витамина С в плазме
Временное ограничение: 8-я доза витамина С в момент времени 0 (непосредственно перед введением дозы), а затем после введения в моменты времени 1 час, 2 часа, 4 часа и 6 часов (фармакокинетическое субисследование)
|
Оценено методом хроматографии-тандемной масс-спектрометрии
|
8-я доза витамина С в момент времени 0 (непосредственно перед введением дозы), а затем после введения в моменты времени 1 час, 2 часа, 4 часа и 6 часов (фармакокинетическое субисследование)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: François Lamontagne, MD FRCPC MSc, Université de Sherbrooke and CIUSSS de l'Estrie - CHUS
- Главный следователь: Neill Adhikari, MDCM FRCPC MSc, Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lamontagne F, Masse MH, Menard J, Sprague S, Pinto R, Heyland DK, Cook DJ, Battista MC, Day AG, Guyatt GH, Kanji S, Parke R, McGuinness SP, Tirupakuzhi Vijayaraghavan BK, Annane D, Cohen D, Arabi YM, Bolduc B, Marinoff N, Rochwerg B, Millen T, Meade MO, Hand L, Watpool I, Porteous R, Young PJ, D'Aragon F, Belley-Cote EP, Carbonneau E, Clarke F, Maslove DM, Hunt M, Chasse M, Lebrasseur M, Lauzier F, Mehta S, Quiroz-Martinez H, Rewa OG, Charbonney E, Seely AJE, Kutsogiannis DJ, LeBlanc R, Mekontso-Dessap A, Mele TS, Turgeon AF, Wood G, Kohli SS, Shahin J, Twardowski P, Adhikari NKJ; LOVIT Investigators and the Canadian Critical Care Trials Group. Intravenous Vitamin C in Adults with Sepsis in the Intensive Care Unit. N Engl J Med. 2022 Jun 23;386(25):2387-2398. doi: 10.1056/NEJMoa2200644. Epub 2022 Jun 15.
- Lachance O, Goyer F, Adhikari NKJ, Masse MH, Bilodeau JF, Lamontagne F, Leclair MA. High-dose vitamin-C induced prolonged factitious hyperglycemia in a peritoneal dialysis patient: a case report. J Med Case Rep. 2021 May 21;15(1):297. doi: 10.1186/s13256-021-02869-4.
- Masse MH, Menard J, Sprague S, Battista MC, Cook DJ, Guyatt GH, Heyland DK, Kanji S, Pinto R, Day AG, Cohen D, Annane D, McGuinness S, Parke R, Carr A, Arabi Y, Vijayaraghavan BKT, D'Aragon F, Carbonneau E, Maslove D, Hunt M, Rochwerg B, Millen T, Chasse M, Lebrasseur M, Archambault P, Deblois E, Drouin C, Lellouche F, Lizotte P, Watpool I, Porteous R, Clarke F, Marinoff N, Belley-Cote E, Bolduc B, Walker S, Iazzetta J, Adhikari NKJ, Lamontagne F; Canadian Critical Care Trials Group. Lessening Organ dysfunction with VITamin C (LOVIT): protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Jan 8;21(1):42. doi: 10.1186/s13063-019-3834-1.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MP-31-2019-2945
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .