Minska organdysfunktion med C-vitamin (LOVIT)

Bakgrund. Bördan av sepsis ökar över hela världen. Det är orsaken till 8 miljoner globala dödsfall varje år. För närvarande är behandlingsalternativen begränsade till antimikrobiella medel och stödjande vård såsom intravenösa vätskor, vasopressorer, mekanisk ventilation och njurersättningsterapi. I avsaknad av effektiva terapier som specifikt inriktar sig på det dysregulerade immunsvaret, kan långvarig användning av dessa livsuppehållande terapier vara försvagande. En växande mängd bevis tyder på att vitamin C, en billig och lättillgänglig intervention, potentiellt kan rädda liv vid sepsis. Intravenöst C-vitamin kan vara den första behandlingen för att mildra den dysreglerade kaskaden av händelser som leder till sepsis. Om det har visat sig vara effektivt kan C-vitamin användas över hela världen och drastiskt förändra resultaten i både hög- och låginkomstmiljöer.

Mål. För att avgöra om intravenöst vitamin C, jämfört med placebo, minskar mortalitet och sjuklighet i sepsis (inducerad av bakteriella och virala patogener (som COVID-19)), och jämföra kliniska och biokemiska mått på organdysfunktion och hälsorelaterad livskvalitet ( HRQoL) vid 6 månader. För att fastställa distributionsvolymen, clearance och plasmakoncentration under en kur på 96 timmar av intravenöst vitamin C 50 mg/kg vikt var 6:e ​​timme eller matchande placebo (farmakokinetisk (PK) substudie).

Metoder. Patienterna kommer att tilldelas slumpmässigt vitamin C (intravenöst, 50 mg/kg var 6:e ​​timme) eller placebo (0,9 % NaCl eller dextros 5 % i vatten) under 96 timmar. Studiepersonal på de kliniska platserna kommer att dokumentera sammansättningen av dödsfall eller ihållande organdysfunktion vid dag 28. Dagliga utvärderingar kommer att ske för organfunktion, dag 1, 3, 7 för biomarkörer för inflammation, infektion och endotelskada, vid baslinjen för vitamin C-nivå och vid 6 månader för mortalitet och HRQoL. LOVIT-prövningen kommer att genomföras på allmänna kanadensiska och internationella intensivvårdsavdelningar för vuxna. För PK-delstudien: Blodprover kommer att tas runt den 8:e dosen vid tidpunkten 0 och sedan efter administrering vid tidpunkterna 1h, 2h, 4h och 6h (6h-nivån kommer att vara omedelbart före nästa dos). PK-delstudien kommer att genomföras med 100 deltagare i 3 av de 25 deltagande centra.

Relevans. I samband med ökad off-label användning av C-vitamin för sepsis och pågående prövningar av C-vitamin tillsammans med andra farmakologiska interventioner, kommer LOVIT-prövningen att utgöra en rigorös bedömning av effekten av C-vitamin monoterapi på patientviktiga resultat.