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Diminution du dysfonctionnement des organes avec la VITAMINE C (LOVIT)

23 mars 2022 mis à jour par: François Lamontagne, Université de Sherbrooke

Diminution du dysfonctionnement des organes avec la VITAMINE C (LOVIT)

LOVIT est un essai contrôlé randomisé en aveugle à groupes parallèles, à répartition dissimulée, multicentrique visant à déterminer l'effet de la vitamine C intraveineuse à forte dose par rapport au placebo sur la mortalité ou le dysfonctionnement organique persistant à 28 jours chez les patients septiques des unités de soins intensifs. Les patients atteints de COVID-19 sont considérés comme éligibles pour cette étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière plan. Le fardeau de la septicémie augmente dans le monde. Elle est la cause de 8 millions de décès dans le monde chaque année. Actuellement, les options de traitement sont limitées aux antimicrobiens et aux soins de soutien tels que les fluides intraveineux, les vasopresseurs, la ventilation mécanique et la thérapie de remplacement rénal. En l'absence de thérapies efficaces ciblant spécifiquement la réponse immunitaire dérégulée, l'utilisation prolongée de ces thérapies vitales peut être débilitante. Un nombre croissant de preuves suggèrent que la vitamine C, une intervention peu coûteuse et facilement disponible, est potentiellement salvatrice en cas de septicémie. La vitamine C intraveineuse peut être la première thérapie pour atténuer la cascade dérégulée d'événements qui conduit à la septicémie. Si elle s'avère efficace, la vitamine C pourrait être utilisée dans le monde entier et changer radicalement les résultats dans les milieux à revenu élevé et faible.

Objectifs. Déterminer si la vitamine C intraveineuse, par rapport au placebo, réduit la mortalité et la morbidité dans la septicémie (induite par des agents pathogènes bactériens et viraux (comme COVID-19)), et comparer les mesures cliniques et biochimiques du dysfonctionnement des organes et de la qualité de vie liée à la santé ( QVLS) à 6 mois. Pour déterminer le volume de distribution, la clairance et la concentration plasmatique sur une période de 96 heures de vitamine C intraveineuse 50 mg/kg de poids toutes les 6 heures ou un placebo correspondant (sous-étude pharmacocinétique (PK)).

Méthodes. Les patients seront assignés au hasard à la vitamine C (intraveineuse, 50 mg/kg toutes les 6 heures) ou à un placebo (NaCl à 0,9 % ou dextrose à 5 % dans l'eau) pendant 96 heures. Le personnel de l'étude sur les sites cliniques documentera le composite de décès ou de dysfonctionnement organique persistant au jour 28. Des évaluations quotidiennes auront lieu pour la fonction des organes, les jours 1, 3, 7 pour les biomarqueurs d'inflammation, d'infection et de lésion endothéliale, au départ pour le niveau de vitamine C et à 6 mois pour la mortalité et la HRQoL. L'essai LOVIT sera mené dans des unités de soins intensifs généraux canadiens et internationaux pour adultes. Pour la sous-étude PK : des échantillons de sang seront prélevés vers la 8e dose au temps 0, puis après l'administration aux temps 1h, 2h, 4h et 6h (le niveau de 6h sera immédiatement avant la dose suivante). La sous-étude PK sera menée auprès de 100 participants dans 3 des 25 centres participants.

Pertinence. Dans le contexte de l'augmentation de l'utilisation hors AMM de la vitamine C pour le sepsis et des essais en cours sur la vitamine C associée à d'autres interventions pharmacologiques, l'essai LOVIT constituera une évaluation rigoureuse de l'effet de la monothérapie à la vitamine C sur les résultats importants pour le patient.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

872

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Research Center of the CHUS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Admis à l'unité de soins intensifs avec une infection avérée ou suspectée comme diagnostic principal ;
  2. Actuellement traité par une perfusion IV continue de vasopresseurs (norépinéphrine, épinéphrine, vasopressine, dopamine, phényléphrine).

Critère d'exclusion:

  1. > 24 heures d'admission en unité de soins intensifs ;
  2. Déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD);
  3. Grossesse;
  4. Allergie connue à la vitamine C;
  5. Calculs rénaux connus au cours de la dernière année ;
  6. A reçu de la vitamine C par voie intraveineuse au cours de cette hospitalisation, sauf si elle est incorporée dans la nutrition parentérale ;
  7. Décès prévu ou arrêt des traitements vitaux dans les 48 heures ;
  8. Précédemment inscrit à cette étude ;
  9. Précédemment inscrit à un essai avec lequel la co-inscription n'est pas autorisée.

L'essai LOVIT a de larges critères d'éligibilité et inclut des patients avec un diagnostic primaire de septicémie de toute cause (y compris la septicémie causée par des agents pathogènes viraux comme COVID-19).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vitamine C
Vitamine C : 50 mg/kg toutes les 6 heures pendant 96 heures.
Médicament: Vitamine C
Vitamine C intraveineuse administrée en doses bolus de 50 mg/kg mélangées dans une solution de 50 mL de dextrose à 5 % dans de l'eau (D5W) ou de solution saline normale (0,9 % de NaCl), pendant 30 à 60 minutes, toutes les 6 heures pendant 96 heures (c'est à dire. 200 mg/kg/jour et 16 doses au total).
Autres noms:
  • Acide ascorbique
Comparateur placebo: Contrôle
Dextrose 5% dans de l'eau (D5W) ou une solution saline normale (0,9% NaCl) dans un volume correspondant à la vitamine C.
Autre: Contrôle
Dextrose 5% dans de l'eau (D5W) ou une solution saline normale (0,9% NaCl) dans un volume correspondant à la vitamine C.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants décédés ou présentant un dysfonctionnement organique persistant
Délai: Les deux évalués à 28 jours
Défini comme un décès ou une dépendance à la ventilation mécanique, au remplacement rénal ou aux vasopresseurs
Les deux évalués à 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dysoxie tissulaire globale
Délai: Jours 1, 3, 7
Évalué par la concentration de lactate sérique
Jours 1, 3, 7
Taux d'inflammation
Délai: Jours 1, 3, 7
Évalué par l'interleukine-1 bêta (IL-1ß), le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), la protéine C-réactive (CRP).
Jours 1, 3, 7
Nombre de participants avec des jours sans dysfonctionnement organique persistant en unité de soins intensifs
Délai: Jusqu'au jour 28
Jours sans dysfonctionnement organique persistant en unité de soins intensifs
Jusqu'au jour 28
Nombre de participants décédés à 6 mois
Délai: 6 mois
Mortalité à 6 mois
6 mois
Score de qualité de vie liée à la santé chez les survivants à 6 mois
Délai: 6 mois

Évalué par le questionnaire EuroQol-5D (EQ-5D-5L). L'EQ-5D-5L se compose essentiellement de 2 pages : le système descriptif EQ-5D et l'échelle visuelle analogique EQ (EQ VAS).

Le système descriptif comprend cinq dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension comporte 5 niveaux : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes. Le patient est invité à indiquer son état de santé en cochant la case à côté de l'énoncé le plus approprié dans chacune des cinq dimensions. Cette décision se traduit par un nombre à 1 chiffre qui exprime le niveau sélectionné pour cette dimension. Les chiffres des cinq dimensions peuvent être combinés en un nombre à 5 chiffres qui décrit l'état de santé du patient.

L'EQ VAS enregistre l'état de santé auto-évalué du patient sur une échelle analogique visuelle verticale, où les paramètres sont étiquetés « La meilleure santé que vous puissiez imaginer » et « La pire santé que vous puissiez imaginer ».
6 mois
Fonction organique (y compris fonction rénale)
Délai: Jours 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
Évalué par le score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA). Utilisé pour suivre l'état d'une personne pendant son séjour dans une unité de soins intensifs afin de déterminer l'étendue de la fonction organique d'une personne ou son taux d'échec. Le score est basé sur 6 sous-scores différents, un pour chacun des niveaux respiratoire (PaO2/FiO2 mmHg), cardiovasculaire (pression artérielle moyenne OU administration de vasopresseurs nécessaire), hépatique (bilirubine hépatique (mg/dl) [μmol/L]) , coagulation (plaquettes×103/µl), rénale (créatinine rénale (mg/dl) [μmol/L] (ou débit urinaire)) et neurologique (échelle de coma de Glasgow). Le sous-score de chaque système va de 0 (le meilleur) à +4 (le pire).
Jours 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
Taux d'infection
Délai: Jours 1, 3, 7
Évalué par la procalcitonine (PCT)
Jours 1, 3, 7
Taux de lésion endothéliale
Délai: Jours 1, 3, 7
Évalué par la thrombomoduline (TM) et l'angiopoïétine-2 (ANG-2)
Jours 1, 3, 7
Présence d'une lésion rénale aiguë de stade 3
Délai: Jusqu'au jour 28
Évalué selon les critères KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes)
Jusqu'au jour 28
Hémolyse aiguë
Délai: Jusqu'au jour 28
  • jugement clinique de l'hémolyse, tel qu'enregistré dans le dossier, OU

  • chute d'hémoglobine d'au moins 25 g/L dans les 24 heures suivant une dose de produit expérimental PLUS 2 des éléments suivants :

    • nombre de réticulocytes > 2 fois la limite supérieure de la normale au laboratoire du site clinique ;
    • haptoglobine < limite inférieure de la normale au laboratoire du site clinique ;
    • bilirubine indirecte (non conjuguée) > 2 fois la limite supérieure de la normale au laboratoire du site clinique ;
    • Lactate déshydrogénase (LDH) > 2 fois la limite supérieure de la normale au laboratoire du site clinique.

Hémolyse sévère :

- hémoglobine < 75 g/L ET au moins 2 des critères ci-dessus ET nécessite 2 concentrés de globules rouges
Jusqu'au jour 28
Hypoglycémie
Délai: Pendant la période où les participants reçoivent les 16 doses du produit expérimental et les 7 jours suivant la dernière dose
Niveau de glucose de base validé en laboratoire inférieur à 3,8 mmol/L
Pendant la période où les participants reçoivent les 16 doses du produit expérimental et les 7 jours suivant la dernière dose
Volume de distribution de la vitamine C
Délai: 8e dose de vitamine C au temps 0 (immédiatement avant la dose) puis après administration aux temps 1 heure, 2 heures, 4 heures et 6 heures (sous-étude pharmacocynétique)
Évalué par chromatographie-spectrométrie de masse en tandem
8e dose de vitamine C au temps 0 (immédiatement avant la dose) puis après administration aux temps 1 heure, 2 heures, 4 heures et 6 heures (sous-étude pharmacocynétique)
Dégagement de la vitamine C
Délai: 8e dose de vitamine C au temps 0 (immédiatement avant la dose) puis après administration aux temps 1 heure, 2 heures, 4 heures et 6 heures (sous-étude pharmacocynétique)
Évalué par chromatographie-spectrométrie de masse en tandem
8e dose de vitamine C au temps 0 (immédiatement avant la dose) puis après administration aux temps 1 heure, 2 heures, 4 heures et 6 heures (sous-étude pharmacocynétique)
Concentration plasmatique de vitamine C
Délai: 8e dose de vitamine C au temps 0 (immédiatement avant la dose) puis après administration aux temps 1 heure, 2 heures, 4 heures et 6 heures (sous-étude pharmacocynétique)
Évalué par chromatographie-spectrométrie de masse en tandem
8e dose de vitamine C au temps 0 (immédiatement avant la dose) puis après administration aux temps 1 heure, 2 heures, 4 heures et 6 heures (sous-étude pharmacocynétique)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Université de Sherbrooke

Collaborateurs

Lotte & John Hecht Memorial Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: François Lamontagne, MD FRCPC MSc, Université de Sherbrooke and CIUSSS de l'Estrie - CHUS
  • Chercheur principal: Neill Adhikari, MDCM FRCPC MSc, Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 novembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

15 août 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

24 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 septembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2018

Première publication (Réel)

21 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MP-31-2019-2945

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données anonymisées des participants individuels recueillies au cours de l'essai LOVIT seront partagées avec les chercheurs qui fourniront une proposition détaillée et méthodologiquement solide, avec des objectifs spécifiques. Le partage de données se fera à des fins de recherche médicale, avec des éléments de données spécifiques fournis pour répondre aux questions de recherche dans la proposition, et sous les auspices du consentement en vertu duquel les données ont été initialement recueillies.

Délai de partage IPD

La disponibilité des données commencera après la publication des analyses primaires et secondaires, sans date de fin prévue.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés devront signer un accord de partage et d'accès aux données et devront confirmer que les données ne seront utilisées qu'aux fins convenues pour lesquelles l'accès aux données a été accordé. La décision d'accorder l'accès sera prise par les co-chercheurs principaux de l'essai, avec la participation du comité directeur de l'essai, au besoin. Les propositions d'accès aux données LOVIT doivent être adressées aux co-chercheurs principaux de l'essai par courriel : francois.lamontagne@usherbrooke.ca et neill.adhikari@utoronto.ca. Les coûts de préparation et de fourniture d'ensembles de données partiels seront facturés aux enquêteurs demandeurs.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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