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Riduzione della disfunzione d'organo con la VITAmina C (LOVIT)

23 marzo 2022 aggiornato da: François Lamontagne, Université de Sherbrooke

Riduzione della disfunzione d'organo con VITAmina C (LOVIT)

LOVIT è uno studio multicentrico controllato randomizzato in cieco a gruppi paralleli con allocazione nascosta per accertare l'effetto della vitamina C per via endovenosa ad alte dosi rispetto al placebo sulla mortalità o sulla disfunzione d'organo persistente a 28 giorni nei pazienti dell'unità di terapia intensiva settica. I pazienti con COVID-19 sono considerati idonei per questo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo. Il peso della sepsi è in aumento in tutto il mondo. È la causa di 8 milioni di morti nel mondo ogni anno. Attualmente, le opzioni terapeutiche sono limitate agli antimicrobici e alle cure di supporto come fluidi per via endovenosa, vasopressori, ventilazione meccanica e terapia renale sostitutiva. In assenza di terapie efficaci mirate specificamente alla risposta immunitaria disregolata, l'uso prolungato di queste terapie di sostegno vitale può essere debilitante. Un numero crescente di prove suggerisce che la vitamina C, un intervento poco costoso e facilmente disponibile, è potenzialmente salvavita nella sepsi. La vitamina C per via endovenosa può essere la prima terapia per mitigare la cascata disregolata di eventi che porta alla sepsi. Se dimostrata efficace, la vitamina C potrebbe essere utilizzata in tutto il mondo e cambiare drasticamente i risultati in contesti ad alto e basso reddito.

Obiettivi. Per determinare se la vitamina C per via endovenosa, rispetto al placebo, riduce la mortalità e la morbilità nella sepsi (indotta da agenti patogeni batterici e virali (come COVID-19)) e confrontare le misure cliniche e biochimiche della disfunzione d'organo e la qualità della vita correlata alla salute. HRQoL) a 6 mesi. Per accertare il volume di distribuzione, la clearance e la concentrazione plasmatica in un corso di 96 ore di vitamina C per via endovenosa 50 mg/kg di peso ogni 6 ore o placebo corrispondente (sottostudio di farmacocinetica (PK)).

Metodi. I pazienti saranno assegnati in modo casuale alla vitamina C (per via endovenosa, 50 mg/kg ogni 6 ore) o placebo (0,9% NaCl o destrosio 5% in acqua) per 96 ore. Il personale dello studio presso i siti clinici documenterà il composito di morte o disfunzione d'organo persistente al giorno 28. Verranno effettuate valutazioni giornaliere per la funzione degli organi, nei giorni 1, 3, 7 per biomarcatori di infiammazione, infezione e danno endoteliale, al basale per il livello di vitamina C e a 6 mesi per mortalità e HRQoL. Lo studio LOVIT sarà condotto in unità di terapia intensiva canadesi e internazionali per adulti. Per il sottostudio PK: i campioni di sangue verranno prelevati intorno all'8a dose al tempo 0 e poi dopo la somministrazione ai tempi 1h, 2h, 4h e 6h (il livello 6h sarà immediatamente prima della dose successiva). Il sottostudio PK sarà condotto con 100 partecipanti in 3 dei 25 centri partecipanti.

Rilevanza. Nel contesto dell'aumento dell'uso off-label della vitamina C per la sepsi e degli studi in corso sulla vitamina C in bundle con altri interventi farmacologici, lo studio LOVIT costituirà una valutazione rigorosa dell'effetto della monoterapia con vitamina C sugli esiti importanti per il paziente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

872

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Research Center of the CHUS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Ricoverato nell'unità di terapia intensiva con infezione accertata o sospetta come diagnosi principale;
  2. Attualmente in trattamento con infusione endovenosa continua di vasopressori (norepinefrina, epinefrina, vasopressina, dopamina, fenilefrina).

Criteri di esclusione:

  1. > 24 ore di ricovero in terapia intensiva;
  2. Carenza nota di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD);
  3. Gravidanza;
  4. Allergia nota alla vitamina C;
  5. Calcoli renali noti nell'ultimo anno;
  6. Ha ricevuto qualsiasi vitamina C per via endovenosa durante questo ricovero, a meno che non sia incorporata nella nutrizione parenterale;
  7. Morte attesa o sospensione dei trattamenti di sostentamento vitale entro 48 ore;
  8. Precedentemente iscritto a questo studio;
  9. Precedentemente iscritto a una sperimentazione con la quale non è consentita la co-iscrizione.

Lo studio LOVIT ha ampi criteri di ammissibilità e include pazienti con una diagnosi primaria di sepsi di qualsiasi causa (inclusa la sepsi causata da agenti patogeni virali come COVID-19).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vitamina C
Vitamina C: 50 mg/kg ogni 6 ore per 96 ore.
Droga: Vitamina C
Vitamina C per via endovenosa somministrata in dosi in bolo di 50 mg/kg miscelate in una soluzione da 50 mL di destrosio al 5% in acqua (D5W) o soluzione fisiologica (0,9% NaCl), per 30-60 minuti, ogni 6 ore per 96 ore (cioè. 200 mg/kg/die e 16 dosi in totale).
Altri nomi:
  • Acido ascorbico
Comparatore placebo: Controllo
Destrosio 5% in acqua (D5W) o soluzione fisiologica normale (0,9% NaCl) in un volume corrispondente alla vitamina C.
Altro: Controllo
Destrosio 5% in acqua (D5W) o soluzione fisiologica normale (0,9% NaCl) in un volume corrispondente alla vitamina C.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti deceduti o con disfunzione d'organo persistente
Lasso di tempo: Entrambi valutati a 28 giorni
Definito come morte o dipendenza da ventilazione meccanica, sostituzione renale o vasopressori
Entrambi valutati a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Disossia tissutale globale
Lasso di tempo: Giorni 1, 3, 7
Valutato dalla concentrazione sierica di lattato
Giorni 1, 3, 7
Tasso di infiammazione
Lasso di tempo: Giorni 1, 3, 7
Valutato da interleuchina-1 beta (IL-1ß), fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α), proteina C-reattiva (CRP).
Giorni 1, 3, 7
Numero di partecipanti con giorni senza disfunzione d'organo persistenti in unità di terapia intensiva
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Giorni senza disfunzioni d'organo persistenti in unità di terapia intensiva
Fino al giorno 28
Numero di partecipanti deceduti a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Mortalità a 6 mesi
6 mesi
Punteggio della qualità della vita correlata alla salute nei sopravvissuti a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi

Valutato dal questionario EuroQol-5D (EQ-5D-5L). L'EQ-5D-5L si compone essenzialmente di 2 pagine: il sistema descrittivo EQ-5D e la scala analogica visiva EQ (EQ VAS).

Il sistema descrittivo comprende cinque dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione ha 5 livelli: nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi e problemi estremi. Al paziente viene chiesto di indicare il proprio stato di salute spuntando la casella accanto all'affermazione più appropriata in ciascuna delle cinque dimensioni. Questa decisione si traduce in un numero a 1 cifra che esprime il livello selezionato per quella dimensione. Le cifre per le cinque dimensioni possono essere combinate in un numero di 5 cifre che descrive lo stato di salute del paziente.

L'EQ VAS registra la salute auto-valutata del paziente su una scala analogica visiva verticale, dove gli endpoint sono etichettati "La migliore salute che puoi immaginare" e "La peggiore salute che puoi immaginare".
6 mesi
Funzione d'organo (compresa la funzione renale)
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
Valutato dal punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment). Utilizzato per tenere traccia dello stato di una persona durante il soggiorno in un'unità di terapia intensiva per determinare l'estensione della funzione degli organi di una persona o il tasso di fallimento. Il punteggio si basa su 6 diversi sottopunteggi, uno per respiratorio (PaO2/FiO2 mmHg), cardiovascolare (pressione arteriosa media O somministrazione di vasopressori richiesti), epatico (bilirubina epatica (mg/dl) [μmol/L]) , coagulazione (piastrine×103/µl), renale (creatinina renale (mg/dl) [μmol/L] (o diuresi)) e neurologica (scala del coma di Glasgow). Il punteggio parziale di ciascun sistema varia da 0 (migliore) a +4 (peggiore).
Giorni 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
Tasso di infezione
Lasso di tempo: Giorni 1, 3, 7
Valutato dalla procalcitonina (PCT)
Giorni 1, 3, 7
Tasso di danno endoteliale
Lasso di tempo: Giorni 1, 3, 7
Valutato da trombomodulina (TM) e angiopoietina-2 (ANG-2)
Giorni 1, 3, 7
Presenza di insufficienza renale acuta di stadio 3
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Valutato secondo i criteri KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes).
Fino al giorno 28
Emolisi acuta
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
  • giudizio clinico sull'emolisi, come registrato nella tabella, OPPURE

  • calo di emoglobina di almeno 25 g/L entro 24 ore da una dose del prodotto sperimentale PIÙ 2 dei seguenti:

    • conta dei reticolociti > 2 volte il limite superiore della norma nel laboratorio del sito clinico;
    • aptoglobina < limite inferiore della norma nel laboratorio del sito clinico;
    • bilirubina indiretta (non coniugata) > 2 volte il limite superiore della norma nel laboratorio del sito clinico;
    • Lattato deidrogenasi (LDH) > 2 volte il limite superiore della norma nel laboratorio del sito clinico.

Emolisi grave:

- emoglobina < 75 g/L E almeno 2 dei criteri di cui sopra E richiede 2 unità di globuli rossi concentrati
Fino al giorno 28
Ipoglicemia
Lasso di tempo: Durante il tempo i partecipanti ricevono le 16 dosi del prodotto sperimentale e i 7 giorni successivi all'ultima dose
Livello di glucosio core convalidato dal laboratorio inferiore a 3,8 mmol/L
Durante il tempo i partecipanti ricevono le 16 dosi del prodotto sperimentale e i 7 giorni successivi all'ultima dose
Volume di distribuzione della vitamina C
Lasso di tempo: 8a dose di vitamina C al tempo 0 (immediatamente prima della dose) e poi dopo la somministrazione ai tempi 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore (sottostudio farmacocinetico)
Valutato mediante cromatografia-spettrometria di massa tandem
8a dose di vitamina C al tempo 0 (immediatamente prima della dose) e poi dopo la somministrazione ai tempi 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore (sottostudio farmacocinetico)
Liquidazione della vitamina C
Lasso di tempo: 8a dose di vitamina C al tempo 0 (immediatamente prima della dose) e poi dopo la somministrazione ai tempi 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore (sottostudio farmacocinetico)
Valutato mediante cromatografia-spettrometria di massa tandem
8a dose di vitamina C al tempo 0 (immediatamente prima della dose) e poi dopo la somministrazione ai tempi 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore (sottostudio farmacocinetico)
Concentrazione plasmatica di vitamina C
Lasso di tempo: 8a dose di vitamina C al tempo 0 (immediatamente prima della dose) e poi dopo la somministrazione ai tempi 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore (sottostudio farmacocinetico)
Valutato mediante cromatografia-spettrometria di massa tandem
8a dose di vitamina C al tempo 0 (immediatamente prima della dose) e poi dopo la somministrazione ai tempi 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore (sottostudio farmacocinetico)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Collaboratori

Lotte & John Hecht Memorial Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: François Lamontagne, MD FRCPC MSc, Université de Sherbrooke and CIUSSS de l'Estrie - CHUS
  • Investigatore principale: Neill Adhikari, MDCM FRCPC MSc, Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 novembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

15 agosto 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

24 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 settembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

21 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MP-31-2019-2945

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I dati anonimizzati dei singoli partecipanti raccolti durante lo studio LOVIT saranno condivisi con i ricercatori che forniscono una proposta dettagliata e metodologicamente valida, con obiettivi specifici. La condivisione dei dati avverrà ai fini della ricerca medica, con elementi di dati specifici forniti per rispondere alle domande di ricerca nella proposta, e sotto gli auspici del consenso in base al quale i dati sono stati originariamente raccolti.

Periodo di condivisione IPD

La disponibilità dei dati inizierà dopo la pubblicazione delle analisi primarie e secondarie, senza data di fine anticipata.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati dovranno firmare un accordo di condivisione e accesso ai dati e dovranno confermare che i dati saranno utilizzati solo per lo scopo concordato per il quale è stato concesso l'accesso ai dati. La decisione di concedere l'accesso sarà presa dagli investigatori co-principali dello studio, con il coinvolgimento del comitato direttivo dello studio, se necessario. Le proposte per l'accesso ai dati LOVIT devono essere indirizzate ai co-principal investigator del processo via e-mail: francois.lamontagne@usherbrooke.ca e neill.adhikari@utoronto.ca. I costi di preparazione e fornitura di set di dati parziali saranno addebitati agli investigatori richiedenti.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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