Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Szervműködési zavarok csökkentése C-vitaminnal (LOVIT)

2022. március 23. frissítette: François Lamontagne, Université de Sherbrooke

Szervműködési zavarok csökkentése C-vitaminnal (LOVIT)

A LOVIT egy többközpontú, rejtett elrendezésű párhuzamos csoportos vak, randomizált, kontrollált vizsgálat, amelynek célja a nagy dózisú intravénás C-vitamin placebóhoz viszonyított hatása a szeptikus intenzív osztályon kezelt betegek mortalitási vagy tartós szervi diszfunkciójának 28. napján. A COVID-19-ben szenvedő betegek jogosultak ebbe a vizsgálatba.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér. A szepszis terhe világszerte növekszik. Ez évente 8 millió haláleset okozója világszerte. Jelenleg a kezelési lehetőségek az antimikrobiális szerekre és a szupportív ellátásra korlátozódnak, mint például az intravénás folyadékok, vazopresszorok, gépi lélegeztetés és vesepótló kezelés. Hatékony, kifejezetten a szabályozatlan immunválaszt célzó terápiák hiányában ezeknek az életfenntartó terápiáknak a hosszan tartó alkalmazása legyengítő lehet. Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a C-vitamin, egy olcsó és könnyen elérhető beavatkozás, potenciálisan életmentő lehet szepszisben. Az intravénás C-vitamin lehet az első terápia, amely enyhíti a szepszishez vezető, szabályozatlan események sorozatát. Ha bebizonyosodik, hogy hatékony, a C-vitamin világszerte alkalmazható, és drasztikusan megváltoztathatja az eredményeket magas és alacsony jövedelmű környezetben egyaránt.

Célok. Annak megállapítása, hogy az intravénás C-vitamin a placebóhoz képest csökkenti-e a szepszis mortalitását és morbiditását (amit bakteriális és vírusos kórokozók (mint a COVID-19) indukálnak), valamint összehasonlítani a szervi diszfunkció klinikai és biokémiai mutatóit, valamint az egészséggel összefüggő életminőséget ( HRQoL) 6 hónapos korban. A megoszlási térfogat, a clearance és a plazmakoncentráció megállapítása 96 órán keresztül intravénás C-vitamin 50 mg/ttkg 6 óránként vagy megfelelő placebóval történő beadása során (farmakokinetikai (PK) alvizsgálat).

Mód. A betegeket véletlenszerűen C-vitamin (intravénás, 50 mg/ttkg 6 óránként) vagy placebó (0,9% NaCl vagy 5% dextróz vízben) 96 órára osztják be. A klinikai helyszíneken dolgozó személyzet dokumentálja a haláleset vagy a tartós szervi diszfunkció összességét a 28. napon. Napi értékelés történik a szervek működésére vonatkozóan, az 1., 3. és 7. napon a gyulladás, fertőzés és endoteliális sérülés biomarkereire, a kiindulási állapotra a C-vitamin szintjére, és a 6. hónapra a mortalitásra és a HRQoL-re. A LOVIT-próbát általános kanadai és nemzetközi intenzív osztályokon fogják lefolytatni. A PK-alvizsgálathoz: Vérmintákat vesznek a 8. adag körül a 0. időpontban, majd a beadás után 1, 2, 4 és 6 órában (a 6 órás szint közvetlenül a következő adag előtt lesz). A PK-alvizsgálatot 100 résztvevővel végzik a 25 résztvevő központ közül 3-ban.

Relevancia. A C-vitamin szepszis kezelésére való növekvő, nem javasolt felhasználásával és a C-vitamin folyamatban lévő, más farmakológiai beavatkozásokkal egybekötött kísérleteivel összefüggésben a LOVIT-próba szigorúan értékeli a C-vitamin monoterápia hatását a betegek számára fontos eredményekre.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

872

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Research Center of the CHUS

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Intenzív osztályra igazolt vagy feltételezett fertőzéssel, mint fő diagnózissal;
  2. Jelenleg vazopresszorok (norepinefrin, epinefrin, vazopresszin, dopamin, fenilefrin) folyamatos IV infúziójával kezelik.

Kizárási kritériumok:

  1. > 24 órás intenzív osztályos felvétel;
  2. Ismert glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány;
  3. Terhesség;
  4. ismert allergia a C-vitaminra;
  5. Ismert vesekő az elmúlt 1 évben;
  6. Bármilyen intravénás C-vitamint kapott a kórházi kezelés során, kivéve, ha a parenterális táplálásba beépült;
  7. Várható haláleset vagy az életfenntartó kezelések visszavonása 48 órán belül;
  8. Korábban részt vett ebben a tanulmányban;
  9. Korábban olyan próbára vettek részt, amellyel az együttes beiratkozás nem megengedett.

A LOVIT-vizsgálat széleskörű jogosultsági kritériumokkal rendelkezik, és olyan betegeket is magában foglal, akiknél elsődlegesen bármilyen okból szepszis diagnosztizálható (beleértve a vírusos kórokozók által okozott szepszist is, mint a COVID-19).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: C vitamin
C-vitamin: 50 mg/kg 6 óránként 96 órán keresztül.
Drog: C vitamin
Intravénás C-vitamin 50 mg/ttkg bolusban, 50 ml-es 5%-os vizes dextróz (D5W) vagy normál sóoldat (0,9% NaCl) oldatába keverve, 30-60 percen keresztül, 6 óránként 96 órán keresztül. (azaz. 200 mg/ttkg/nap és összesen 16 adag).
Más nevek:
  • C-vitamin
Placebo Comparator: Ellenőrzés
5% dextróz vízben (D5W) vagy normál sóoldatban (0,9% NaCl) a C-vitaminnak megfelelő térfogatban.
Egyéb: Ellenőrzés
5% dextróz vízben (D5W) vagy normál sóoldatban (0,9% NaCl) a C-vitaminnak megfelelő térfogatban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az elhunyt résztvevők száma vagy tartós szervi diszfunkció esetén
Időkeret: Mindkettőt 28 napra értékelték
Meghatározása: halál vagy mechanikus lélegeztetéstől, vesepótlástól vagy vazopresszoroktól való függés
Mindkettőt 28 napra értékelték

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Globális szöveti dysoxia
Időkeret: 1., 3., 7. nap
A szérum laktát koncentrációja alapján értékelve
1., 3., 7. nap
A gyulladás mértéke
Időkeret: 1., 3., 7. nap
Interleukin-1 béta (IL-1ß), tumor nekrózis faktor-alfa (TNF-α), C-reaktív fehérje (CRP) alapján értékelték.
1., 3., 7. nap
Az intenzív osztályon tartósan szervi diszfunkció mentes napokkal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 28 napig
Tartós szervi diszfunkció mentes napok az intenzív osztályon
28 napig
A 6 hónapos korban elhunyt résztvevők száma
Időkeret: 6 hónap
Halálozás 6 hónapos korban
6 hónap
Az egészséggel összefüggő életminőség pontszáma a 6 hónapos túlélők körében
Időkeret: 6 hónap

Az EuroQol-5D (EQ-5D-5L) kérdőívvel értékelve. Az EQ-5D-5L lényegében 2 oldalból áll: az EQ-5D leíró rendszerből és az EQ vizuális analóg skálából (EQ VAS).

A leíró rendszer öt dimenzióból áll: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/diszkomfort és szorongás/depresszió. Minden dimenziónak 5 szintje van: nincs probléma, enyhe problémák, közepes problémák, súlyos problémák és extrém problémák. A pácienst arra kérik, hogy jelezze egészségi állapotát az öt dimenzió mindegyikében a legmegfelelőbb állítás melletti négyzet bejelölésével. Ez a döntés egy 1 jegyű számot eredményez, amely kifejezi az adott dimenzióhoz kiválasztott szintet. Az öt dimenzió számjegyei összevonhatók egy 5 jegyű számmá, amely leírja a páciens egészségi állapotát.

Az EQ VAS egy függőleges vizuális analóg skálán rögzíti a páciens önértékelését, ahol a végpontok „Az elképzelhető legjobb egészségi állapot” és „Az elképzelhető legrosszabb egészségi állapot” felirattal vannak ellátva.
6 hónap
Szervműködés (beleértve a vesefunkciót is)
Időkeret: 1., 2., 3., 4., 7., 10., 14., 28.
A Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) pontszám alapján értékelik. Egy személy állapotának nyomon követésére szolgál az intenzív osztályon való tartózkodás során, hogy meghatározza a személy szervi működésének mértékét vagy a kudarcok arányát. A pontszám 6 különböző részpontszámon alapul, egy-egy a légzőrendszerre (PaO2/FiO2 Hgmm), a kardiovaszkulárisra (átlagos artériás nyomás VAGY vazopresszorok beadása szükséges), a májra (máj bilirubin (mg/dl) [μmol/L]) , koaguláció (thrombocyta × 103/µl), vese (vese kreatinin (mg/dl) [μmol/L] (vagy vizeletkibocsátás)) és neurológiai (glasgow-i kóma skála). Az egyes rendszerek részpontszáma 0 (legjobb) és +4 (legrosszabb) között mozog.
1., 2., 3., 4., 7., 10., 14., 28.
A fertőzés mértéke
Időkeret: 1., 3., 7. nap
Prokalcitonin (PCT) alapján értékelve
1., 3., 7. nap
Az endothel sérülések aránya
Időkeret: 1., 3., 7. nap
Thrombomodulin (TM) és angiopoietin-2 (ANG-2) alapján értékelve
1., 3., 7. nap
3. stádiumú akut vesekárosodás előfordulása
Időkeret: 28 napig
A KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) kritériumai alapján értékelték
28 napig
Akut hemolízis
Időkeret: 28 napig
  • a hemolízis klinikusának megítélése, amint azt a diagram rögzíti, VAGY

  • A hemoglobinszint legalább 25 g/l-es csökkenése 24 órán belül a következő vizsgálati készítmény PLUS 2 adagját követően:

    • retikulocitaszám a normál felső határának kétszerese a klinikai laborban;
    • haptoglobin < a normál alsó határa a klinikai laborban;
    • indirekt (nem konjugált) bilirubin a normál felső határának kétszerese a klinikai laborban;
    • Laktát-dehidrogenáz (LDH) a normál felső határának kétszerese a klinikai laboratóriumban.

Súlyos hemolízis:

- hemoglobin < 75 g/l ÉS a fenti kritériumok közül legalább 2, ÉS 2 egység vörösvértestet igényel
28 napig
Hipoglikémia
Időkeret: Ezalatt a résztvevők megkapják a 16 adag vizsgálati készítményt és az utolsó adagot követő 7 napon belül
Laboratóriumilag hitelesített mag glükózszint kevesebb, mint 3,8 mmol/l
Ezalatt a résztvevők megkapják a 16 adag vizsgálati készítményt és az utolsó adagot követő 7 napon belül
A C-vitamin megoszlási térfogata
Időkeret: 8. adag C-vitamin a 0. időpontban (közvetlenül a beadás előtt), majd a beadás után 1 óra, 2 óra, 4 óra és 6 óra múlva (farmakokinetikai alvizsgálat)
A mérés kromatográfiás-tandem tömegspektrometriával történt
8. adag C-vitamin a 0. időpontban (közvetlenül a beadás előtt), majd a beadás után 1 óra, 2 óra, 4 óra és 6 óra múlva (farmakokinetikai alvizsgálat)
C-vitamin clearance
Időkeret: 8. adag C-vitamin a 0. időpontban (közvetlenül a beadás előtt), majd a beadás után 1 óra, 2 óra, 4 óra és 6 óra múlva (farmakokinetikai alvizsgálat)
A mérés kromatográfiás-tandem tömegspektrometriával történt
8. adag C-vitamin a 0. időpontban (közvetlenül a beadás előtt), majd a beadás után 1 óra, 2 óra, 4 óra és 6 óra múlva (farmakokinetikai alvizsgálat)
C-vitamin plazmakoncentráció
Időkeret: 8. adag C-vitamin a 0. időpontban (közvetlenül a beadás előtt), majd a beadás után 1 óra, 2 óra, 4 óra és 6 óra múlva (farmakokinetikai alvizsgálat)
A mérés kromatográfiás-tandem tömegspektrometriával történt
8. adag C-vitamin a 0. időpontban (közvetlenül a beadás előtt), majd a beadás után 1 óra, 2 óra, 4 óra és 6 óra múlva (farmakokinetikai alvizsgálat)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Université de Sherbrooke

Együttműködők

Lotte & John Hecht Memorial Foundation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: François Lamontagne, MD FRCPC MSc, Université de Sherbrooke and CIUSSS de l'Estrie - CHUS
  • Kutatásvezető: Neill Adhikari, MDCM FRCPC MSc, Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. november 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. augusztus 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. január 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. szeptember 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 20.

Első közzététel (Tényleges)

2018. szeptember 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. április 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 23.

Utolsó ellenőrzés

2022. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MP-31-2019-2945

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A LOVIT-próba során gyűjtött, azonosítatlan egyéni résztvevői adatokat megosztják a kutatókkal, akik részletes és módszertanilag megalapozott javaslatot tesznek, konkrét célokkal. Az adatmegosztás orvosi kutatási célokat szolgál, konkrét adatelemekkel a pályázatban szereplő kutatási kérdések megválaszolásához, és annak a hozzájárulásnak az égisze alatt, amely alapján az adatokat eredetileg gyűjtötték.

IPD megosztási időkeret

Az adatok elérhetősége az elsődleges és másodlagos elemzések közzététele után kezdődik, várható befejezési dátum nélkül.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A minősített kutatóknak adatmegosztási és hozzáférési megállapodást kell aláírniuk, és meg kell erősíteniük, hogy az adatokat csak arra a megállapodás szerinti célra használják fel, amelyre az adatokhoz hozzáférést biztosítottak. A hozzáférés megadására vonatkozó döntést a vizsgálatot vezető társnyomozók hozzák meg, szükség szerint bevonva a tárgyalást irányító bizottságot. A LOVIT-adatokhoz való hozzáférésre vonatkozó javaslatokat a tárgyalás társnyomozóihoz kell eljuttatni e-mailben: francois.lamontagne@usherbrooke.ca és neill.adhikari@utoronto.ca. A részleges adatkészletek elkészítésének és rendelkezésre bocsátásának költségei a kérelmező nyomozókat terhelik.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel