Diminuindo a disfunção de órgãos com vitamina C (LOVIT)
Diminuindo a Disfunção de Órgãos com VITAMINA C (LOVIT)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo. A carga da sepse está aumentando em todo o mundo. É a causa de 8 milhões de mortes globais a cada ano. Atualmente, as opções de tratamento são limitadas a antimicrobianos e cuidados de suporte, como fluidos intravenosos, vasopressores, ventilação mecânica e terapia renal substitutiva. Na ausência de terapias eficazes visando especificamente a resposta imune desregulada, o uso prolongado dessas terapias de manutenção da vida pode ser debilitante. Um crescente corpo de evidências sugere que a vitamina C, uma intervenção barata e prontamente disponível, pode salvar vidas na sepse. A vitamina C intravenosa pode ser a primeira terapia para mitigar a cascata desregulada de eventos que leva à sepse. Se comprovadamente eficaz, a vitamina C pode ser usada em todo o mundo e mudar drasticamente os resultados em ambientes de alta e baixa renda.
Objetivos. Determinar se a vitamina C intravenosa, em comparação com placebo, reduz a mortalidade e morbidade na sepse (induzida por patógenos bacterianos e virais (como COVID-19)) e comparar medidas clínicas e bioquímicas de disfunção de órgãos e qualidade de vida relacionada à saúde ( QVRS) aos 6 meses. Determinar o volume de distribuição, depuração e concentração plasmática ao longo de um curso de 96 horas de vitamina C intravenosa 50 mg/kg de peso a cada 6 horas ou placebo correspondente (subestudo farmacocinético (PK).
Métodos. Os pacientes serão randomizados para receber vitamina C (intravenosa, 50 mg/kg a cada 6h) ou placebo (0,9% NaCl ou dextrose 5% em água) por 96 horas. A equipe do estudo nos locais clínicos documentará o composto de morte ou disfunção orgânica persistente no dia 28. Avaliações diárias ocorrerão para a função do órgão, nos dias 1, 3, 7 para inflamação, infecção e biomarcadores de lesão endotelial, na linha de base para nível de vitamina C e em 6 meses para mortalidade e HRQoL. O LOVIT Trial será conduzido em unidades de terapia intensiva gerais canadenses e internacionais. Para o subestudo PK: Amostras de sangue serão coletadas por volta da 8ª dose no tempo 0 e depois após a administração nos tempos 1h, 2h, 4h e 6h (o nível de 6h será imediatamente antes da próxima dose). O subestudo PK será realizado com 100 participantes em 3 dos 25 centros participantes.
Relevância. No contexto do aumento do uso off-label de vitamina C para sepse e estudos em andamento de vitamina C combinada com outras intervenções farmacológicas, o estudo LOVIT constituirá uma avaliação rigorosa do efeito da monoterapia com vitamina C em resultados importantes para o paciente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Research Center of the CHUS
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Admitido na unidade de terapia intensiva com infecção comprovada ou suspeita como diagnóstico principal;
- Atualmente tratado com infusão IV contínua de vasopressores (norepinefrina, epinefrina, vasopressina, dopamina, fenilefrina).
Critério de exclusão:
- > 24 horas de internação em unidade de terapia intensiva;
- Deficiência conhecida de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD);
- Gravidez;
- Alergia conhecida à vitamina C;
- Pedras nos rins conhecidas no último 1 ano;
- Recebeu qualquer vitamina C intravenosa durante esta hospitalização, a menos que incorporada à nutrição parenteral;
- Morte esperada ou retirada de tratamentos de suporte de vida dentro de 48 horas;
- Anteriormente inscritos neste estudo;
- Inscrito anteriormente em um ensaio com o qual a co-inscrição não é permitida.
O estudo LOVIT tem critérios de elegibilidade amplos e inclui pacientes com diagnóstico primário de sepse de qualquer causa (incluindo sepse causada por patógenos virais como COVID-19).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Vitamina C
Vitamina C: 50 mg/kg a cada 6 horas por 96 horas.
|
Vitamina C intravenosa administrada em bolus de 50 mg/kg misturada em solução de 50 mL de dextrose 5% em água (D5W) ou soro fisiológico (NaCl 0,9%), durante 30 a 60 minutos, a cada 6 horas por 96 horas (ou seja
200 mg/kg/dia e 16 doses no total).
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Ao controle
Dextrose 5% em água (D5W) ou soro fisiológico (0,9% NaCl) em volume compatível com a vitamina C.
|
Dextrose 5% em água (D5W) ou soro fisiológico (0,9% NaCl) em volume compatível com a vitamina C.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes falecidos ou com disfunção orgânica persistente
Prazo: Ambos avaliados aos 28 dias
|
Definida como morte ou dependência de ventilação mecânica, substituição renal ou vasopressores
|
Ambos avaliados aos 28 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Disoxia tecidual global
Prazo: Dias 1, 3, 7
|
Avaliado pela concentração sérica de lactato
|
Dias 1, 3, 7
|
|
Taxa de inflamação
Prazo: Dias 1, 3, 7
|
Avaliado por interleucina-1 beta (IL-1ß), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), proteína C reativa (PCR).
|
Dias 1, 3, 7
|
|
Número de participantes com dias livres de disfunção orgânica persistente em unidade de terapia intensiva
Prazo: Até dia 28
|
Dias livres de disfunção orgânica persistente em unidade de terapia intensiva
|
Até dia 28
|
|
Número de participantes falecidos aos 6 meses
Prazo: 6 meses
|
Mortalidade em 6 meses
|
6 meses
|
|
Pontuação da qualidade de vida relacionada à saúde em sobreviventes de 6 meses
Prazo: 6 meses
|
Avaliado pelo questionário EuroQol-5D (EQ-5D-5L). O EQ-5D-5L consiste essencialmente em 2 páginas: o sistema descritivo EQ-5D e a escala visual analógica EQ (EQ VAS). O sistema descritivo compreende cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão possui 5 níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos. Pede-se ao paciente que indique o seu estado de saúde marcando a caixa ao lado da afirmação mais adequada em cada uma das cinco dimensões. Essa decisão resulta em um número de 1 dígito que expressa o nível selecionado para essa dimensão. Os dígitos das cinco dimensões podem ser combinados em um número de 5 dígitos que descreve o estado de saúde do paciente. O EQ VAS registra a autoavaliação da saúde do paciente em uma escala analógica visual vertical, onde os pontos finais são rotulados como 'A melhor saúde que você pode imaginar' e 'A pior saúde que você pode imaginar'. |
6 meses
|
|
Função de órgãos (incluindo função renal)
Prazo: Dias 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
|
Avaliado pela pontuação Sequential Organ Failure Assessment (SOFA).
Usado para rastrear o status de uma pessoa durante a permanência em uma unidade de terapia intensiva para determinar a extensão da função de órgão de uma pessoa ou taxa de falha.
A pontuação é baseada em 6 subpontuações diferentes, cada uma para respiratória (PaO2/FiO2 mmHg), cardiovascular (pressão arterial média OU administração de vasopressores necessários), hepática (bilirrubina hepática (mg/dl) [μmol/L]) , coagulação (plaquetas×103/µl), renal (creatinina renal (mg/dl) [μmol/L] (ou débito urinário)) e neurológica (escala de coma de Glasgow).
A subpontuação de cada sistema varia de 0 (melhor) a +4 (pior).
|
Dias 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
|
|
Taxa de infecção
Prazo: Dias 1, 3, 7
|
Avaliado por procalcitonina (PCT)
|
Dias 1, 3, 7
|
|
Taxa de lesão endotelial
Prazo: Dias 1, 3, 7
|
Avaliado por trombomodulina (TM) e angiopoietina-2 (ANG-2)
|
Dias 1, 3, 7
|
|
Ocorrência de lesão renal aguda estágio 3
Prazo: Até dia 28
|
Avaliado pelos critérios KDIGO (Doença Renal: Melhorando Resultados Globais)
|
Até dia 28
|
|
Hemólise aguda
Prazo: Até dia 28
|
Hemólise grave: - hemoglobina < 75 g/L E pelo menos 2 dos critérios acima E requer 2 unidades de concentrado de hemácias |
Até dia 28
|
|
Hipoglicemia
Prazo: Durante o tempo em que os participantes recebem as 16 doses do produto experimental e os 7 dias seguintes à última dose
|
Nível de glicose validado em laboratório de menos de 3,8 mmol/L
|
Durante o tempo em que os participantes recebem as 16 doses do produto experimental e os 7 dias seguintes à última dose
|
|
Volume de distribuição da vitamina C
Prazo: 8ª dose de vitamina C no tempo 0 (imediatamente antes da dose) e depois após a administração nos tempos 1 hora, 2 horas, 4 horas e 6 horas (subestudo farmacocinético)
|
Avaliado por cromatografia-espectrometria de massa em tandem
|
8ª dose de vitamina C no tempo 0 (imediatamente antes da dose) e depois após a administração nos tempos 1 hora, 2 horas, 4 horas e 6 horas (subestudo farmacocinético)
|
|
Depuração de vitamina C
Prazo: 8ª dose de vitamina C no tempo 0 (imediatamente antes da dose) e depois após a administração nos tempos 1 hora, 2 horas, 4 horas e 6 horas (subestudo farmacocinético)
|
Avaliado por cromatografia-espectrometria de massa em tandem
|
8ª dose de vitamina C no tempo 0 (imediatamente antes da dose) e depois após a administração nos tempos 1 hora, 2 horas, 4 horas e 6 horas (subestudo farmacocinético)
|
|
Concentração plasmática de vitamina C
Prazo: 8ª dose de vitamina C no tempo 0 (imediatamente antes da dose) e depois após a administração nos tempos 1 hora, 2 horas, 4 horas e 6 horas (subestudo farmacocinético)
|
Avaliado por cromatografia-espectrometria de massa em tandem
|
8ª dose de vitamina C no tempo 0 (imediatamente antes da dose) e depois após a administração nos tempos 1 hora, 2 horas, 4 horas e 6 horas (subestudo farmacocinético)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: François Lamontagne, MD FRCPC MSc, Université de Sherbrooke and CIUSSS de l'Estrie - CHUS
- Investigador principal: Neill Adhikari, MDCM FRCPC MSc, Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lamontagne F, Masse MH, Menard J, Sprague S, Pinto R, Heyland DK, Cook DJ, Battista MC, Day AG, Guyatt GH, Kanji S, Parke R, McGuinness SP, Tirupakuzhi Vijayaraghavan BK, Annane D, Cohen D, Arabi YM, Bolduc B, Marinoff N, Rochwerg B, Millen T, Meade MO, Hand L, Watpool I, Porteous R, Young PJ, D'Aragon F, Belley-Cote EP, Carbonneau E, Clarke F, Maslove DM, Hunt M, Chasse M, Lebrasseur M, Lauzier F, Mehta S, Quiroz-Martinez H, Rewa OG, Charbonney E, Seely AJE, Kutsogiannis DJ, LeBlanc R, Mekontso-Dessap A, Mele TS, Turgeon AF, Wood G, Kohli SS, Shahin J, Twardowski P, Adhikari NKJ; LOVIT Investigators and the Canadian Critical Care Trials Group. Intravenous Vitamin C in Adults with Sepsis in the Intensive Care Unit. N Engl J Med. 2022 Jun 23;386(25):2387-2398. doi: 10.1056/NEJMoa2200644. Epub 2022 Jun 15.
- Lachance O, Goyer F, Adhikari NKJ, Masse MH, Bilodeau JF, Lamontagne F, Leclair MA. High-dose vitamin-C induced prolonged factitious hyperglycemia in a peritoneal dialysis patient: a case report. J Med Case Rep. 2021 May 21;15(1):297. doi: 10.1186/s13256-021-02869-4.
- Masse MH, Menard J, Sprague S, Battista MC, Cook DJ, Guyatt GH, Heyland DK, Kanji S, Pinto R, Day AG, Cohen D, Annane D, McGuinness S, Parke R, Carr A, Arabi Y, Vijayaraghavan BKT, D'Aragon F, Carbonneau E, Maslove D, Hunt M, Rochwerg B, Millen T, Chasse M, Lebrasseur M, Archambault P, Deblois E, Drouin C, Lellouche F, Lizotte P, Watpool I, Porteous R, Clarke F, Marinoff N, Belley-Cote E, Bolduc B, Walker S, Iazzetta J, Adhikari NKJ, Lamontagne F; Canadian Critical Care Trials Group. Lessening Organ dysfunction with VITamin C (LOVIT): protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Jan 8;21(1):42. doi: 10.1186/s13063-019-3834-1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MP-31-2019-2945
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .