Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Redusere organdysfunksjon med C-vitamin (LOVIT)

23. mars 2022 oppdatert av: François Lamontagne, Université de Sherbrooke

Redusere organdysfunksjon med C-vitamin (LOVIT)

LOVIT er en multisenter skjult-allokering parallell-gruppe blindet randomisert kontrollert studie for å fastslå effekten av høydose intravenøst ​​vitamin C sammenlignet med placebo på dødelighet eller vedvarende organdysfunksjon etter 28 dager hos pasienter med septisk intensivavdeling. Pasienter med COVID-19 anses som kvalifisert for denne studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn. Byrden av sepsis øker over hele verden. Det er årsaken til 8 millioner globale dødsfall hvert år. Foreløpig er behandlingsalternativene begrenset til antimikrobielle midler og støttebehandling som intravenøse væsker, vasopressorer, mekanisk ventilasjon og nyreerstatningsterapi. I fravær av effektive terapier som spesifikt retter seg mot den dysregulerte immunresponsen, kan langvarig bruk av disse livsopprettholdende terapiene være ødeleggende. En voksende mengde bevis tyder på at vitamin C, en billig og lett tilgjengelig intervensjon, potensielt er livreddende ved sepsis. Intravenøs vitamin C kan være den første behandlingen for å dempe den dysregulerte kaskaden av hendelser som fører til sepsis. Hvis det er bevist effektivt, kan vitamin C brukes over hele verden og drastisk endre resultatene i både høy- og lavinntektsinnstillinger.

Mål. For å finne ut om intravenøst ​​vitamin C, sammenlignet med placebo, reduserer dødelighet og sykelighet i sepsis (indusert av bakterielle og virale patogener (som COVID-19)), og sammenligne kliniske og biokjemiske mål på organdysfunksjon og helserelatert livskvalitet ( HRQoL) etter 6 måneder. For å fastslå distribusjonsvolumet, clearance og plasmakonsentrasjon i løpet av 96 timer med intravenøs vitamin C 50 mg/kg vekt hver 6. time eller tilsvarende placebo (farmakokinetisk (PK) substudie).

Metoder. Pasienter vil bli tilfeldig tildelt vitamin C (intravenøst, 50 mg/kg hver 6. time) eller placebo (0,9 % NaCl eller dekstrose 5 % i vann) i 96 timer. Studiepersonell ved de kliniske stedene vil dokumentere sammensetningen av død eller vedvarende organdysfunksjon på dag 28. Daglige vurderinger vil skje for organfunksjon, på dag 1, 3, 7 for biomarkører for betennelse, infeksjon og endotelskade, ved baseline for vitamin C-nivå og ved 6 måneder for dødelighet og HRQoL. LOVIT-utprøvingen vil bli utført på generelle kanadiske og internasjonale intensivavdelinger for voksne. For PK-substudien: Blodprøver vil bli tatt rundt den 8. dosen ved tidspunkt 0 og deretter etter administrering til tidene 1t, 2t, 4t og 6t (6t-nivået vil være rett før neste dose). PK-delstudien vil bli gjennomført med 100 deltakere i 3 av de 25 deltakende sentrene.

Relevans. I sammenheng med økende off-label bruk av vitamin C for sepsis og pågående studier av vitamin C sammen med andre farmakologiske intervensjoner, vil LOVIT-studien utgjøre en streng vurdering av effekten av vitamin C monoterapi på pasientviktige resultater.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

872

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Research Center of the CHUS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Innlagt på intensivavdelingen med påvist eller mistenkt infeksjon som hoveddiagnose;
  2. Behandles for tiden med en kontinuerlig IV-infusjon av vasopressorer (noradrenalin, epinefrin, vasopressin, dopamin, fenylefrin).

Ekskluderingskriterier:

  1. > 24 timer med innleggelse på intensivavdeling;
  2. Kjent glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel;
  3. Svangerskap;
  4. Kjent allergi mot vitamin C;
  5. Kjente nyrestein i løpet av det siste året;
  6. Mottok intravenøst ​​vitamin C under denne sykehusinnleggelsen med mindre det ble inkorporert i parenteral ernæring;
  7. Forventet død eller tilbaketrekking av livsopprettholdende behandlinger innen 48 timer;
  8. Tidligere påmeldt denne studien;
  9. Tidligere påmeldt en prøve som ikke er tillatt med påmelding.

LOVIT-studien har brede kvalifikasjonskriterier og inkluderer pasienter med en primærdiagnose av sepsis uansett årsak (inkludert sepsis forårsaket av virale patogener som COVID-19).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vitamin C
Vitamin C: 50 mg/kg hver 6. time i 96 timer.
Legemiddel: Vitamin C
Intravenøs vitamin C administrert i bolusdoser på 50 mg/kg blandet i en 50 ml løsning av enten dekstrose 5 % i vann (D5W) eller vanlig saltvann (0,9 % NaCl), i løpet av 30 til 60 minutter, hver 6. time i 96 timer (dvs. 200 mg/kg/dag og totalt 16 doser).
Andre navn:
  • Askorbinsyre
Placebo komparator: Styre
Dekstrose 5 % i vann (D5W) eller vanlig saltvann (0,9 % NaCl) i et volum som passer til vitamin C.
Annen: Styre
Dekstrose 5 % i vann (D5W) eller vanlig saltvann (0,9 % NaCl) i et volum som passer til vitamin C.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall avdøde deltakere eller med vedvarende organdysfunksjon
Tidsramme: Begge vurdert til 28 dager
Definert som død eller avhengighet av mekanisk ventilasjon, nyreerstatning eller vasopressorer
Begge vurdert til 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Global vevsdysoksi
Tidsramme: Dag 1, 3, 7
Vurdert ved serumlaktatkonsentrasjon
Dag 1, 3, 7
Rate av betennelse
Tidsramme: Dag 1, 3, 7
Vurdert ved interleukin-1 beta (IL-1ß), tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α), C-reaktivt protein (CRP).
Dag 1, 3, 7
Antall deltakere med vedvarende organdysfunksjonsfrie dager på intensivavdeling
Tidsramme: Frem til dag 28
Vedvarende organdysfunksjonsfrie dager på intensivavdeling
Frem til dag 28
Antall deltakere døde ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Dødelighet ved 6 måneder
6 måneder
Score for helserelatert livskvalitet hos 6-måneders overlevende
Tidsramme: 6 måneder

Vurdert av spørreskjemaet EuroQol-5D (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L består i hovedsak av 2 sider: EQ-5D beskrivende system og EQ visuell analog skala (EQ VAS).

Det beskrivende systemet omfatter fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Pasienten blir bedt om å angi sin helsetilstand ved å krysse av i boksen ved siden av det mest passende utsagnet i hver av de fem dimensjonene. Denne beslutningen resulterer i et 1-sifret tall som uttrykker nivået som er valgt for den dimensjonen. Sifrene for de fem dimensjonene kan kombineres til et 5-sifret tall som beskriver pasientens helsetilstand.

EQ VAS registrerer pasientens selvvurderte helse på en vertikal visuell analog skala, der endepunktene er merket "Den beste helsen du kan forestille deg" og "Den verste helsen du kan forestille deg".
6 måneder
Organfunksjon (inkludert nyrefunksjon)
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
Vurdert av Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) poengsum. Brukes til å spore en persons status under oppholdet på en intensivavdeling for å bestemme omfanget av en persons organfunksjon eller sviktfrekvens. Poengsummen er basert på 6 forskjellige sub-skårer, en hver for respiratorisk (PaO2/FiO2 mmHg), kardiovaskulær (gjennomsnittlig arterielt trykk ELLER administrasjon av vasopressorer nødvendig), lever (leverbilirubin (mg/dl) [μmol/L]) , koagulasjon (blodplater×103/µl), nyre (nyrer kreatinin (mg/dl) [μmol/L] (eller urinproduksjon)) og nevrologisk (Glasgow koma-skala). Underpoengsummen til hvert system varierer fra 0 (best) til +4 (dårligst).
Dag 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
Infeksjonsrate
Tidsramme: Dag 1, 3, 7
Vurdert ved procalcitonin (PCT)
Dag 1, 3, 7
Frekvens for endotelskade
Tidsramme: Dag 1, 3, 7
Vurdert ved trombomodulin (TM) og angiopoietin-2 (ANG-2)
Dag 1, 3, 7
Forekomst av stadium 3 akutt nyreskade
Tidsramme: Frem til dag 28
Vurdert av KDIGO-kriterier (Nyresykdom: Forbedring av globale utfall).
Frem til dag 28
Akutt hemolyse
Tidsramme: Frem til dag 28
  • klinikerens vurdering av hemolyse, som registrert i diagrammet, OR

  • hemoglobinfall på minst 25 g/l innen 24 timer etter en dose av forsøksproduktet PLUSS 2 av følgende:

    • retikulocyttantall >2 ganger øvre normalgrense ved klinisk laboratorium;
    • haptoglobin < nedre normalgrense ved klinisk laboratorium;
    • indirekte (ukonjugert) bilirubin >2 ganger øvre normalgrense ved klinisk laboratorium;
    • Laktatdehydrogenase (LDH) >2 ganger øvre normalgrense ved klinisk laboratorium.

Alvorlig hemolyse:

- hemoglobin < 75 g/L OG minst 2 av kriteriene ovenfor OG krever 2 enheter pakkede røde blodlegemer
Frem til dag 28
Hypoglykemi
Tidsramme: I løpet av tiden mottar deltakerne de 16 dosene av undersøkelsesproduktet og de 7 dagene etter siste dose
Kjernelaboratorievalidert glukosenivå på mindre enn 3,8 mmol/L
I løpet av tiden mottar deltakerne de 16 dosene av undersøkelsesproduktet og de 7 dagene etter siste dose
Vitamin C distribusjonsvolum
Tidsramme: 8. dose vitamin C ved tidspunkt 0 (umiddelbart før dosen) og deretter etter administrering til tider 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer (farmakokynetisk delstudie)
Vurdert ved kromatografi-tandem massespektrometri
8. dose vitamin C ved tidspunkt 0 (umiddelbart før dosen) og deretter etter administrering til tider 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer (farmakokynetisk delstudie)
Vitamin C clearance
Tidsramme: 8. dose vitamin C ved tidspunkt 0 (umiddelbart før dosen) og deretter etter administrering til tider 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer (farmakokynetisk delstudie)
Vurdert ved kromatografi-tandem massespektrometri
8. dose vitamin C ved tidspunkt 0 (umiddelbart før dosen) og deretter etter administrering til tider 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer (farmakokynetisk delstudie)
Vitamin C plasmakonsentrasjon
Tidsramme: 8. dose vitamin C ved tidspunkt 0 (umiddelbart før dosen) og deretter etter administrering til tider 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer (farmakokynetisk delstudie)
Vurdert ved kromatografi-tandem massespektrometri
8. dose vitamin C ved tidspunkt 0 (umiddelbart før dosen) og deretter etter administrering til tider 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer (farmakokynetisk delstudie)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Samarbeidspartnere

Lotte & John Hecht Memorial Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: François Lamontagne, MD FRCPC MSc, Université de Sherbrooke and CIUSSS de l'Estrie - CHUS
  • Hovedetterforsker: Neill Adhikari, MDCM FRCPC MSc, Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2018

Primær fullføring (Faktiske)

15. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

24. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. september 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

21. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MP-31-2019-2945

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle deltakerdata samlet inn under LOVIT-studien vil bli delt med forskere som gir et detaljert og metodisk forsvarlig forslag, med spesifikke mål. Datadeling vil være for medisinsk forskning, med spesifikke dataelementer gitt for å besvare forskningsspørsmålene i forslaget, og i regi av samtykket som dataene opprinnelig ble samlet inn under.

IPD-delingstidsramme

Datatilgjengelighet vil begynne etter publisering av primær- og sekundæranalysene, uten forventet sluttdato.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere må signere en datadelings- og tilgangsavtale og må bekrefte at data bare vil bli brukt til det avtalte formålet som datatilgang ble gitt for. Beslutningen om å gi innsyn vil bli tatt av prøvens co-hovedetterforskere, med involvering av prøvens styringskomité etter behov. Forslag om å få tilgang til LOVIT-data bør rettes til prøvens hovedetterforskere via e-post: francois.lamontagne@usherbrooke.ca og neill.adhikari@utoronto.ca. Kostnader for å utarbeide og levere delvise datasett vil bli belastet forespørrende etterforskere.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere