Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zmírnění orgánové dysfunkce s VITAminem C (LOVIT)

23. března 2022 aktualizováno: François Lamontagne, Université de Sherbrooke

Zmírnění orgánové dysfunkce s VITAminem C (LOVIT)

LOVIT je multicentrická zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie se skrytou alokací s paralelními skupinami ke zjištění účinku vysokých dávek intravenózního vitaminu C ve srovnání s placebem na mortalitu nebo přetrvávající orgánovou dysfunkci po 28 dnech u pacientů na septické jednotce intenzivní péče. Pacienti s COVID-19 jsou považováni za způsobilé pro tuto studii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí. Zátěž sepsí celosvětově narůstá. Je příčinou 8 milionů celosvětových úmrtí každý rok. V současné době jsou možnosti léčby omezeny na antimikrobiální látky a podpůrnou péči, jako jsou intravenózní tekutiny, vazopresory, mechanická ventilace a terapie náhrady ledvin. Při absenci účinných terapií specificky zaměřených na dysregulovanou imunitní odpověď může být dlouhodobé používání těchto život udržujících terapií oslabující. Rostoucí množství důkazů naznačujících, že vitamin C, nenákladný a snadno dostupný zásah, je potenciálně život zachraňující při sepsi. Intravenózní vitamin C může být první terapií ke zmírnění dysregulované kaskády událostí, které vedou k sepsi. Pokud se ukáže jako účinný, mohl by být vitamin C používán po celém světě a drasticky změnit výsledky v prostředí s vysokými i nízkými příjmy.

Cíle. Zjistit, zda intravenózní vitamin C ve srovnání s placebem snižuje mortalitu a nemocnost u sepse (indukované bakteriálními a virovými patogeny (jako COVID-19)), a porovnat klinická a biochemická měření orgánové dysfunkce a kvalitu života související se zdravím ( HRQoL) po 6 měsících. Zjistit distribuční objem, clearance a plazmatickou koncentraci v průběhu 96 hodin intravenózního vitaminu C 50 mg/kg hmotnosti každých 6 hodin nebo odpovídající placebo (farmakokinetická (PK) podstudie).

Metody. Pacienti budou náhodně rozděleni na vitamin C (intravenózně, 50 mg/kg každých 6 hodin) nebo placebo (0,9 % NaCl nebo dextróza 5 % ve vodě) po dobu 96 hodin. Pracovníci studie na klinických pracovištích zdokumentují kombinaci úmrtí nebo přetrvávající orgánové dysfunkce v den 28. Denně se bude provádět hodnocení funkce orgánů, 1., 3., 7. den pro biomarkery zánětu, infekce a poškození endotelu, na začátku pro hladinu vitaminu C a po 6 měsících pro mortalitu a HRQoL. LOVIT Trial bude probíhat na kanadských a mezinárodních jednotkách intenzivní péče pro dospělé. Pro podstudii PK: Vzorky krve budou odebrány kolem 8. dávky v čase 0 a poté po podání v časech 1 h, 2 h, 4 h a 6 h (hladina 6 h bude bezprostředně před další dávkou). Podstudie PK bude provedena se 100 účastníky ve 3 z 25 zúčastněných center.

Relevantnost. V kontextu rostoucího off-label užívání vitaminu C při sepsi a probíhajících studií vitaminu C spojených s dalšími farmakologickými intervencemi bude studie LOVIT představovat přísné hodnocení účinku monoterapie vitaminem C na výsledky důležité pro pacienta.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

872

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Research Center of the CHUS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. přijat na jednotku intenzivní péče s prokázanou nebo suspektní infekcí jako hlavní diagnózou;
  2. V současné době léčeno kontinuální IV infuzí vazopresorů (norepinefrin, adrenalin, vazopresin, dopamin, fenylefrin).

Kritéria vyloučení:

  1. > 24 hodin přijetí na jednotku intenzivní péče;
  2. Známý nedostatek glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD);
  3. Těhotenství;
  4. Známá alergie na vitamín C;
  5. Známé ledvinové kameny za poslední 1 rok;
  6. Během této hospitalizace dostávali jakýkoli nitrožilní vitamin C, pokud nebyl začleněn do parenterální výživy;
  7. Očekávaná smrt nebo ukončení léčby udržující život do 48 hodin;
  8. Dříve zapsaní do tohoto studia;
  9. Dříve zapsaná ve zkušební verzi, se kterou není povolena společná registrace.

Studie LOVIT má široká kritéria způsobilosti a zahrnuje pacienty s primární diagnózou sepse jakékoli příčiny (včetně sepse způsobené virovými patogeny jako COVID-19).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vitamín C
Vitamin C: 50 mg/kg každých 6 hodin po dobu 96 hodin.
Lék: Vitamín C
Intravenózní vitamin C podávaný v bolusových dávkách 50 mg/kg smíchaný v 50ml roztoku buď 5% dextrózy ve vodě (D5W) nebo normálního fyziologického roztoku (0,9% NaCl), během 30 až 60 minut, každých 6 hodin po dobu 96 hodin (tj. 200 mg/kg/den a celkem 16 dávek).
Ostatní jména:
  • Kyselina askorbová
Komparátor placeba: Řízení
Dextróza 5% ve vodě (D5W) nebo normálním fyziologickém roztoku (0,9% NaCl) v objemu odpovídajícímu vitamínu C.
Jiný: Řízení
Dextróza 5% ve vodě (D5W) nebo normálním fyziologickém roztoku (0,9% NaCl) v objemu odpovídajícímu vitamínu C.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet zemřelých účastníků nebo s přetrvávající dysfunkcí orgánů
Časové okno: Obě hodnoceny po 28 dnech
Definováno jako smrt nebo závislost na mechanické ventilaci, náhradě ledvin nebo vazopresorech
Obě hodnoceny po 28 dnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Globální tkáňová dysoxie
Časové okno: Dny 1, 3, 7
Stanoveno podle koncentrace laktátu v séru
Dny 1, 3, 7
Rychlost zánětu
Časové okno: Dny 1, 3, 7
Hodnotí se interleukin-1 beta (IL-1ß), tumor nekrotizující faktor-alfa (TNF-α), C-reaktivní protein (CRP).
Dny 1, 3, 7
Počet účastníků s přetrvávajícími dny bez orgánové dysfunkce na jednotce intenzivní péče
Časové okno: Až do dne 28
Přetrvávající dny bez dysfunkce orgánů na jednotce intenzivní péče
Až do dne 28
Počet účastníků zemřelých po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
Úmrtnost v 6 měsících
6 měsíců
Skóre kvality života související se zdravím u pacientů, kteří přežili 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců

Hodnoceno dotazníkem EuroQol-5D (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L se v podstatě skládá ze 2 stránek: popisného systému EQ-5D a vizuální analogové stupnice EQ (EQ VAS).

Popisný systém zahrnuje pět dimenzí: mobilitu, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každá dimenze má 5 úrovní: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy. Pacient je požádán, aby uvedl svůj zdravotní stav zaškrtnutím políčka vedle nejvhodnějšího tvrzení v každém z pěti rozměrů. Výsledkem tohoto rozhodnutí je jednomístné číslo, které vyjadřuje úroveň zvolenou pro danou dimenzi. Číslice pro pět rozměrů lze sloučit do 5místného čísla, které popisuje zdravotní stav pacienta.

EQ VAS zaznamenává pacientovo sebehodnocení na vertikální vizuální analogové stupnici, kde jsou koncové body označeny jako „Nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit“ a „Nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit“.
6 měsíců
Funkce orgánů (včetně funkce ledvin)
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
Hodnotí se skóre sekvenčního hodnocení selhání orgánů (SOFA). Používá se ke sledování stavu osoby během pobytu na jednotce intenzivní péče za účelem zjištění rozsahu funkce orgánů osoby nebo míry selhání. Skóre je založeno na 6 různých dílčích skóre, po jednom pro respirační (PaO2/FiO2 mmHg), kardiovaskulární (střední arteriální tlak NEBO je vyžadováno podání vazopresorů), jaterní (jaterní bilirubin (mg/dl) [μmol/L]) , koagulace (trombocyty × 103/µl), renální (kreatinin v ledvinách (mg/dl) [μmol/l] (nebo výdej moči)) a neurologická (stupnice Glasgow coma). Dílčí skóre každého systému se pohybuje od 0 (nejlepší) do +4 (nejhorší).
Dny 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
Míra infekce
Časové okno: Dny 1, 3, 7
Stanoveno prokalcitoninem (PCT)
Dny 1, 3, 7
Míra poškození endotelu
Časové okno: Dny 1, 3, 7
Stanoveno trombomodulinem (TM) a angiopoetinem-2 (ANG-2)
Dny 1, 3, 7
Výskyt 3. stádia akutního poškození ledvin
Časové okno: Až do dne 28
Posuzováno podle kritérií KDIGO (Nemoci ledvin: Zlepšení globálních výsledků).
Až do dne 28
Akutní hemolýza
Časové okno: Až do dne 28
  • lékařský úsudek o hemolýze, jak je zaznamenáno v tabulce, NEBO

  • pokles hemoglobinu alespoň o 25 g/l během 24 hodin po dávce hodnoceného přípravku PLUS 2 z následujících:

    • počet retikulocytů > 2násobek horní hranice normálu v klinické laboratoři;
    • haptoglobin < dolní hranice normy v klinické laboratoři;
    • nepřímý (nekonjugovaný) bilirubin > 2násobek horní hranice normálu v laboratoři klinického pracoviště;
    • Laktátdehydrogenáza (LDH) >2násobek horní hranice normálu v laboratoři klinického pracoviště.

Těžká hemolýza:

- hemoglobin < 75 g/l A alespoň 2 z výše uvedených kritérií A vyžaduje 2 jednotky sbalených červených krvinek
Až do dne 28
Hypoglykémie
Časové okno: Během této doby účastníci obdrží 16 dávek hodnoceného produktu a 7 dní po poslední dávce
Laboratorně ověřená hladina glukózy nižší než 3,8 mmol/l
Během této doby účastníci obdrží 16 dávek hodnoceného produktu a 7 dní po poslední dávce
Distribuční objem vitaminu C
Časové okno: 8. dávka vitaminu C v čase 0 (bezprostředně před dávkou) a poté po podání v časech 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny a 6 hodin (farmakokynetická podstudie)
Hodnoceno chromatografií-tandemovou hmotnostní spektrometrií
8. dávka vitaminu C v čase 0 (bezprostředně před dávkou) a poté po podání v časech 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny a 6 hodin (farmakokynetická podstudie)
Clearance vitaminu C
Časové okno: 8. dávka vitaminu C v čase 0 (bezprostředně před dávkou) a poté po podání v časech 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny a 6 hodin (farmakokynetická podstudie)
Hodnoceno chromatografií-tandemovou hmotnostní spektrometrií
8. dávka vitaminu C v čase 0 (bezprostředně před dávkou) a poté po podání v časech 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny a 6 hodin (farmakokynetická podstudie)
Koncentrace vitaminu C v plazmě
Časové okno: 8. dávka vitaminu C v čase 0 (bezprostředně před dávkou) a poté po podání v časech 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny a 6 hodin (farmakokynetická podstudie)
Hodnoceno chromatografií-tandemovou hmotnostní spektrometrií
8. dávka vitaminu C v čase 0 (bezprostředně před dávkou) a poté po podání v časech 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny a 6 hodin (farmakokynetická podstudie)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Université de Sherbrooke

Spolupracovníci

Lotte & John Hecht Memorial Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: François Lamontagne, MD FRCPC MSc, Université de Sherbrooke and CIUSSS de l'Estrie - CHUS
  • Vrchní vyšetřovatel: Neill Adhikari, MDCM FRCPC MSc, Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. listopadu 2018

Primární dokončení (Aktuální)

15. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

24. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

21. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MP-31-2019-2945

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Neidentifikovaná data jednotlivých účastníků shromážděná během studie LOVIT budou sdílena s výzkumníky, kteří poskytnou podrobný a metodologicky správný návrh se specifickými cíli. Sdílení údajů bude pro účely lékařského výzkumu se specifickými datovými prvky poskytnutými pro zodpovězení výzkumných otázek v návrhu a pod záštitou souhlasu, na jehož základě byly údaje původně shromážděny.

Časový rámec sdílení IPD

Dostupnost dat bude zahájena po zveřejnění primární a sekundární analýzy bez předpokládaného data ukončení.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci budou muset podepsat smlouvu o sdílení dat a přístupu a budou muset potvrdit, že data budou použita pouze pro dohodnutý účel, pro který byl přístup k datům udělen. Rozhodnutí o udělení přístupu učiní spoluřešitelé pokusu a podle potřeby se zapojí řídící výbor hodnocení. Návrhy na přístup k údajům LOVIT by měly být směrovány na spoluřešitele studie prostřednictvím e-mailu: francois.lamontagne@usherbrooke.ca a neill.adhikari@utoronto.ca. Náklady na přípravu a poskytnutí dílčích datových sad budou účtovány žádajícím vyšetřovatelům.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na Vitamín C

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit