Mindske organdysfunktion med C-vitamin (LOVIT)

Baggrund. Byrden af ​​sepsis er stigende på verdensplan. Det er årsagen til 8 millioner globale dødsfald hvert år. I øjeblikket er behandlingsmulighederne begrænset til antimikrobielle midler og understøttende behandling såsom intravenøse væsker, vasopressorer, mekanisk ventilation og nyreudskiftningsterapi. I mangel af effektive terapier, der specifikt retter sig mod det dysregulerede immunrespons, kan langvarig brug af disse livsopretholdende terapier være invaliderende. En voksende mængde af beviser tyder på, at C-vitamin, en billig og let tilgængelig intervention, potentielt er livreddende ved sepsis. Intravenøs C-vitamin kan være den første behandling til at afbøde den dysregulerede kaskade af hændelser, der fører til sepsis. Hvis det viser sig effektivt, kan C-vitamin bruges over hele verden og drastisk ændre resultaterne i både høj- og lavindkomstmiljøer.

Mål. For at bestemme, om intravenøst ​​C-vitamin sammenlignet med placebo reducerer dødelighed og morbiditet i sepsis (induceret af bakterielle og virale patogener (som COVID-19)), og sammenligne kliniske og biokemiske mål for organdysfunktion og sundhedsrelateret livskvalitet ( HRQoL) efter 6 måneder. For at fastslå distributionsvolumen, clearance og plasmakoncentration over et forløb på 96 timer med intravenøs C-vitamin 50 mg/kg vægt hver 6. time eller tilsvarende placebo (farmakokinetisk (PK) subundersøgelse).

Metoder. Patienterne vil blive tilfældigt tildelt C-vitamin (intravenøst, 50 mg/kg hver 6. time) eller placebo (0,9 % NaCl eller dextrose 5 % i vand) i 96 timer. Undersøgelsespersonale på de kliniske steder vil dokumentere sammensætningen af ​​død eller vedvarende organdysfunktion på dag 28. Daglige vurderinger vil finde sted for organfunktion, på dag 1, 3, 7 for biomarkører for inflammation, infektion og endotelskade, ved baseline for vitamin C-niveau og efter 6 måneder for dødelighed og HRQoL. LOVIT-forsøget vil blive udført på almindelige canadiske og internationale intensivafdelinger for voksne. For PK-underundersøgelsen: Blodprøver vil blive udtaget omkring den 8. dosis på tidspunkt 0 og derefter efter administration på tidspunkter 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer (6 timers niveau vil være umiddelbart før den næste dosis). PK delstudiet vil blive gennemført med 100 deltagere i 3 af de 25 deltagende centre.

Relevans. I sammenhæng med øget off-label brug af C-vitamin til sepsis og igangværende forsøg med C-vitamin sammen med andre farmakologiske indgreb, vil LOVIT-forsøget udgøre en streng vurdering af effekten af ​​C-vitamin monoterapi på patient-vigtige resultater.